伊立替康與替吉奧聯(lián)合用藥對(duì)晚期結(jié)腸癌患者的影響

肖佳 羅盤 周強(qiáng)

（湖南省岳陽(yáng)市一人民醫(yī)院腫瘤科 岳陽(yáng)414021）

隨著人們生活水平提高及生活方式的改變，結(jié)腸癌發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢(shì)。結(jié)腸癌患者發(fā)病隱匿，早期無典型癥狀，因此在確診時(shí)一般處于晚期[1]。姑息化療是當(dāng)前治療結(jié)腸癌的主要方法之一，具有良好的治療效果。近年來，也有臨床研究顯示，伊立替康與替吉奧聯(lián)合治療結(jié)腸癌取得滿意的療效，但大多局限于療效觀察。血清內(nèi)癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原（CA）50和CA199為臨床結(jié)腸癌診斷較為常見的血清腫瘤標(biāo)志物[2]。因此，本研究探討伊立替康與替吉奧聯(lián)合治療晚期結(jié)腸癌的臨床療效及對(duì)血清CEA、CA50、CA199水平的影響，以期為臨床結(jié)腸癌治療提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月～2019年4月我院收治的64例晚期結(jié)腸癌患者為研究對(duì)象。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各32例。觀察組男21例，女11例；年齡40～74歲，平均年齡（50.58±9.75）歲；原發(fā)腫瘤淋巴結(jié)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（TNM）分期：ⅢA期20例，ⅢB期12例。對(duì)照組男23例，女9例；年齡41～75歲，平均年齡（51.15±10.12）歲；TNM分期：ⅢA期22例，ⅢB期10例。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床影像學(xué)檢查，且經(jīng)病理檢查確診為晚期結(jié)腸癌；年齡40～75歲；近3個(gè)月內(nèi)無化療史；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型惡性腫瘤；伴心、腦、肝、腎等重要臟器功能損傷；合并免疫、血液系統(tǒng)疾病。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予FOLFIRI方案治療，第1天給予鹽酸伊立替康注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20020687）180 mg/m2，靜脈滴注90 min；注射用亞葉酸鈣（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060197）200 mg/m2，5-氟尿嘧啶（5-Fu）（國(guó)藥準(zhǔn)字H20051627）400 mg/m2靜脈注射，5-FU 2 400～3 000 mg/m2持續(xù)靜脈滴注，14 d為一個(gè)周期。觀察組給予鹽酸伊立替康注射液聯(lián)合替吉奧膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113281）治療，根據(jù)體表面積用藥，＞1.5 m2給予60 mg，1.25～1.5 m2給予50 mg，≤1.25 m2給予40 mg，2次/d。1～14 d給藥，間隔1周繼續(xù)給藥，即21 d為一個(gè)周期。鹽酸伊立替康注射液用法同對(duì)照組。對(duì)照組化療3個(gè)周期結(jié)束12 d后評(píng)價(jià)療效，觀察組用藥2個(gè)周期結(jié)束12 d后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)（1）兩組治療前后CEA、CA50、CA199水平比較，分別采集患者治療前后靜脈空腹血5 ml，離心處理后留上層血清，采用全自動(dòng)生化免疫分析儀測(cè)定患者血清CEA、CA50、CA199水平，方法為羅氏電化學(xué)發(fā)光免疫分析法。（2）兩組臨床療效比較。參照中國(guó)結(jié)直腸癌預(yù)防共識(shí)意見評(píng)價(jià)療效[3]，完全緩解（CR）：經(jīng)用藥后，檢測(cè)結(jié)腸癌未見病灶，且維持時(shí)間4周以上；部分緩解（PR）：患者經(jīng)治療后，影像學(xué)檢查結(jié)腸癌面積較治療前減少一半以上，且維持4周未見增長(zhǎng)；穩(wěn)定（SD）：治療后結(jié)腸癌病灶面積與治療前比較，減少25%～49%，且維持4周病灶未增長(zhǎng)；疾病進(jìn)展（PD）：以上標(biāo)準(zhǔn)未到達(dá)，或病灶增大。有效率（RR）=CR率+PR率，疾病控制率（DCR）=CR率+PR率+SD率。（3）兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，包括白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、貧血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組RR、DCR為50.00%、84.38%，高于對(duì)照組的25.00%、56.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血清CEA、CA50、CA199水平比較 治療前，兩組血清CEA、CA50、CA199水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CEA、CA50、CA199水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清CEA、CA50、CA199水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清CEA、CA50、CA199水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 CEA（ng/ml） CA50（U/ml）CA199（U/ml）觀察組對(duì)照組32 32治療前治療后治療前治療后18.42±3.18 5.62±1.39*#19.06±3.31 8.86±1.43*28.87±5.36 9.23±1.53*#29.47±6.11 13.53±1.80*62.43±9.78 13.35±2.27*#61.93±10.16 18.37±2.79*

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

目前臨床治療早期結(jié)腸癌患者首選方法為手術(shù)根除治療，但對(duì)于晚期結(jié)腸癌患者來說，已經(jīng)失去了手術(shù)根除的機(jī)會(huì)，因此臨床多通過高效化療延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[4]。

替吉奧是臨床中一種可以口服的新型氟尿嘧啶類制劑，包含它包括替加氟與吉美嘧啶及奧替拉西兩種調(diào)節(jié)劑，其中替加氟為5-Fu的前體藥物，口服生物利用度好，可在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu[5]；吉美嘧啶可通過抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從替加氟中釋放出來的5-Fu的分解代謝，藥效時(shí)間久，5-Fu可長(zhǎng)時(shí)間有效存在于血液和腫瘤組織中，且保持有效濃度，從而取得與5-Fu持續(xù)靜脈輸注類似的治療效果[6]；奧替拉西具有阻斷5-Fu的磷酸化的作用，經(jīng)口服給藥后，在胃腸道組織中分布濃度高，從而影響5-Fu在胃腸道的分布，降低其毒副作用[7]。因此，替吉奧相對(duì)于5-Fu而言，具有給藥方便，血藥濃度更好和藥物毒性更小的優(yōu)點(diǎn)。伊立替康為晚期大腸癌的一線用藥，其藥物及其代謝產(chǎn)物SN38對(duì)DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ有良好的抑制效果，可阻斷DNA的復(fù)制，抑制RNA合成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[8]。盧達(dá)新等[9]研究報(bào)道指出，替吉奧聯(lián)合伊立替康治療晚期結(jié)腸癌的臨床療效也較采用FOLFOX4方案治療的患者顯著升高，且不良反應(yīng)發(fā)生情況相當(dāng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組RR為50.00%、DCR為84.38%，高于對(duì)照組的25.00%、56.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與上述研究報(bào)道結(jié)果基本相符。CEA、CA50、CA199為結(jié)直腸癌常見的血清腫瘤標(biāo)志物，其在腫瘤患者血清中呈高表達(dá)，在正常者中檢測(cè)水平較低[10]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清CEA、CA50、CA199水平均較治療前顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示伊立替康與替吉奧聯(lián)合治療晚期結(jié)腸癌可顯著降低患者血清CEA、CA50、CA199水平。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無顯著差異，提示伊立替康聯(lián)合替吉奧治療晚期結(jié)腸癌與FOLFIRI方案治療一樣安全。綜上所述，對(duì)于晚期結(jié)腸癌患者，給予伊立替康與替吉奧聯(lián)合治療效果滿意，可顯著降低患者血清伊立替康與替吉奧聯(lián)合治療，有臨床推廣價(jià)值。