阿立派唑聯(lián)合米氮平治療軀體形式障礙患者的臨床療效及安全性研究

蔡文婷 賴 燕 廖梅蓉 賴忠紅 肖 峰

1.江西省贛州市第三人民醫(yī)院早期干預(yù)科男病區(qū)，江西贛州 341000；2.江西省贛州市第三人民醫(yī)院門(mén)診部，江西贛州 341000

軀體形式障礙是神經(jīng)癥的一種，主要特征為擔(dān)心或相信各種軀體的優(yōu)勢(shì)觀念，即便予以相應(yīng)的醫(yī)學(xué)檢查也難以消除其內(nèi)心疑慮。通常伴隨焦慮、抑郁等負(fù)面情緒，受個(gè)人不愉快生活體驗(yàn)、困難和沖突影響較大，患者往往拒絕接受心理層面的干預(yù)與治療[1]。該疾病的存在可使患者身心健康受到不同程度的影響，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降[1]。目前，臨床多用抗抑郁藥物進(jìn)行該疾病的治療，但難以在短時(shí)間內(nèi)取得理想的治療效果。本研究選取贛州市第三人民醫(yī)院收治的100例軀體形式障礙患者作為研究對(duì)象，對(duì)部分軀體形式障礙患者實(shí)施阿立哌唑聯(lián)合米氮平方案治療，分析其治療效果，旨在探討科學(xué)規(guī)范的治療方案，減少臨床用藥后副作用的發(fā)生，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月～2020年3月贛州市第三人民醫(yī)院收治的100例軀體形式障礙患者作為研究對(duì)象，根據(jù)抽簽法將其分為對(duì)照組與觀察組，每組各50例。對(duì)照組中，男27例，女23例，年齡18～59歲，平均（40.24±2.16）歲；病程2個(gè)月～5年，平均（5.78±1.12）個(gè)月。觀察組中，男25例，女25例；年齡20～60歲，平均（40.32±2.08）歲；病程1個(gè)月～5年，平均（5.82±1.06）個(gè)月。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)贛州市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查確診為軀體形式障礙[2]；患者年齡為18～60歲；患者均知曉本研究情況并主動(dòng)參與，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：重要臟器功能受損，生命體征異常波動(dòng)者；現(xiàn)階段行其他治療者；溝通障礙、重性精神障礙患者；存在阿立哌唑和米氮平禁忌證者。

1.2 方法

對(duì)照組患者用米氮平（山西康寶生物制品股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080101，規(guī)格：15 mg×10片）口服，15～45 mg/d，逐漸增加劑量直至獲得最佳治療效果。

觀察組患者聯(lián)合使用米氮平和阿立哌唑（浙江大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061304，規(guī)格：5 mg×10片），米氮平用法用量與對(duì)照組一致；阿立哌唑口服，2.5～15 mg/d，根據(jù)個(gè)體療效和耐藥性增加給藥量，最大劑量不超過(guò)20 mg/d。

兩組患者用藥觀察時(shí)長(zhǎng)均為8周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 比較兩組治療前后的病情嚴(yán)重程度 參照癥狀自評(píng)量表（SCL-90）[3]判定患者治療前、治療后8 周的疾病嚴(yán)重程度。該量表包括90個(gè)項(xiàng)目，包括軀體化（12項(xiàng)）、強(qiáng)迫癥狀（10項(xiàng)）、人際關(guān)系敏感（9項(xiàng)）、抑郁（13項(xiàng)）、焦慮（10項(xiàng)）、敵對(duì)（6項(xiàng)）、恐怖（7項(xiàng)）、偏執(zhí)（6項(xiàng)）及精神病性（10項(xiàng)）和附加項(xiàng)目（7項(xiàng)）共10個(gè)因子。各個(gè)項(xiàng)目均采用1～5 分5級(jí)評(píng)分法，分?jǐn)?shù)越高，提示患者的病情越嚴(yán)重。

1.3.2 比較兩組治療前后的心理狀態(tài) 參照漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）[4]評(píng)估患者治療前、治療后8 周的心理狀態(tài)情況。HAMA：≤7分，情緒正常；＞7～≤14分，有存在焦慮情緒的可能；＞14 分～≤21，確定有焦慮情緒；＞21～≤29分，焦慮情緒明顯；＞29分，焦慮情緒嚴(yán)重。HAMD：得分＜8分為無(wú)抑郁情緒；8～20分為可能有抑郁情緒；＞20～35 分確定有抑郁情緒；＞35 分則抑郁情緒嚴(yán)重。

1.3.3 比較兩組的用藥安全性 參照臨床副反應(yīng)量表（TESS）[5]評(píng)估患者治療后2、8 周的藥物副作用及安全性情況。量表包括行為不良反應(yīng)、實(shí)驗(yàn)室檢查、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、心血管系統(tǒng)反應(yīng)、其他共6 組癥狀，34項(xiàng)內(nèi)容，嚴(yán)重程度采用0～4級(jí)評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高，提示患者的毒副作用越明顯。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后SCL-90 評(píng)分的比較

兩組患者治療前的SCL-90 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后8 周的SCL-90 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后8 周的SCL-90 評(píng)分低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后SCL-90 評(píng)分的比較（分，±s）

表1 兩組治療前后SCL-90 評(píng)分的比較（分，±s）

組別例數(shù) 治療前 治療后8 周 t值 P值對(duì)照組觀察組t值P值50 50 217.32±14.59 216.78±15.42 0.180 0.429 100.24±10.15 74.32±8.24 14.019 0.000 46.580 57.617 0.000 0.000

2.2 兩組治療前后HAMA評(píng)分和HAMD評(píng)分的比較

兩組患者治療前的HAMA、HAMD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后8 周的HAMA、HAMD評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后8 周的HAMA、HAMD評(píng)分低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

2.3 兩組治療后不同時(shí)間TESS評(píng)分的比較

觀察組患者治療后2、8 周的TESS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療后8周的TESS評(píng)分低于本組治療后2 周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表2 兩組治療前后HAMA評(píng)分和HAMD評(píng)分的比較（分，±s）

表2 兩組治療前后HAMA評(píng)分和HAMD評(píng)分的比較（分，±s）

組別例數(shù) HAMA評(píng)分治療前 治療后8 周 t值 P值HAMD評(píng)分治療前 治療后8 周 t值 P值對(duì)照組觀察組t值P值50 50 28.32±2.17 28.37±2.21 0.114 0.455 20.12±1.45 13.52±1.26 24.295 0.000 22.217 41.276 0.000 0.000 30.18±2.42 30.24±2.35 0.126 0.450 21.27±1.60 14.08±1.32 24.511 0.000 21.717 42.395 0.000 0.000

表3 兩組治療后不同時(shí)間TESS評(píng)分的比較（分，±s）

表3 兩組治療后不同時(shí)間TESS評(píng)分的比較（分，±s）

組別例數(shù) 治療后2 周 治療后8 周 t值 P值對(duì)照組觀察組t值P值50 50 48.27±2.15 30.12±1.24 51.709 0.000 25.48±2.65 12.32±1.27 31.666 0.000 47.224 70.911 0.000 0.000

3 討論

軀體形式障礙是典型的精神障礙，嚴(yán)重者無(wú)法正常的工作及學(xué)習(xí)，從而影響其正常的家庭功能及社會(huì)功能。流行病學(xué)研究結(jié)果顯示[6-8]，超過(guò)40%的內(nèi)科門(mén)診患者存在查無(wú)實(shí)據(jù)的軀體癥狀?；颊叻磸?fù)向醫(yī)護(hù)人員傾訴軀體癥狀，對(duì)醫(yī)學(xué)檢查陰性結(jié)果往往視而不見(jiàn)。患者可存在軀體癥狀，但無(wú)法對(duì)其性質(zhì)和嚴(yán)重性作出準(zhǔn)確的解釋?；颊哒J(rèn)為其身體不適的本質(zhì)是軀體性的，拒絕進(jìn)行心理原因的探討，其內(nèi)心多抵觸精神心理科的診治[9-10]。遂就診后的結(jié)果往往不能使患者滿意，容易出現(xiàn)醫(yī)患之間的不信任，從而也會(huì)影響醫(yī)患關(guān)系。

軀體形式障礙患者往往伴隨不同程度的焦慮、抑郁情緒，可選擇使用適量抗焦慮或抗抑郁藥物，優(yōu)選選擇不良反應(yīng)小、安全性高的藥物[11]。米氮平做為一線藥物，具有雙重作用機(jī)制，多在用藥1～2周后見(jiàn)效。該藥物經(jīng)口服后可在中樞突觸前α2受體上發(fā)揮作用，對(duì)腎上腺素能神經(jīng)傳導(dǎo)有明顯的促進(jìn)作用，可與中樞5-羥色胺受體互相作用進(jìn)行后者功能的調(diào)節(jié)[12-13]。抗抑郁作用明顯，具有鎮(zhèn)靜作用，耐受性好，對(duì)患者心血管系統(tǒng)無(wú)明顯影響。通過(guò)本研究結(jié)果顯示，米氮平是治療軀體形式障礙較理想的藥物，但存在鎮(zhèn)靜、體重增加、食欲增大等常見(jiàn)的副作用?；颊呖纱嬖谝欢ǖ臍埩舭Y狀。平麗慧等[14]在軀體形式障礙患者的治療中使用米氮平，從研究結(jié)果中可以看出患者焦慮程度和自身癥狀與治療前相比明顯好轉(zhuǎn)，可獲得更為理想的治療效果。阿立哌唑是治療各類精神分裂癥的常用藥物，對(duì)精神分裂癥陽(yáng)性和陰性癥狀有著明顯的治療效果，可改善伴隨的精神癥狀，降低疾病復(fù)發(fā)率[15]。該藥物可雙向調(diào)節(jié)DA 能神經(jīng)系統(tǒng)，保證DA遞質(zhì)穩(wěn)定性，對(duì)5-HT1A 和5-HT2A 受體親和力較高，可在發(fā)揮對(duì)5-HT1A 的激動(dòng)作用和5-HT2A 受體的拮抗作用的基礎(chǔ)上產(chǎn)生抗精神分裂效果[16-17]。阿立哌唑的錐體外系副作用少見(jiàn)，對(duì)糖脂代謝基本無(wú)影響[18]。本研究在軀體形式障礙的治療中聯(lián)合使用米氮平和阿立哌唑，充分發(fā)揮了兩者的協(xié)同作用，使得患者病情得到有效控制，療效明顯，起效快，癥狀消除明顯，也減少了患者長(zhǎng)期服藥后所導(dǎo)致的鎮(zhèn)靜、體重增加等副作用的發(fā)生，進(jìn)而改善患者生活質(zhì)量，提高服藥依從性，減少代謝綜合征等并發(fā)癥的發(fā)生，從而延長(zhǎng)患者壽命。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后8 周的SCL-90評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后8 周的SCL-90 評(píng)分低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后8 周的HAMA、HAMD評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后8 周的HAMA、HAMD評(píng)分低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后2、8 周的TESS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療后8 周的TESS評(píng)分低于本組治療后2 周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），進(jìn)一步體現(xiàn)了聯(lián)合使用米氮平和阿立哌唑的用藥方式，治療軀體形式障礙的效果更好。

綜上所述，聯(lián)合使用阿立哌唑和米氮平治療軀體形式障礙，起效快，療效好，安全性高，不良反應(yīng)減輕。是一種更加有效的治療軀體形式障礙的方法，推廣應(yīng)用價(jià)值明顯。本研究采用前瞻性研究方法，操作中不易受偏倚影響，無(wú)需回憶，疾病與癥狀定義能夠保持一致，但存在花費(fèi)時(shí)間長(zhǎng)、成本高、容易引發(fā)倫理爭(zhēng)議等不足，未來(lái)研究中可規(guī)避研究缺陷，擴(kuò)大樣本，作進(jìn)一步探討。