蘭索拉唑聯(lián)合鋁鎂混懸液治療幽門螺桿菌陽性胃潰瘍的觀察

屈重行葛瑞瑞

（1鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院 河南鄭州450007；2河南省鄭州市第六人民醫(yī)院 鄭州450061）

胃潰瘍主要由幽門螺桿菌（Hp）感染所致，患者以上腹部疼痛、反酸、嘔吐等為主要癥狀，若不及時治療，可隨潰瘍范圍增大引起胃出血、胃穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥，威脅患者生命安全[1]。目前，臨床治療Hp陽性胃潰瘍多在抗生素基礎(chǔ)上加用質(zhì)子泵抑制劑治療，蘭索拉唑?qū)儆诘?代質(zhì)子泵抑制劑，可有效阻斷胃酸分泌，減輕胃黏膜刺激，從而改善胃部環(huán)境，促進(jìn)損傷黏膜修復(fù)[2]。但單藥療效有限，難以加快胃黏膜屏障功能恢復(fù)。鋁鎂混懸液是由兩種抗酸藥組成的復(fù)方制劑，可有效中和胃酸，升高胃內(nèi)pH值，破壞Hp生長環(huán)境，保護(hù)黏膜組織，從而加快臨床癥狀消失，促進(jìn)Hp根除[3]。本研究分析蘭索拉唑聯(lián)合鋁鎂混懸液治療Hp陽性胃潰瘍的臨床效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月～2020年3月我院收治的150例Hp陽性胃潰瘍患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各75例。對照組男42例，女33例；年齡24～65歲，平均年齡（43.69±4.28）歲；潰瘍部位：胃角31例、胃竇25例、賁門19例；體質(zhì)量52～67 kg，平均體質(zhì)量（57.53±2.06）kg；病程2～16個月，平均病程（11.65±1.49）個月。觀察組男40例，女35例；年齡23～66歲，平均年齡（43.71±4.29）歲；潰瘍部位：胃角32例、胃竇24例、賁門19例；體質(zhì)量50～67 kg，平均體質(zhì)量（57.51±2.04）kg；病程3～16個月，平均病程（11.68±1.51）個月。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實用內(nèi)科學(xué)》[4]中胃潰瘍相關(guān)診斷；經(jīng)14C呼氣試驗顯示Hp陽性；電子胃鏡檢查確診；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在精神障礙；肝腎功能嚴(yán)重不全；對本研究藥物過敏；伴惡性腫瘤。

1.3 治療方法 兩組均予以抗Hp治療，口服克拉霉素膠囊（國藥準(zhǔn)字H20065091）治療，500 mg/次，2次/d；口服阿莫西林膠囊（國藥準(zhǔn)字H23020932）治療，1 000 mg/次，2次/d。在此基礎(chǔ)上，對照組口服蘭索拉唑膠囊（國藥準(zhǔn)字H20066197）治療，30mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用鋁鎂混懸液（國藥準(zhǔn)字H11021894）治療，口服，15 ml/次，3次/d。兩組均治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）血清學(xué)指標(biāo)：于治療前和治療4周后，抽取空腹血4 ml，離心獲取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、胃泌素、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）。（2）臨床癥狀改善時間：記錄兩組反酸、上腹痛、腹脹等癥狀改善時間。（3）Hp清除率：治療結(jié)束后，采用14C呼氣試驗判斷Hp是否清除，連測2次，均陰性為清除。（4）不良反應(yīng)：皮疹、便秘、惡心。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，用t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀改善時間對比 觀察組反酸、上腹痛和腹脹改善時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善時間對比（d，±s）

表1 兩組臨床癥狀改善時間對比（d，±s）

組別 n 反酸 上腹痛 腹脹觀察組對照組75 75 tP 4.39±0.75 6.01±1.24 9.681 0.000 5.13±1.05 6.54±1.49 6.699 0.000 3.37±0.45 4.91±0.82 2.08 0.02

2.2 兩組血清學(xué)指標(biāo)對比 兩組治療前血清學(xué)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后hs-CRP、胃泌素和MMP-9低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)對比（±s）

MMP-9（g/L）治療前 治療后觀察組對照組組別 n hs-CRP（mg/L）治療前 治療后胃泌素（pg/ml）治療前 治療后75 75 tP 5.69±1.02 5.72±1.05 0.178 0.859 2.16±0.34 2.78±0.45 9.520 0.000 196.35±18.54 197.29±18.61 0.310 0.757 121.52±12.43 136.41±13.08 7.146 0.000 153.68±15.73 155.34±15.87 0.643 0.521 76.39±7.15 84.27±7.42 6.623 0.000

2.3 兩組Hp清除率對比 對照組Hp清除率為81.33%（61/75）；觀察組Hp清除率為93.33%（70/75）。觀察組Hp清除率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝4.882，P＝0.027）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 對照組出現(xiàn)皮疹3例、便秘1例、惡心3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.33%（7/75）；觀察組出現(xiàn)皮疹2例、便秘4例、惡心3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%（9/75）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.280，P＝0.597）。

3 討論

Hp是誘發(fā)胃潰瘍的重要因子，屬于Ⅰ類致癌因子，基因組可塑性高，具有較強(qiáng)高突變和自由重組能力，且不同菌株基因差異明顯，進(jìn)入人體后可出現(xiàn)多個基因組變化，導(dǎo)致Hp存在廣泛耐藥性，一旦感染后清除較為困難[5～6]。目前，抗生素是臨床清除Hp的重要手段，但由于患者胃內(nèi)處于高酸環(huán)境，使得抗生素藥效難以充分發(fā)揮，仍需配合抑酸藥物以改善胃內(nèi)環(huán)境。蘭索拉唑?qū)儆趶?qiáng)效抑酸藥物，其親脂性高，口服后可迅速達(dá)到胃壁細(xì)胞，抑制H+/K+-ATP酶活性，從而阻斷胃酸分泌，升高胃內(nèi)pH值，為抗生素起效創(chuàng)造良好環(huán)境，加快Hp清除[7～8]。但單一藥物抗酸效果有限，患者病情恢復(fù)較慢。

hs-CRP、胃泌素和MMP-9是監(jiān)測胃潰瘍病情變化的重要血清學(xué)指標(biāo)，其中hs-CRP屬于急性時相蛋白，可反映機(jī)體炎癥水平，其水平隨炎癥加劇而升高；胃泌素可引起潰瘍的重要因子，其水平升高可加劇胃黏膜損傷，誘發(fā)腹痛等一系列癥狀[9]；MMP-9屬于基質(zhì)金屬蛋白酶家族重要成員，可維持降解和重塑細(xì)胞外基質(zhì)動態(tài)平衡，當(dāng)Hp根除后，MMP-9水平可迅速恢復(fù)正常，利于潰瘍愈合。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后hs-CRP、胃泌素和MMP-9低于對照組，反酸、上腹痛和腹脹改善時間短于對照組，Hp清除率高于對照組，兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明蘭索拉唑聯(lián)合鋁鎂混懸液可增強(qiáng)胃潰瘍患者Hp清除效果，加快局部炎癥消退，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，減輕臨床癥狀，且不良反應(yīng)少。鋁鎂混懸液屬于胃酸中和藥物，其具有獨特網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，進(jìn)入人體內(nèi)可吸附胃蛋白酶和胃內(nèi)膽汁酸，抑制胃蛋白酶活性，持久中和胃酸，從而減少對胃黏膜刺激，加快潰瘍愈合[10]。鋁鎂混懸液亦屬于胃黏膜保護(hù)劑，其內(nèi)氫氧化鋁和碳酸鎂鋁可直接于炎癥部位形成膠體薄膜，避免受損組織與胃酸接觸，進(jìn)而利于胃黏膜組織修復(fù)，增強(qiáng)胃黏膜屏障功能，并刺激上皮細(xì)胞分泌黏液，滅殺Hp。綜上所述，蘭索拉唑聯(lián)合鋁鎂混懸液可降低Hp陽性胃潰瘍患者血清內(nèi)hs-CRP、胃泌素和MMP-9水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，加快臨床癥狀消失，且安全性高。