阿替普酶聯(lián)合替羅非班治療急性心肌梗死的效果觀察

曹秀平，李甜甜，曹大杰

臨潁縣人民醫(yī)院，河南 臨潁 462000

目前，盡早疏通梗死動脈、促進(jìn)冠脈血流恢復(fù)以保護(hù)瀕死心肌細(xì)胞、縮小梗死面積，是挽救急性心肌梗死患者生命、改善預(yù)后的關(guān)鍵。阿替普酶溶栓是治療急性心肌梗死的重要手段。阿替普酶屬血栓溶解藥，可選擇性激活纖溶酶原，使其轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，進(jìn)而達(dá)到溶栓目的［1,2］。但研究顯示，溶栓治療后仍有可能存在冠脈再灌注不充分現(xiàn)象，極易再次誘發(fā)梗死，不利于患者預(yù)后改善［3］?？寡“寰奂侵委熂毙孕募」Ｋ赖牧硪恢匾h(huán)節(jié)，替羅非班作為臨床應(yīng)用較為廣泛的一種抗血小板藥物，可有效抑制血小板聚集及血栓形成［4］。本研究旨在觀察阿替普酶聯(lián)合替羅非班治療急性心肌梗死的臨床效果，現(xiàn)將觀察結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院2017年9月—2019年11月收治的80例急性心肌梗死患者為觀察對象，按照治療方案不同分為觀察組與對照組，每組40例。觀察組：男21例，女19例；年齡49～71歲，平均（60.28±5.23）歲；發(fā)病至溶栓時間1～6 h，平均（3.26±1.07）h。對照組：男22例，女18例；年齡48～72歲，平均（61.37±6.02）歲；發(fā)病至溶栓時間1～6 h，平均（3.31±1.10）h。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床確診為急性心肌梗死；（2）發(fā)病時間≤3 h；（3）家屬簽署知情同意書；（4）肝腎功能正常；（5）無溶栓禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并自身免疫系統(tǒng)病變、感染性疾病者；（2）合并良惡性腫瘤；（3）合并腦梗死、腦出血等腦血管疾??；（4）近期有嚴(yán)重創(chuàng)傷、手術(shù)史者；（5）近期有抗凝藥使用史者。

1.3 治療方法兩組患者均給予硝酸酯類、他汀類、ACEI類及β受體阻滯劑等常規(guī)對癥支持治療。對照組：給予注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，S20160054，規(guī) 格：20 mg）溶栓治療。靜脈注射普通肝素60 U/kg。取100 mg阿替普酶，先以15 mg靜脈注射，后以50 mg于30 min內(nèi)靜脈滴注完畢，剩余35 mg于60 min內(nèi)靜脈滴注完畢。溶栓后靜脈滴注普通肝素，滴速為12 U/（kg·h）。常規(guī)服用氯吡格雷及阿司匹林，共服用6個月。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合鹽酸替羅非班氯化鈉注射液（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20173032，規(guī)格：250 mL∶12.5 mg）治療。以0.1 μg/（kg·min）滴速靜脈滴注替羅非班，維持治療36 h。

1.4 觀察指標(biāo)（1）血管再通情況：統(tǒng)計對比兩組溶栓后血管再通率。（2）心血管不良事件：統(tǒng)計對比兩組住院期間心力衰竭、惡性心律失常、心源性休克、再次心肌梗死等心血管不良事件發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0分析、處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料采用率（%）比較，χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血管再通情況比較治療后兩組比較，觀察組各時間段血管再通率均高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血管再通率比較（n=40） 例（%）

2.2 兩組心血管不良事件比較觀察組心血管不良事件發(fā)生率為10.00%，低于對照組的27.50%，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心血管不良事件比較（n=40）例（%）

3 討論

急性心肌梗死是臨床常見的危重心血管急性事件，具有發(fā)病急、病情兇險、病死率高等特點。臨床指出，恢復(fù)梗死冠脈血流再灌注、保護(hù)心肌細(xì)胞，是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵［5］。靜脈溶栓具有簡便、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)勢，是目前臨床治療急性心肌梗死的重要手段，該技術(shù)可直接溶解血栓，快速實現(xiàn)心肌再灌注［6,7］。阿替普酶作為第2代重組人組織型纖溶酶原激活劑，對體內(nèi)纖溶酶原具有激活作用，可將其轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，促進(jìn)纖維蛋白水解，最終達(dá)到溶解血栓的目的。同時，藥理學(xué)研究顯示，阿替普酶具有選擇性，主要對血栓內(nèi)纖維蛋白有溶解作用，而不會明顯影響機(jī)體其他部位纖維蛋白，故出血風(fēng)險小，安全性高［8］。

阿替普酶溶栓雖可溶解冠脈內(nèi)已形成的血栓，但仍不能有效阻止新的血栓形成，導(dǎo)致冠脈再灌注不充分，極易發(fā)生再梗死而阻塞冠脈，整體療效欠佳。替羅非班是臨床防治心臟缺血事件的常用抗血小板聚集制劑，本品可通過阻止糖蛋白IIb/IIIa結(jié)合于纖維蛋白原，阻斷血小板交聯(lián)與聚集，進(jìn)而防止新的血栓形成［9,10］?；诖?，本研究在阿替普酶基礎(chǔ)上聯(lián)用替羅非班治療急性心肌梗死，結(jié)果顯示，觀察組血管再通率及心血管不良事件發(fā)生率均優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示該方案治療急性心肌梗死具有較高的可行性。分析其原因主要在于：阿替普酶聯(lián)合替羅非班，可進(jìn)一步促進(jìn)血栓中血小板解聚，提高纖維蛋白暴露率，增加纖維蛋白溶解，強(qiáng)化溶栓活性。此外，替羅非班抗血小板聚集特性，有利于防止血栓繼續(xù)形成，防止再梗死發(fā)生，聯(lián)合阿替普酶可通過多途徑、多機(jī)制發(fā)揮協(xié)同治療作用，故效果顯著，可短時內(nèi)恢復(fù)梗死冠脈血流再灌注，對降低心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險具有積極作用。

綜上所述，阿替普酶聯(lián)合替羅非班治療急性心肌梗死效果顯著，可有效提高血管再通率，降低心血管不良事件發(fā)生率。