奧美拉唑與泮托拉唑治療顱腦損傷并發(fā)應(yīng)激性消化道出血患者的效果比較

鄧啟亮 鄧永勝 鄒文雄 王李妮 陳 偉 彭慶明 劉娟妹

江西省吉安市中心人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江西吉安 343000

顱腦損傷指的是由于暴力因素通過直接或間接作用在頭部引起腦組織損傷。臨床上依據(jù)斯哥昏迷評分≥6 分時就被診斷為重型顱腦損傷。顱腦損傷主要臨床表現(xiàn)癥狀為意識障礙、惡心嘔吐以及肢體癱瘓等[1]。顱腦損傷患者在治療時通常會合并出現(xiàn)應(yīng)激性胃黏膜疾病及消化道出血等并發(fā)癥，主要發(fā)生于應(yīng)激后的3～7 d內(nèi)，病變部位主要存在于胃部以及十二指腸。其中應(yīng)激性胃黏膜病變所導(dǎo)致的消化道出血在顱腦損傷的發(fā)生率高達(dá)15.7%，且病情越重，發(fā)生率就越高[2]。如果患者不及時進(jìn)行有效治療，嚴(yán)重時甚至?xí)绊懫渖踩W美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，具有抑制胃酸分泌的作用，而聯(lián)合應(yīng)用泮托拉唑藥物治療患者可以發(fā)揮協(xié)同作用[3]。因此本研究選取94例顱腦損傷并發(fā)應(yīng)激性消化道出血患者，分析奧美拉唑與泮托拉唑?qū)颊叩闹委熜Ч?，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取吉安市中心人民醫(yī)院2018年1月～2019年6月收治的94例顱腦損傷并發(fā)應(yīng)激性消化道出血患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（47例）和對照組（47例）。研究組男24例，女23；年齡20～65歲，平均（44.6±3.8）歲。對照組男25例，女22例；年齡21～64歲，平均（44.5±3.9）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)過腦CT 及腦MRI 確診為大腦、腦干或小腦損傷者[4]；②患者無消化道出血、腫瘤、潰瘍等過往病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在藥物過敏史；②患者存在其他重大疾病，如免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等；③患者存在精神障礙。上述患者均簽署知情同意書，且本研究經(jīng)吉安市中心人民醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行基礎(chǔ)治療，包括脫水降顱內(nèi)壓、降血壓、預(yù)防感染等一系列基礎(chǔ)治療，在治療后均進(jìn)行飲食指導(dǎo)及常規(guī)護(hù)理。

對照組：患者在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上采用泮托拉唑（廣東星昊藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：A14200011710）進(jìn)行治療，具體劑量為將40 mg 的泮托拉唑與100 mL的生理鹽水混合使用，靜脈滴注，每天2次，連續(xù)治療2周。

研究組：患者在采用泮托拉唑與奧美拉唑（阿斯利康制藥有限公司，生產(chǎn)批號：NM30916-04051）進(jìn)行治療，泮托拉唑同對照組，奧美拉唑具體劑量為將40 mg 的奧美拉唑與100 mL 的生理鹽水混合使用，靜脈滴注，每天2次，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

對比兩組患者治療效果，判斷標(biāo)準(zhǔn)，顯效：經(jīng)過治療后，黑便、嘔血、胃腸減壓液呈咖啡色等胃腸出血癥狀完全消失，各項指標(biāo)恢復(fù)正常。有效：經(jīng)過治療后，黑便、嘔血、胃腸減壓液呈咖啡色等胃腸出血癥狀顯著改善，各項指標(biāo)基本正常。無效：經(jīng)過治療后，仍然存在胃腸出血癥狀，各項指標(biāo)未恢復(fù)正常甚至有加重跡象，療效判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)王代梅[4]研究為參考。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

對比患者治療前后胃泌素和血紅蛋白水平，采取患者清晨空腹靜脈血5 mL，然后以3000 r/min 離心10 min，將上層血清置于2 mL EP 管中，并放置在-20℃的環(huán)境中以此進(jìn)行備檢。檢測患者血清胃泌素采用放射免疫法，檢測血紅蛋白水平采用氰化高鐵血紅蛋白法，其中胃泌素以及血紅蛋白水平越接近正常水平表示效果越好[6]。

對比兩組患者止血時間和輸血量[7]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后胃泌素和血紅蛋白指標(biāo)的比較

治療前，兩組胃泌素和血紅蛋白指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的胃泌素低于治療前，血紅蛋白高于治療前，且研究組的胃泌素低于對照組，血紅蛋白高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

2.3 兩組患者止血時間與輸血量的比較

研究組止血時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；研究組輸血量少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表2 兩組患者治療前后胃泌素和血紅蛋白指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后胃泌素和血紅蛋白指標(biāo)的比較（±s）

組別 胃泌素（pg/mL）治療前 治療后 t值 P值血紅蛋白（g/L）治療前 治療后 t值 P值對照組研究組t值P值101.8±22.1 102.3±22.6 1.358＞0.05 97.8±18.4 76.5±16.4 15.132＜0.05 10.247 11.953＜0.05＜0.05 101.2±5.4 101.7±6.1 1.977＞0.05 105.5±7.6 110.4±8.5 15.236＜0.05 11.184 12.438＜0.05＜0.05

表3 兩組患者止血時間與輸血量的比較（±s）

表3 兩組患者止血時間與輸血量的比較（±s）

組別例數(shù) 止血時間（h） 輸血量（mL）對照組研究組t值P值47 47 35.3±4.6 26.4±5.1 11.254＜0.05 769.4±75.4 651.3±67.9 10.372＜0.05

3 討論

顱腦損傷可以引起應(yīng)激性消化道出血，而出現(xiàn)應(yīng)激性消化道出血主要原因是顱腦損傷導(dǎo)致神經(jīng)調(diào)節(jié)功能及內(nèi)環(huán)境出現(xiàn)異常、腦干受損、糖皮質(zhì)激素增加。因此，想要提高顱腦損傷患者的存活率，就需要有效預(yù)防應(yīng)激性消化道出血。顱腦損傷并發(fā)應(yīng)激性消化道出血的可能有以幾個方面原因：①當(dāng)出現(xiàn)顱腦損傷時其病變會直接或者間接地影響顱腦損傷患者的傳導(dǎo)通路，從而導(dǎo)致下丘腦功能異常，出現(xiàn)應(yīng)激性消化道出血。②顱腦損傷產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)能夠引起交感神經(jīng)異常興奮，導(dǎo)致其胃腸血管收縮，減少血流，而且當(dāng)胃黏膜-碳酸氫鹽屏障遭到破壞時，其胃腸前列腺素與前列環(huán)素發(fā)生改變，從而出現(xiàn)應(yīng)激性消化道出血。當(dāng)發(fā)生顱腦損傷并發(fā)應(yīng)激性消化道出血救治難度比較大，應(yīng)以預(yù)防為主，臨床主要通過使用藥物來減少胃酸的分泌。有研究顯示，顱腦損傷發(fā)生率高達(dá)40%左右，通過胃鏡下檢測發(fā)現(xiàn)顱腦損傷并發(fā)消化道疾病占90%[8]。如果患者出現(xiàn)消化道出血，死亡率就會達(dá)到30%以上。因此，需要對顱腦損傷患者積極預(yù)防消化道疾病。消化道出血是顱腦傷一種嚴(yán)重的并發(fā)癥，出血量程度在于血管的破壞程度。如果毛細(xì)血管破裂就會出現(xiàn)少量出血現(xiàn)象，如過動脈破裂，患者出血量就會比較大且急[9]。

在顱腦損傷早期，由于交感神經(jīng)出現(xiàn)強(qiáng)烈興奮，使得兒茶酚胺類物質(zhì)大量增加，導(dǎo)致胃酸分泌降低，胃泌素分泌增加；而腦挫裂傷、水腫或者出血，就會使患者的顱內(nèi)壓力上升，繼而發(fā)生腦缺血、缺氧情況。同時胃壁的血管血流量也會減少，導(dǎo)致胃酸分泌降低[10]。胃泌素屬于多肽類的胃腸道激素，通過胃竇、十二指腸黏膜G 細(xì)胞進(jìn)行合成與分泌?？梢酝ㄟ^人體血液循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)胃腸黏膜，可以對胃酸的分泌產(chǎn)生一定的刺激作用。當(dāng)出現(xiàn)胃酸大量分泌時，就可以讓消化道黏膜攻擊因子作用變強(qiáng)，出現(xiàn)攻擊因子強(qiáng)于防御因子的情況，從而造成消化性潰瘍[11]。因此在臨床上常將胃泌素作為消化性潰瘍的重要血清標(biāo)志物。奧美拉唑藥物作為一種質(zhì)子泵抑制劑，在治療過程中具有較強(qiáng)的選擇性。而泮托拉唑?qū)儆谝环N胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵抑制劑，該藥物可以在強(qiáng)酸條件下發(fā)揮作用，從而有效減少胃酸分泌[12]。臨床上大約有70%的消化道出血患者經(jīng)過藥物治療后能夠具有良好的止血作用，以往臨床單純采用一種藥物治療，效果不甚理想，而兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮協(xié)同作用，治療效果更為顯著。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組胃泌素和血紅蛋白指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后研究組胃泌素低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），研究組血紅蛋白高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），研究組治療后胃泌素低于治療前，且血紅蛋白高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），對照組治療后胃泌素低于治療前，且血紅蛋白高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明聯(lián)合應(yīng)用奧美拉唑和泮托拉唑治療顱腦損傷并發(fā)應(yīng)激性消化道出血患者可以顯著改善胃泌素以及血紅蛋白在患者體內(nèi)的含量，顯著改善患者的臨床癥狀。

由于各種應(yīng)激因素均作用在中樞神經(jīng)和胃腸道，能夠通過神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和消化系統(tǒng)進(jìn)行相互作用，提高腎上腺皮質(zhì)激素和胃酸的分泌，從而造成胃黏膜病變，表現(xiàn)出胃黏膜保護(hù)因子和攻擊因子失去平衡，從而形成應(yīng)激性潰瘍和應(yīng)激性消化道出血。奧美拉唑作為一種胃黏膜壁細(xì)胞H+-K+-ATP（質(zhì)子泵）酶抑制劑，它可以抑制各種應(yīng)激反應(yīng)造成的胃酸分泌，能夠讓胃內(nèi)的pH值穩(wěn)定在6 以上，使其對胃酸24 h 進(jìn)行強(qiáng)烈的抑制[13]。除此之外，奧美拉唑在抑制胃酸的同時還提高了胃黏膜的電位，保護(hù)了胃黏膜，有利于達(dá)到止血和黏膜修復(fù)的目的，對顱腦傷并發(fā)應(yīng)激性消化道出血預(yù)防有很好的治療效果[14-15]。所以，本研究提示，研究組療效高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。當(dāng)胃液pH＞5.4 時就可以達(dá)到良好的止血作用，所以提高患者胃腔內(nèi)的pH值，可以到達(dá)快速止血的效果。質(zhì)子泵抑制劑可以抑制H+-K+-ATP 酶來減少胃酸的分泌，改善胃黏膜血流，促進(jìn)黏膜愈合。而奧美拉唑是一種臨床常用的質(zhì)子泵抑制劑，具有抑制胃酸分泌的作用。泮托拉唑具有更強(qiáng)的胃酸分泌效果，不良反應(yīng)也比較少。兩者聯(lián)合應(yīng)用后可以與胃壁細(xì)胞分泌出的酸性酶性物質(zhì)進(jìn)行不可逆結(jié)合，阻止了胃酸的分泌，從而提高了胃中酸堿值，將已經(jīng)成型的血痂穩(wěn)定[16]。本研究顯示，研究組止血時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），研究組輸血量少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表示聯(lián)合應(yīng)用奧美拉唑和泮托拉唑可以減少消化道出血量，從而使止血時間縮短，減少了輸血量。但是本次研究還存在著很多不足之處，觀察的指標(biāo)、樣本等數(shù)據(jù)比較少，因此在后期的研究中應(yīng)加大觀察樣本、指標(biāo)等，進(jìn)而獲取更準(zhǔn)確的實驗結(jié)果。

綜上所述，應(yīng)用奧美拉唑與泮托拉唑聯(lián)合治療顱腦損傷并發(fā)應(yīng)激性消化道出血患者的效果顯著，可以有效防止應(yīng)激性消化道出血，降低胃泌素水平，還可以縮短止血時間，減少輸血量，有利于患者盡快康復(fù)，值得大力推廣。