烏司他丁聯(lián)合奧曲肽在急性重癥胰腺炎患者中應(yīng)用

張井曉

（棗莊礦業(yè)集團(tuán)棗莊醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)，山東 棗莊 277100）

重癥急性胰腺炎是消化內(nèi)科常見疾病，主要是胰腺內(nèi)胰酶由于多種病因被激活，引起胰腺自身消化、出血、水腫或壞死的炎癥反應(yīng)。主要臨床癥狀為局部胰腺炎癥反應(yīng)，具有病情險(xiǎn)惡、發(fā)展迅速等特點(diǎn)，常繼發(fā)感染、休克和腹膜炎，具有多并發(fā)癥、高病死率的特點(diǎn)，若不能及時(shí)治療或治療不當(dāng)，可能并發(fā)多器官功能障礙，甚至威脅生命安全[1]。目前臨床上多采用烏司他丁、奧曲肽治療該病，其中奧曲肽屬人工合成的天然生長(zhǎng)抑素的八肽衍生藥，烏司他丁屬?gòu)V譜蛋白酶抑制劑，但臨床對(duì)兩種藥物聯(lián)用藥效仍存在爭(zhēng)議[2]。鑒于此，本研究探討烏司他丁與奧曲肽聯(lián)合治療急性重癥胰腺炎的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年2月至2018年3月本院收治的80例急性重癥胰腺炎患者，隨機(jī)分為兩組，每組40例。對(duì)照組男 24 例，女 16 例；年齡 25～63 歲，平均年齡（43.91±1.92）歲；發(fā)病原因：膽源性15例，酒精性14例，飽餐性7例，其他 4 例。觀察組男 21 例，女19 例；年齡22～60 歲，平均年齡（41.26±1.57）歲；發(fā)病原因：膽源性16 例，酒精性13 例，飽餐性8例，其他3例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性胰腺炎診治指南》[3]中相關(guān)診斷診斷；血、尿淀粉酶均超過正常范圍，經(jīng)B超或CT檢查確診為急性重癥胰腺炎；意識(shí)清醒，可交流溝通；自愿加入本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期使用過生長(zhǎng)抑素類藥物或胰酶抑制劑者；妊娠或哺乳期者；合并嚴(yán)重臟器功能障礙或多器官功能衰竭者；合并嚴(yán)重精神疾病者；合并嚴(yán)重心血管疾病者；全身炎癥反應(yīng)綜合征患者；惡性腫瘤患者；合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病者；對(duì)研究藥物過敏者。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均實(shí)施禁飲禁食、胃腸減壓、止痛、補(bǔ)液、維持電解質(zhì)和酸堿平衡，抗生素預(yù)防感染等常規(guī)治療。對(duì)照組采用奧曲肽（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060171，規(guī)格：0.1 mg）治療，奧曲肽 0.1 mg 溶入 100 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈微泵推注，速度為25 μg/h，每天3次。觀察組采用奧曲肽聯(lián)合烏司他?。ǔＶ萏炱罩扑幱邢薰?，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990131）治療，奧曲肽用法及劑量同對(duì)照組，另外在250 mL的10%葡萄糖注射液中溶入10萬單位烏司他丁靜脈滴注，每次持續(xù)2 h，每天2 次，連續(xù)治療3 d 后，將烏司他丁減量至5萬單位，每天2次。均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①采取兩組治療前、治療2 周后清晨空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)量TNF-α、IL-6、IL-8、ICAM-1 水平。②比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，主要包括惡心嘔吐、腹瀉、靜脈炎等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用“”表示，予以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，予以χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組炎癥因子水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療2 周后，兩組TNF-α、IL-6、IL-8、ICAM-1 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表1 兩組治療前后炎癥因子水平比較（）

表1 兩組治療前后炎癥因子水平比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間治療前ICAM-1（μg/L）4.26±2.57 4.19±2.18 0.131 0.896 2.64±1.37a 1.94±1.18a 2.449 0.017治療后組別對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值TNF-α（ng/L）405.37±96.71 400.35±98.96 0.230 0.819 247.35±75.39a 171.53±60.72a 4.954 0.000 IL-6（ng/L）103.58±36.74 99.56±32.49 0.518 0.606 43.37±15.75a 31.64±9.57a 4.025 0.000 IL-8（ng/L）105.27±22.53 103.87±20.38 0.292 0.772 39.57±19.67a 30.48±15.31a 2.306 0.002

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

急性重癥胰腺炎的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣，是在多種因素下機(jī)體內(nèi)酶被激活，正常的胰腺胰泡細(xì)胞被破壞，釋放出大量炎性因子，進(jìn)而發(fā)展成全身炎癥反應(yīng)。另外，機(jī)體發(fā)生急性胰腺炎期間，釋放出細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，如TNF-α、IL-6、IL-8、ICAM-1等，可引發(fā)瀑布效應(yīng)，進(jìn)入患者血液循環(huán)系統(tǒng)，刺激機(jī)體全身各組織器官，嚴(yán)重者可發(fā)生多器官功能衰竭[4]，因此，抑制酶分泌，調(diào)節(jié)炎癥因子水平是治療急性重癥胰腺炎的關(guān)鍵所在。

在急性胰腺炎發(fā)生時(shí)期，由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的TNF-α 起核心作用，該細(xì)胞因子最早升高，具有多項(xiàng)生物學(xué)效應(yīng)，在免疫細(xì)胞中的角色為啟動(dòng)因子，可誘導(dǎo)IL-6、IL-8 表達(dá)。IL-6主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，起促炎作用，其分泌水平與胰腺炎的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。IL-8作為中性粒細(xì)胞趨化因子和活化因子，主要由中性粒細(xì)胞產(chǎn)生，主要作用于中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的組織損傷[5]。本研究結(jié)果顯示，治療2周后，觀察組TNF-α、IL-6、IL-8、ICAM-1水平低于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由此可見，烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療急性重癥胰腺炎效果確切。分析原因在于，奧曲肽與天然內(nèi)源性生長(zhǎng)抑素作用相似，屬于八肽環(huán)狀化合物人工合成物，能夠直接保護(hù)胰腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞膜。其藥效持續(xù)時(shí)間較久，作用較強(qiáng)，可抑制胰腺的分泌，減少胰液量、消化酶的分泌，進(jìn)而降低胰酶和磷脂酶A2的活性，清除壞死性毒素，減少胰管內(nèi)壓力，有助于腸道對(duì)水和電解質(zhì)的吸收，使得Oddi括約肌松弛，刺激單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，從而減輕內(nèi)毒素血癥[6]。烏司他丁由健康成年男性的新鮮尿液中分離并純化而來，屬于廣譜蛋白酶抑制劑，能夠抑制胰酶的活性，對(duì)溶酶體膜起穩(wěn)定作用，抑制粒細(xì)胞彈性蛋白酶活性，改善胰腺血循環(huán)，抑制炎癥因子的釋放，能夠清除氧自由基，阻礙急性重癥胰腺炎的病情惡化[7]。同時(shí)，烏司他丁對(duì)機(jī)體過度炎癥反應(yīng)具有抑制作用，對(duì)全身性炎癥反應(yīng)綜合征具有減輕作用，從而保護(hù)心、肝、腎等重要臟器功能。烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療，能夠通過抑制胰酶的釋放和抑制胰酶的活性兩個(gè)方面來阻滯胰腺的內(nèi)消化，進(jìn)一步提升治療效果[8]。

綜上所述，采用烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療急性重癥胰腺炎，能降低患者炎癥因子水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性較高。