血清腫瘤標(biāo)志物水平聯(lián)合檢測在乳腺癌診斷中的臨床價值分析

蘇建華，余遠(yuǎn)昌，于雪麗

（1.上饒東方醫(yī)院檢驗科，江西 上饒 334000；2.上饒東方醫(yī)院乳腺科，江西 上饒 334000）

乳腺癌作為女性常見惡性腫瘤，發(fā)病率較高且發(fā)病年齡日趨年輕化，多數(shù)患者早期無典型癥狀，確診時已處于中晚期或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，錯失最佳治療時機(jī)，危及患者生命安全，故早期發(fā)現(xiàn)并及時診治為改善患者預(yù)后重點[1-3]。目前血清腫瘤標(biāo)志物如CA153、CA125、CEA、AFP、CA199 等為乳腺癌診斷中常用指標(biāo)，但單項指標(biāo)檢測時存在特異度或靈敏度不高現(xiàn)象，影響診斷準(zhǔn)確率[4-5]。鑒于此，本研究將分析CA153、CA125、CEA、AFP、CA199 聯(lián)合檢測在乳腺癌診斷中的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年8月于本院治療的乳腺疾病患者105例，依據(jù)B型超聲、病理診斷結(jié)果分為乳腺良性疾病組（n=51）和乳腺癌組（n=54）。乳腺良性疾病組年齡24～72歲，平均年齡（43.68±5.26）歲。乳腺癌組年齡24～74 歲，平均年齡（43.75±5.29）歲。所有患者均經(jīng)臨床檢查、B 超等影像學(xué)及病理診斷確診，本研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究知情并簽署知情同意書者；②未患有精神疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有其他部位惡性腫瘤者；②未經(jīng)明確診斷者。

1.3 方法 采集兩組空腹靜脈血3 mL，離心（離心半徑16 cm，離心5 min，3 000 r/min）分離血清后，通過全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（Architects 2000 型，美國雅培公司）測定CA153、CA125、CEA、AFP、CA199水平，使用配套試劑盒檢查。陽性判定標(biāo)準(zhǔn)：CA153≥31.3 U/mL、CA125≥35 U/mL、CEA≥5 ng/mL、AFP≥15 ng/mL、CA199≥27 U/mL。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組CA153、CA125、CEA、AFP、CA199 水平，并計算CA153、CA125、CEA、AFP、CA199單項及聯(lián)合診斷敏感度、特異度。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，予以χ2檢驗，計量資料用“”表示，予以t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CA153、CA125、CEA、AFP、CA199 水平比較 乳腺癌組CA153、CA125、CEA、AFP、CA199水平高于乳腺良性疾病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 5 種血清腫瘤標(biāo)志物單一及聯(lián)合診斷結(jié)果 CA153+CA125+CEA+AFP+CA199 診斷敏感度高于各指標(biāo)單項診斷結(jié)果，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.337、28.278、39.508、31.811、12.027，P=0.007、0.000、0.000、0.000、0.001）；CA153 +CA125+CEA+AFP+CA199 診斷特異度與各指標(biāo)單項診斷結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000、0.177、0.000、0.000、0.177，P=1.000、0.400、1.000、1.000、0.400），見表2～3。

表1 兩組CA153、CA125、CEA、AFP、CA199水平比較（）Table 1 Comparison of the levels of CA153,CA125,CEA,AFP,CA199 between the two groups()

表1 兩組CA153、CA125、CEA、AFP、CA199水平比較（）Table 1 Comparison of the levels of CA153,CA125,CEA,AFP,CA199 between the two groups()

組別乳腺良性疾病組（n=51）乳腺癌組（n=54）t值P值CA199（U/mL）19.64±6.92 112.54±8.63 60.635 0.000 CA153（U/mL）12.64±5.82 89.52±11.29 43.472 0.000 CA125（U/mL）14.05±6.92 102.36±7.56 62.327 0.000 CEA（ng/mL）5.10±2.76 10.53±3.34 9.052 0.000 AFP（ng/mL）4.08±1.76 18.31±3.08 28.841 0.000

表2 血清腫瘤標(biāo)志物單一及聯(lián)合診斷結(jié)果比較Table 2 Comparison of single and combined diagnosis results of serum tumor markers

3 討論

乳腺癌作為威脅女性身心健康的常見惡性腫瘤，早期診斷并及早治療有利于提升患者生存率。目前腫瘤標(biāo)志物多被用于乳腺癌診斷、監(jiān)測復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及療效、預(yù)后評估中，腫瘤標(biāo)志物可在患者血液中檢出，多指癌變期間腫瘤細(xì)胞由于癌基因表達(dá)，促使抗原和其他活性物質(zhì)生成，在良性疾病或正常組織中產(chǎn)生較少或不產(chǎn)生[6-9]。經(jīng)臨床實踐發(fā)現(xiàn)，腫瘤發(fā)生早期，影像學(xué)檢查尚未得出陽性結(jié)果時，相關(guān)腫瘤標(biāo)志物已存在一定程度升高，但由于腫瘤細(xì)胞病理學(xué)具有多樣性及復(fù)雜性，同一腫瘤不同組織類型或不同腫瘤可產(chǎn)生相同或不同腫瘤標(biāo)志物，且同種腫瘤也可產(chǎn)生多種腫瘤標(biāo)志物，故無法依據(jù)單一腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果對腫瘤進(jìn)行診斷或鑒別診斷[10-12]。

表3 單項及聯(lián)合診斷的敏感性、特異性比較（%）Table 3 Comparison of sensitivity and specificity of single and combined diagnosis(%)

CA153為目前公認(rèn)的乳腺癌診斷中特異性腫瘤標(biāo)志物，待乳腺細(xì)胞癌變時，激活糖基化轉(zhuǎn)移酶，改變細(xì)胞表面糖類，促使癌細(xì)胞釋放入血，乳腺癌患者血清中CA153 呈過度表達(dá)，且具有明顯的乳腺癌器官、腫瘤特異性，多被用于乳腺癌診斷及治療效果評估中[13-14]。CA125 作為一種糖類蛋白抗原，見于上皮性卵巢癌細(xì)胞膜，CA125在輸卵管癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌患者中水平明顯上升，亦存在乳腺癌細(xì)胞中，特別針對存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，CA125 水平較高。CEA 作為酸性糖蛋白，為腫瘤細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)抗原，CEA 在多種腫瘤中均有表達(dá)，且用于診斷消化道腫瘤中價值較高，在乳腺癌及其他惡性腫瘤患者中CEA 水平也存在上升[15]。AFP 為癌胚蛋白，正常情況下，其多存在于胎兒循環(huán)系統(tǒng)中，待出生后機(jī)體內(nèi)AFP水平降低，且在1歲左右降至正常水平，但在部分肝外腫瘤及肝細(xì)胞癌患者中將重新合成胎兒期AFP，促使AFP 水平上升[16]。CA199 作為類黏膜蛋白糖蛋白成分，在肝癌、胃癌及乳腺癌等多種惡性腫瘤患者中均出現(xiàn)上升現(xiàn)象[17]。本研究結(jié)果顯示，乳腺癌組CA153、CA125、CEA、AFP、CA199水平高于乳腺良性疾病組（P＜0.05），CA153+CA125+CEA+AFP+CA199診斷敏感度高于各指標(biāo)單項診斷結(jié)果（P＜0.05），CA153+CA125+CEA+AFP+CA199 診斷特異度與各指標(biāo)單項診斷結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。由此可見，乳腺癌患者機(jī)體內(nèi)CA153、CA125、CEA、AFP、CA199 水平呈高表達(dá)，且 CA153、CA125、CEA、AFP、CA199 指標(biāo)在乳腺癌診斷中均具有一定價值，但將上述指標(biāo)聯(lián)合檢測有助于提升乳腺癌診斷敏感度，彌補(bǔ)單項指標(biāo)診斷不足現(xiàn)象，降低誤診、漏診率，進(jìn)而可為乳腺癌早期發(fā)現(xiàn)、診治提供依據(jù)。經(jīng)臨床實踐發(fā)現(xiàn)，針對有條件篩查或疑似乳腺癌者，可進(jìn)行多項腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢查，以提升診斷準(zhǔn)確率，必要時可輔以影像學(xué)檢查、手術(shù)、病理切片等檢查結(jié)果進(jìn)行判定。

綜上所述，乳腺癌患者血清中CA153、CA125、CEA、AFP、CA199水平升高，且將上述指標(biāo)聯(lián)合檢測有助于提升診斷效能，為乳腺癌診治提供確切信息。