阿托伐他汀治療腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的效果

劉驕陽(yáng)，陳寶磊，吳磊

（1.遼陽(yáng)市中心醫(yī)院藥劑科，遼寧 遼陽(yáng) 111000；2.遼陽(yáng)市中心醫(yī)院ICU病房，遼寧 遼陽(yáng) 111000）

腦梗死發(fā)病急、病情變化快，病死率及致殘率均較高，腦梗死發(fā)病最重要的誘因是頸動(dòng)脈粥樣硬化，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及異常血脂是大多數(shù)腦梗死患者存在的病理表現(xiàn)，全身性動(dòng)脈血管疾病病理基礎(chǔ)是頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，同時(shí)也是頸動(dòng)脈粥樣硬化最嚴(yán)重的表現(xiàn)[1]。及早預(yù)防并治療頸動(dòng)脈粥樣硬化，是降低腦梗死患者病死率及致殘率的關(guān)鍵。本研究選取2016年7月至2018年7月本院收治的60例腦梗死患者，旨在探討采用阿托伐他汀的治療療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年7月至2018年7月本院收治的60 例腦梗死患者，隨機(jī)分為兩組。經(jīng)腦CT 與核磁共振成像（MRI）確診為腦梗死，并詳細(xì)記錄梗死部位，排除意識(shí)模糊、精神障礙、心源性腦梗死患者。實(shí)驗(yàn)組32 例，其中男21例，女11 例；年齡42～71 歲，平均年齡（56.5±2.5）歲；合并癥：高血壓 14 例，糖尿病 10 例，吸煙 16 例，酗酒 12 例。對(duì)照組28 例，其中男 18 例，女 10 例；年齡 41～74 歲，平均年齡（57.5±2.5）歲；合并癥：高血壓16例，糖尿病13例，吸煙14例，酗酒10例。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者發(fā)病時(shí)間＜72 h；②結(jié)合患者臨床表現(xiàn)、輔助檢查及臨床查體，符合中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③顱腦影像學(xué)檢查證實(shí)存在梗死灶，滿足TOAST 標(biāo)準(zhǔn)中大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；④既往未應(yīng)用他汀類藥物開展治療，入院后未開展溶栓治療；⑤所有患者對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①短暫性腦缺血發(fā)作患者，顱內(nèi)出血患者；②心源性腦栓塞患者；③因免疫因素、煙霧病等導(dǎo)致的CI患者；④意識(shí)狀態(tài)不佳、配合度低患者；⑤存在MRI檢查禁忌證患者；⑥對(duì)他汀類藥物過(guò)敏患者；⑦未按規(guī)定用藥并完成隨訪患者；⑧合并有感染、癌癥、甲狀腺功能異常、凝血功能障礙、腎功能不全、肝功能不全患者。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)治療方法，即降血壓及降血糖、抗血小板，同時(shí)給予非他汀類降脂藥物，并控制飲食。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407）治療，口服，每次10～20 mg，每天1次。用藥期間做好體征監(jiān)測(cè)及用藥觀察，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)及其他異常及時(shí)處理。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察記錄兩組患者治療后3個(gè)月血脂（TC、TG、LDL、HDL）水平、頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊變化；采用B超測(cè)定頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積及厚度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用“”表示，予以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，予以χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂指標(biāo)變化比較 治療前，兩組患者TC、TG、LDL、HDL值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后3個(gè)月，兩組TC、TG、LDL 水平均降低，HDL 水平上升，實(shí)驗(yàn)組TC、TG、LDL低于對(duì)照組，HDL 高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血脂指標(biāo)變化比較（，mmol/L）Table 1 Comparison of the changes of blood lipid indexes before and after treatment between the two groups(,mmol/L)

表1 兩組治療前后血脂指標(biāo)變化比較（，mmol/L）Table 1 Comparison of the changes of blood lipid indexes before and after treatment between the two groups(,mmol/L)

組別實(shí)驗(yàn)組例數(shù)32對(duì)照組28時(shí)間治療前治療后治療前治療后TC 6.12±1.20 3.21±1.30 6.10±1.12 5.67±1.28 TG 2.67±0.75 2.11±0.62 2.60±0.65 2.38±0.65 LDL 3.87±0.75 2.35±0.56 3.97±1.10 3.10±0.16 HDL 1.35±0.25 1.47±0.21 1.30±0.33 1.36±0.15

2.2 兩組治療前后頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積及厚度比較治療前，兩組斑塊面積及斑塊厚度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組斑塊面積及斑塊厚度均有所降低，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積及厚度比較（）Table 2 Comparison of carotid atherosclerotic plaque area and thickness between the two groups before and after treatment()

表2 治療前后兩組患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積及厚度比較（）Table 2 Comparison of carotid atherosclerotic plaque area and thickness between the two groups before and after treatment()

斑塊厚度（mm）1.36±0.48 0.93±0.58 1.38±0.45 1.25±0.49組別實(shí)驗(yàn)組例數(shù)32對(duì)照組28時(shí)間治療前治療后治療前治療后斑塊面積（mm2）1.38±0.26 0.95±0.52 1.34±0.42 1.32±0.23

3 討論

腦梗死在臨床上具有較高的發(fā)病率，且致殘率、死亡率均較高，是危害人類健康的重要疾病。每年有我國(guó)有數(shù)量龐大的患者死于腦梗死，不僅威脅公眾的生命安全，同時(shí)也給社會(huì)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)壓力，因此，有效降低死亡率，探索有效治療腦梗死的藥物具有重要意義。吸煙、酗酒、高血脂、糖尿病、高血壓等均是腦梗死發(fā)病的關(guān)鍵病因，其中引起腦動(dòng)脈粥樣硬化的是血脂過(guò)高，會(huì)降低腦血流灌注，從而誘發(fā)腦梗死。因此，改善血脂過(guò)高狀態(tài)，調(diào)脂治療是關(guān)鍵[2]。同時(shí)，強(qiáng)化抗血小板、抗凝等治療，避免血栓發(fā)生，從而降低腦梗死發(fā)生率[3]。LDL 水平的升高會(huì)促進(jìn)巨噬細(xì)胞與LDL 結(jié)合，從而促進(jìn)膽固醇更快吸收，更快形成并聚集粥樣斑塊，與LDL攜帶膽固醇的作用有關(guān)[4]；且LDL可促血栓形成，因?yàn)閮?nèi)部炎性細(xì)胞因子會(huì)對(duì)血小板源性生長(zhǎng)因子有促進(jìn)釋放作用。血膽固醇升高，血液黏性增大，脂質(zhì)代謝會(huì)出現(xiàn)異常，這些異常代謝的產(chǎn)物會(huì)不斷聚集到血管壁內(nèi)膜中，最終形成頸動(dòng)脈粥樣硬化[5]。

頸動(dòng)脈超聲檢查是當(dāng)前臨床對(duì)頸動(dòng)脈壁病變檢查及診斷的重要手段，也是非常重要的篩查指標(biāo)，可以準(zhǔn)確判斷頸動(dòng)脈內(nèi)的斑塊，還能通過(guò)回聲及性質(zhì)變化確定斑塊位置及大小等。雖然基礎(chǔ)治療能夠緩解血脂指標(biāo)，但是延緩疾病進(jìn)展效果欠佳。阿托伐他汀是HMG-CoA還原酶抑制劑，對(duì)于膽固醇在肝臟內(nèi)形成進(jìn)行有效抑制，從而減少脂蛋白及血膽固醇，促進(jìn)形成LDL 受體在肝細(xì)胞表面，因此，可更快血清LDL代謝[6]；該藥物的抗炎、抗氧化作用顯著，能夠調(diào)節(jié)血膽固醇水平，抑制頸動(dòng)脈粥樣硬化形成，對(duì)預(yù)防及治療腦梗死效果顯著[7]。此外，阿托伐他汀對(duì)血小板的聚集及血栓形成有抑制作用，能夠促進(jìn)壞死細(xì)胞凋亡，從而逐步縮小粥樣硬化斑塊面積及厚度，口服用藥，經(jīng)肝臟代謝，不良反應(yīng)少，治療安全性高[8-10]。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者的TC、TG、LDL、HDL水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；3個(gè)月治療后，兩組TC、TG、LDL水平均降低，HDL 水平上升，實(shí)驗(yàn)組TC、TG、LDL 低于對(duì)照組，HDL 高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前，兩組斑塊面積及斑塊厚度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組斑塊面積及斑塊厚度均降低，實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，采用阿托伐他汀治療腦梗死頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，可有效降低血脂水平，控制粥樣硬化斑塊進(jìn)展，且不良反應(yīng)少，安全、有效，值得臨床推廣應(yīng)用。