125I粒子植入聯(lián)合化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者療效觀察

楊棟勇林輝煌張祎祥黃琳琳林振偉蔡馳

（1福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 福州362000；2福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院影像科 福州362000）

非小細(xì)胞肺癌是肺癌中常見(jiàn)類型，其發(fā)生率約占所有肺癌類型的80%以上，疾病早期無(wú)典型癥狀，大部分患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已發(fā)展至晚期，失去最佳手術(shù)時(shí)機(jī)[1～2]。現(xiàn)階段，對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療采用放射性粒子植入的方式，在治療中受到廣大患者的青睞。其中125I粒子植入經(jīng)放射線照射可殺傷腫瘤細(xì)胞，達(dá)到治療的目的。而化療也是腫瘤綜合治療的重要組成部分，在延長(zhǎng)患者生存時(shí)間同時(shí)因化療產(chǎn)生的毒副反應(yīng)又會(huì)降低患者生存質(zhì)量[3～4]。故恰當(dāng)?shù)慕o藥途徑及化療方案對(duì)減輕毒副反應(yīng)、提高化療依從性及生活質(zhì)量具有重要作用?；诖?，本研究對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者給予125I粒子植入聯(lián)合化療治療，旨在探究對(duì)患者療效及各血清腫瘤標(biāo)志物水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年1月～2018年5月于我院進(jìn)行治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者90例，根據(jù)治療方案不同分為研究組和對(duì)照組，各45例。研究組男27例，女18例；年齡35～78歲，平均年齡（55.28±3.17）歲；腫瘤直徑2～7 cm，平均直徑（4.93±0.74）cm；病灶位置：右肺20例，左肺25例；TNM分期：ⅢB期25例，Ⅳ期20例；病理類型：鱗癌亞組24例，腺癌亞組21例。對(duì)照組男26例，女19例；年齡34～78歲，平均年齡（55.31±3.20）歲；腫瘤直徑2～7 cm，平均直徑（4.62±0.78）cm；病灶位置：右肺21例，左肺24例；TNM分期：ⅢB期26例，Ⅳ期19例；病理類型：鱗癌亞組25例，腺癌亞組20例。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南》（2018版）[5]中疾病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織病理檢查確定，并經(jīng)實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查明確分期至晚期；卡氏評(píng)分＞60分；預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞6個(gè)月；無(wú)法手術(shù)；患者及家屬均知曉本研究，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：參與本研究前使用抗凝藥物者；凝血功能障礙者；肝、腎、心功能嚴(yán)重?fù)p害者；依從性差者，無(wú)法完成本次治療者。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用單純化療，對(duì)于鱗癌患者采用GP（吉西他濱聯(lián)合順鉑）方案化療。為患者留置靜脈導(dǎo)管。第1、8天靜脈滴注1 000 mg/m2注射用鹽酸吉西他濱（國(guó)藥準(zhǔn)字H20193069），第1天注射75 mg/m2順鉑注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040812）；對(duì)于腺癌患者采用PP（培美曲塞聯(lián)合順鉑）方案化療，第1天靜脈滴注500 mg/m2培美曲塞（國(guó)藥準(zhǔn)字H20103287），75 mg/m2順鉑注射液。21 d為一個(gè)化療周期，所有患者完成4個(gè)化療周期。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合125I粒子植入。患者首先行CT掃描明確腫瘤情況，勾畫(huà)出腫瘤輪廓，將相關(guān)數(shù)據(jù)輸入治療計(jì)劃系統(tǒng)（TPS）設(shè)計(jì)治療計(jì)劃。根據(jù)病灶周圍器官組織范圍、125I粒子活性，設(shè)計(jì)合適的植入通道及粒子分布圖。在CT引導(dǎo)下依據(jù)1.0～1.5 cm的間距布源，對(duì)于殘留厚度≤1.0 cm的腫瘤，可選擇腫瘤最大層厚，并以最大層面為中心，將粒子均勻的植入，注意粒子播植范圍需間隔1.0 cm，保證均勻照射腫瘤部位。若患者腫瘤病灶過(guò)大，可采用分次植入，植入15～149粒粒子，照射劑量為75.85～133.47 Gy，植入成功后立刻行CT掃描，充分了解粒子分布情況，若分布不均勻，可再次補(bǔ)種。所有操作完成后將種植針拔出，對(duì)注射部位行壓迫、包扎。

1.4 觀察指標(biāo) 采用實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 2000）作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。（1）臨床療效：腫瘤完全消失，經(jīng)影像學(xué)檢查未見(jiàn)腫瘤組織，或可見(jiàn)條索狀影像為完全緩解；腫瘤最長(zhǎng)徑之和較治療前縮小幅度≥30%為部分緩解；較治療前縮小幅度＜30%，或增大幅度＜20%為無(wú)變化；增大≥20%或出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展?？偩徑饴剩酵耆徑饴剩糠志徑饴?。（2）血清腫瘤標(biāo)志物：分別采用治療前及治療4個(gè)化療周期后患者3 ml清晨空腹肘靜脈血，離心處理后留取上層血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清中癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYRA21-1）水平。（3）生存情況：對(duì)患者進(jìn)行2年的隨訪，觀察中位生存時(shí)間、1年及2年生存率。（4）不良反應(yīng)：惡心嘔吐、脫發(fā)、骨髓抑制。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總緩解率高于對(duì)照組；研究組鱗癌亞組及腺癌亞組總緩解率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1、表2。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

表2 不同病理類型臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 研究組中鱗癌亞組及腺癌亞組CEA及CYRA21-1水平低于對(duì)照組鱗癌亞組及腺癌亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（ng/ml，±s）

表3 兩組治療后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（ng/ml，±s）

注：與對(duì)照組鱗癌亞組與腺癌亞組相比，*P＜0.05。

組別 n CEA CYRA21-1研究組 鱗癌亞組腺癌亞組對(duì)照組 鱗癌亞組腺癌亞組24 21 25 20 6.82±0.45*8.67±0.64*7.31±0.40 11.89±0.62 10.36±3.81*4.50±0.41*12.39±2.54 5.43±0.38

2.3 兩組生存情況及不良反應(yīng)比較 研究組中位生存時(shí)間為（16.72±2.03）個(gè)月；對(duì)照組中位生存時(shí)間為（10.06±2.15）個(gè)月。研究組中位生存時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，1年、2年生存率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組生存情況及不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

肺癌具有較高的發(fā)病率及病死率，通常早期癥狀少，故大部分患者就診時(shí)病情已發(fā)展至中晚期，錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)時(shí)機(jī)?；熢谕砥诜切〖?xì)胞肺癌中應(yīng)用廣泛，由于晚期患者身體較弱，部分患者合并肝、腎功能異常等疾病，使得化療藥物無(wú)法正常代謝出體外，導(dǎo)致化療效果受限，治療存在一定局限性[6～7]。

常規(guī)放射性治療由于放射性射線劑量較大、輻射面積大、治療時(shí)間長(zhǎng)等因素，對(duì)患者其他正常組織結(jié)構(gòu)損傷較大，易導(dǎo)致患者治療依從性下降。而125I粒子植入是治療晚期肺癌的一種放射性療法，在CT引導(dǎo)下，將發(fā)出低能量的g射線及X射線的125I粒子直接植入腫瘤組織，可對(duì)腫瘤組織給予最大程度持續(xù)性的殺傷，能夠損傷不同時(shí)期裂變的腫瘤細(xì)胞，較好的避免腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，屬近距離內(nèi)放射治療[8～9]。本研究結(jié)果顯示，研究組總緩解率高于對(duì)照組，治療后研究組中位生存時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，1年及2年累計(jì)生存率均高于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明與單純化療治療相比，聯(lián)合125I粒子植入在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中療效確切，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平。分析其原因可知125I粒子植入后可持續(xù)性發(fā)射g射線，有助于提高缺氧細(xì)胞的氧化程度，同時(shí)在持續(xù)低劑量的照射下，可促進(jìn)癌細(xì)胞的分裂及抑制，加大癌細(xì)胞的損傷，從而調(diào)節(jié)腫瘤標(biāo)志物水平。另125I粒子植入具有作用時(shí)間長(zhǎng)、定位準(zhǔn)確、照射劑量小、治療時(shí)間短等優(yōu)勢(shì)，治療時(shí)粒子于腫瘤局部作用均勻，輻射半徑較小，對(duì)周圍正常組織損傷小，安全性高[10]。

綜上所述，125I粒子植入聯(lián)合化療在局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療中療效確切，有助于改善血清腫瘤標(biāo)志物水平，安全可靠。