地塞米松聯(lián)合塞來(lái)昔布治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎

朱逸宸，王莊平

（慶陽(yáng)市人民醫(yī)院骨二科，甘肅慶陽(yáng)745000）

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎未經(jīng)及時(shí)治療能夠?qū)е玛P(guān)節(jié)畸形、殘疾，影響關(guān)節(jié)功能。目前，非甾體類消炎藥在膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎治療中較常用，塞來(lái)昔布能夠選擇性抑制環(huán)氧化酶-2（COX-2），抑制前列腺素的表達(dá)，起到鎮(zhèn)痛、抗炎作用［1］。研究顯示塞來(lái)昔布胃腸道不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)較傳統(tǒng)非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥低［2］。單一用藥難以達(dá)到良好的治療效果。地塞米松在抗炎、消腫、鎮(zhèn)痛等方面的作用快速、強(qiáng)效。關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射地塞米松的維持時(shí)間為2～4周，多次注射能夠影響軟骨細(xì)胞的代謝，加重骨性關(guān)節(jié)炎的病情［3］。最新研究表明，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合塞來(lái)昔布能夠提高骨性關(guān)節(jié)炎的治療效果［4］。本研究主要分析地塞米松聯(lián)合塞來(lái)昔布治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的效果。

1 臨床資料

1.1 一般資料

88例膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為地塞米松組和聯(lián)合組，每組44例。地塞米松組男12例，女32 例；年齡 （59.04±7.11）歲；病程 （5.09±0.54）月；病變情況：左側(cè)24例，右側(cè)20例；X線分級(jí)：Ⅰ級(jí)10例、Ⅱ級(jí)34例。聯(lián)合組：男14例，女30例；年齡（56.95±8.33）歲；病程（5.31±0.56）個(gè)月；病變情況：左側(cè)21例，右側(cè)23例；X線分級(jí)：Ⅰ級(jí)8例、Ⅱ級(jí)36例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究均得到患者知情同意，且經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

兩組患者均接受局部醋療、熱敷、按摩等物理療法。并在患側(cè)膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射2 ml玻璃酸鈉，間隔一周后再次注射，共注射5次。地塞米松組在此基礎(chǔ)上每次口服200 mg塞來(lái)昔布，1次/d，持續(xù)服用3周。聯(lián)合組在物理療法基礎(chǔ)上于患側(cè)膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射4 mg地塞米松+2 ml玻璃酸鈉，間隔1周后再次單獨(dú)注射玻璃酸鈉。并口服塞來(lái)昔布，用法同地塞米松組。兩組均進(jìn)行為期3個(gè)月的隨訪，定期復(fù)查患側(cè)膝關(guān)節(jié)X線片。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

于治療前及治療結(jié)束時(shí)采用西安大略和麥克馬斯特大學(xué)（WOMAC）骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)價(jià)病情嚴(yán)重程度，總分為0～100分，分?jǐn)?shù)越高提示病情程度越重。國(guó)際骨關(guān)節(jié)炎（Lequesne）評(píng)分：總分為0～23分，分?jǐn)?shù)和病情程度呈正比［6］。VAS評(píng)分：總分為0～10分，分?jǐn)?shù)越高，提示疼痛越明顯［7］。于治療前及治療結(jié)束時(shí)采集患者外周靜脈血，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)P物質(zhì)及PGE2、BGP、OPG水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床結(jié)果

治療前，兩組WOMAC評(píng)分、Lequesne評(píng)分、VAS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組WOMAC評(píng)分、Lequesne評(píng)分、VAS評(píng)分均較治療前減少 （P＜0.05）；聯(lián)合組 WOMAC評(píng)分、Lequesne評(píng)分、VAS評(píng)分明顯低于地塞米松組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后臨床結(jié)果（±s）與比較

表1 兩組治療前后臨床結(jié)果（±s）與比較

指標(biāo)W O M A C評(píng)分（分）L e q u e s n e評(píng)分（分）0.1 8 6＜0.0 0 1 V A S評(píng)分（分）時(shí)間治療前治療后P值治療前治療后P值治療前治療后P值地塞米松組（n=4 4）2 7.0 1±3.0 2 1 4.8 3±1.4 8＜0.0 0 1 1 0.1 0±1.2 9 4.0 5±0.4 7＜0.0 0 1 5.6 9±0.7 1 2.7 1±0.3 5＜0.0 0 1聯(lián)合組（n=4 4）2 6.1 5±3.2 9 1 1.2 9±1.1 4＜0.0 0 1 9.7 1±1.4 5 3.1 6±0.4 1＜0.0 0 1 5.4 1±0.7 9 1.8 3±0.2 4＜0.0 0 1 P值0.2 0 5＜0.0 0 1 0.0 8 4＜0.0 0 1

2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查

治療前，兩組疼痛因子及骨代謝指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組疼痛因子均明顯低于治療前（P＜0.05）；聯(lián)合組疼痛因子明顯低于地塞米松組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組骨代謝指標(biāo)均明顯高于治療前（P＜0.05）；聯(lián)合組骨代謝指標(biāo)明顯高于地塞米松組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果（±s）與比較

表2 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果（±s）與比較

指標(biāo)P 物質(zhì)（p g/m l）P值時(shí)間治療前治療后P值治療前治療后P值治療前治療后P值治療前治療后P值P G E 2（n g/L）0.5 5 0＜0.0 0 1 O P G（p g/m l）B G P（μ g/m l）地塞米松組（n=4 4）1 0 7.3 9±1 4.2 7 8 4.2 7±1 1.0 5＜0.0 0 1 9 2.1 7±1 0.4 5 7 4.2 2±9.7 6＜0.0 0 1 3.0 1±0.4 0 3.9 7±0.4 5＜0.0 0 1 3.1 1±0.3 6 3.8 5±0.4 1＜0.0 0 1聯(lián)合組（n=4 4）1 0 1.0 2±1 5.8 4 7 1.3 6±9.6 5＜0.0 0 1 9 0.6 8±1 2.7 4 5 8.0 4±6.8 1＜0.0 0 1 3.1 4±0.3 7 4.5 9±0.5 8＜0.0 0 1 3.2 4±0.3 1 4.3 8±0.5 9＜0.0 0 1 0.0 5 1＜0.0 0 1 0.1 1 7＜0.0 0 1 0.0 7 3＜0.0 0 1

3 討論

臨床上膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎癥狀輕者多選擇保守治療。塞來(lái)昔布在治療劑量下特異性抑制COX-2，起到鎮(zhèn)痛、抗感染作用。盡管塞來(lái)昔布可快速緩解癥狀，但多無(wú)法延緩其病理過(guò)程。么春華等［5］研究也證實(shí)，塞來(lái)昔布治療骨性關(guān)節(jié)炎的遠(yuǎn)期效果欠佳。

關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射具有局部藥物濃度高、操作簡(jiǎn)便及療效周期長(zhǎng)等特點(diǎn)，玻璃酸鈉最為常用，但臨床研究表明，玻璃酸鈉對(duì)于明顯肥胖且有大量滲液的患者效果有限，且反復(fù)注射可能導(dǎo)致軟骨營(yíng)養(yǎng)失衡［6］。地塞米松可減輕組織炎性反應(yīng)，降低毛細(xì)血管通透性，減輕水腫，又可起到抗炎、鎮(zhèn)痛作用。但糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期多次使用可抑制關(guān)節(jié)軟骨自身合成，影響軟骨修復(fù)過(guò)程。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，塞來(lái)昔布聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎的治療有積極作用［7］。但目前有關(guān)二者聯(lián)合應(yīng)用的有效性尚存爭(zhēng)議。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組WOMAC評(píng)分和Lequesne評(píng)分改善更為明顯，提示兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可提高臨床效果，考慮與其藥理機(jī)制不同，配合使用可起到協(xié)同增效作用有關(guān)。

疼痛是膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)的主要癥狀之一，關(guān)節(jié)疼痛能夠進(jìn)一步加重功能障礙，長(zhǎng)期疼痛又可導(dǎo)致軟骨損傷，疼痛和P物質(zhì)、PGE2等細(xì)胞因子有直接關(guān)系。本研究數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合組治療后P物質(zhì)、PGE2水平和VAS評(píng)分下降更明顯，提示兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠有效阻斷機(jī)體疼痛反饋信號(hào)，從而利于膝關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)。

相關(guān)研究報(bào)道，膝骨關(guān)節(jié)炎能夠影響骨代謝平衡，使骨吸收大于骨形成［8］。本研究結(jié)果顯示，地塞米松聯(lián)合塞來(lái)昔布治療后OPG及BGP相對(duì)較高，提示兩種藥物聯(lián)合干預(yù)對(duì)骨代謝調(diào)節(jié)有積極作用。隨訪結(jié)果顯示，兩組患者均無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，疼痛均有所好轉(zhuǎn)。

綜上所述，地塞米松聯(lián)合塞來(lái)昔布是治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的有效方法，能夠減輕膝關(guān)節(jié)疼痛，調(diào)節(jié)骨代謝，促進(jìn)膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)。