PCT、hs-CRP與Cys-C檢測(cè)在PNS患兒中的診斷價(jià)值探討

丁 峰，趙愛(ài)學(xué)

陜西省漢中市洋縣人民醫(yī)院：1.醫(yī)院辦公室；2.檢驗(yàn)科，陜西漢中 723300

腎病綜合征(NS)是兒童時(shí)期常見(jiàn)的以腎小球病變?yōu)橹鞯穆阅I臟疾病，以大量蛋白尿、低蛋白血癥、嚴(yán)重水腫和高脂血癥為特征。按病因通?？煞譃橄忍煨訬S、繼發(fā)性NS及原發(fā)性NS(PNS)共3種類型，其中PNS最為常見(jiàn)，患病人數(shù)占NS總數(shù)的90%左右，發(fā)病率僅次于急性腎小球腎炎，為第2大兒童腎臟疾病[1]。由于PNS的發(fā)病機(jī)制和病因比較復(fù)雜，易反復(fù)發(fā)作并常伴有嚴(yán)重的感染，給臨床治療診斷增加一定的難度。若治療不及時(shí)，將有感染、血栓栓塞，甚至發(fā)展為腎衰竭的危險(xiǎn)，對(duì)兒童生命健康造成極大的危害。因此，及時(shí)診斷、及早干預(yù)是保證其療效、避免病情進(jìn)展和改善患兒預(yù)后的最佳手段[2]。為此，本研究對(duì)本院確診并住院的87例PNS患兒進(jìn)行炎性指標(biāo)[血清降鈣素原(PCT)和高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)]和血清胱抑素C(Cys-C)檢測(cè)結(jié)果的回顧性分析，旨在探討上述指標(biāo)變化在PNS的診斷和治療中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機(jī)選取2018年1-12月確診并住院的87例PNS患兒作為研究對(duì)象，其中單純型PNS患兒46例(單純型組)，腎炎型PNS患兒41例(腎炎型組)。均接受激素(如環(huán)孢素、環(huán)磷酰胺等)和其他藥物(如降壓藥、利尿藥等)常規(guī)輔助治療，病情診斷及分型均符合《兒童激素敏感、復(fù)發(fā)/依賴腎病綜合征診治循證指南(2016)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒年齡均<15歲，尿蛋白>3.5 g/d，血漿清蛋白<30 g/L、水腫和高脂血癥。排除先天性或繼發(fā)性NS、繼發(fā)性或遺傳性腎小球疾病、心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、尿路異常或感染以及近期服用過(guò)可能致腎損傷藥物等患兒。同期，選取本縣某小學(xué)健康體檢的45例健康兒童作為對(duì)照組。3組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，參與本研究的研究對(duì)象其監(jiān)護(hù)人均知情并自愿簽訂知情同意書(shū)。

表1 3組研究對(duì)象一般資料的比較

1.2方法

總之，通過(guò)對(duì)新時(shí)期我國(guó)國(guó)有企業(yè)開(kāi)展思想政治工作存在的問(wèn)題進(jìn)行分析，對(duì)員工素質(zhì)提升與企業(yè)可持續(xù)發(fā)展造成一定的影響。因此，必須要根據(jù)時(shí)代的發(fā)展，要與時(shí)俱進(jìn)轉(zhuǎn)變思想觀念、不斷完善制度建設(shè)、重視思想政治工作開(kāi)展的方法，這樣才能有效推動(dòng)國(guó)有企業(yè)實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展。通過(guò)加大思想政治工作方面的建設(shè)力度，轉(zhuǎn)變工作作風(fēng)和思想狀態(tài)，能夠使企業(yè)時(shí)刻保持與時(shí)代發(fā)展同步，對(duì)國(guó)有企業(yè)順利完成轉(zhuǎn)型具有重要的作用。

1.2.1標(biāo)本采集及處理方法 采集PNS患兒入院次日或健康體檢兒童體檢當(dāng)日的清晨空腹靜脈血3.0 mL于生化管內(nèi)。置室溫10 min后，按3 000 r/min離心10 min，收集上層血清(排除非污染、脂血和溶血標(biāo)本)待測(cè)。

1.2.2檢測(cè)方法 干式熒光免疫分析儀(AFS-1000)和AU680全自動(dòng)生化分析儀每天質(zhì)量控制合格后，待測(cè)標(biāo)本在4 h內(nèi)由科室同一檢驗(yàn)技師采用免疫熒光層析法在AFS-1000上檢測(cè)PCT，采用免疫比濁法在AU680上檢測(cè)hs-CRP和Cys-C，采用尿素酶-谷氨酸脫氫酶法在AU680上檢測(cè)血尿素(SUrea)。標(biāo)本檢測(cè)和儀器操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)和儀器SOP規(guī)定進(jìn)行。檢測(cè)所用hs-CRP、Cys-C、SUrea和PCT的試劑、質(zhì)控品、校準(zhǔn)品由四川新健康成生物股份有限公司提供。

2.2PNS患兒PCT、hs-CRP、Cys-C平與SUrea水平的相關(guān)性分析 以PCT、hs-CRP和Cys-C水平為因變量，SUrea水平為自變量進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示，PCT、hs-CRP和Cys-C水平與SUrea水平呈正相關(guān)(r=0.795，0.841，0.875，P<0.05)。

喬瞧牽住他手不說(shuō)，還用腳去踩秀容月明的腳，一下，兩下，三下……秀容月明就是傻子，也明白喬瞧的心意了，他歡喜得胸膛都要炸開(kāi)來(lái)，把喬瞧的手拉住了，水底下的腳輕輕一抽，反而壓在喬瞧的腳上。

2.1各組PCT、hs-CRP、Cys-C和SUrea水平比較 結(jié)果顯示，單純型組和腎炎型組患兒PCT、hs-CRP、Cys-C和SUrea水平高于對(duì)照組，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。腎炎型組患兒PCT、hs-CRP和Cys-C水平高于單純型組，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.127，0.215，0.111，P>0.05)，腎炎型組患兒SUrea水平高于單純型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.108，P<0.05)。見(jiàn)表2。

2 結(jié) 果

題目：圖書(shū)館門前建了兩個(gè)同樣大小的圓柱形花壇?；▔牡酌嬷睆綖?米，高為0.9米，往里裝泥土的高是0.7米，兩個(gè)花壇中共需要填土多少方？

表2 各組PCT、hs-CRP、Cys-C和SUrea水平比較

1.2.3判斷標(biāo)準(zhǔn) PCT≥0.50 ng/mL為陽(yáng)性，hs-CRP≥4.5 mg/L為陽(yáng)性，Cys-C≥1.15 mg/L為陽(yáng)性，SUrea>8.20 mmol/L為陽(yáng)性。

PNS是兒童期最常見(jiàn)的腎小球疾病，其發(fā)病隱匿，發(fā)病機(jī)制和病因目前尚不明確?？蓪?dǎo)致多種并發(fā)癥，其中腎損傷尤為嚴(yán)重，及時(shí)對(duì)PNS患兒腎損傷的診斷及程度進(jìn)行判斷，在PNS兒童的預(yù)后評(píng)估中起指導(dǎo)作用。腎活檢是判斷腎臟受損與否以及受損程度的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但大多數(shù)患兒及家屬都難以接受，且1次腎活檢也并不能反映腎臟受損的動(dòng)態(tài)過(guò)程。研究證實(shí)，大部分PNS患兒均存在不同程度的炎性反應(yīng)，將對(duì)自身免疫狀態(tài)與腫瘤壞死因子、PCT、CRP等炎性因子造成影響，造成腎臟微血管硬化，進(jìn)而加快PNS患兒腎病的進(jìn)展速度[4]。因此，對(duì)PNS患兒的炎性指標(biāo)和腎小球損傷指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，對(duì)于治療及預(yù)后評(píng)估具有重要意義。

表3 3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)PNS的診斷價(jià)值

3 討 論

2.33項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)PNS的診斷價(jià)值 ROC曲線分析顯示，3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的曲線下面積(AUC)為0.918，大于PCT、hs-CRP、Cys-C單獨(dú)檢測(cè)(0.826，0.761，0.804)，診斷價(jià)值最高，見(jiàn)表3。

隨著人類社會(huì)不斷發(fā)展，化石能源的消耗不斷增加，能源危機(jī)、環(huán)境污染等問(wèn)題越發(fā)嚴(yán)重。近年來(lái)，隨著潮汐能、太陽(yáng)能等可再生能源的不斷發(fā)展，作為影響其發(fā)展的關(guān)鍵技術(shù)，儲(chǔ)能系統(tǒng)越來(lái)越受到人們的關(guān)注。其中，二次電池以其效率高、使用方便等優(yōu)點(diǎn)成為最具潛力的儲(chǔ)能方式。已經(jīng)趨于商業(yè)化的二次電池有鉛酸電池、鋰電池、鈉電池等，鋰電池因能量密度高、自放電小、安全無(wú)污染等優(yōu)勢(shì)已經(jīng)在通信電子產(chǎn)品領(lǐng)域得到大規(guī)模應(yīng)用。然而大規(guī)模工業(yè)儲(chǔ)能需要儲(chǔ)能器件滿足2個(gè)基本要求：一是安全性高，沒(méi)有安全就沒(méi)有儲(chǔ)能的未來(lái)；二是成本低，任何技術(shù)的發(fā)展必須考慮成本問(wèn)題。

有文獻(xiàn)指出，炎性因子參與可能是誘發(fā)PNS發(fā)病的一個(gè)重要因素[5]。血清PCT是一項(xiàng)目前在臨床廣泛應(yīng)用的判斷感染的生物學(xué)指標(biāo)，由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，可分泌無(wú)激素活性的一種糖蛋白，具有不易降解、穩(wěn)定性好、半衰期短等特點(diǎn)。在健康人體中通常低于0.50 ng/mL，當(dāng)受到炎性細(xì)胞和細(xì)菌毒素的影響會(huì)迅速升高。故動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PNS患兒血清PCT水平，能為病情監(jiān)測(cè)、抗菌藥物治療提供更精確可靠的指導(dǎo)。CRP是機(jī)體在受到炎性因子(如IL-6)或損傷的刺激下，由肝臟分泌并合成的一種較為典型的急性時(shí)相反應(yīng)β球蛋白。健康人體內(nèi)水平極低，不受治療藥物、個(gè)體差異、機(jī)體狀態(tài)等因素影響。有研究報(bào)道，CRP是一種非特異性的炎性反應(yīng)標(biāo)志物，是機(jī)體的重要防御因子[6]。當(dāng)免疫復(fù)合物沉積、細(xì)菌或病毒感染等因素誘發(fā)組織損傷后,巨噬細(xì)胞釋放大量的白細(xì)胞介素，對(duì)肝臟細(xì)胞產(chǎn)生刺激，從而使CRP水平迅速升高。由于血清水平低，普通的檢測(cè)方法難以檢出低水平的CRP，現(xiàn)在均采用超敏感檢測(cè)技術(shù)，檢測(cè)低水平的CRP,并且具有較高的準(zhǔn)確率和靈敏度。Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成員之一，血液循環(huán)中的Cys-C僅經(jīng)腎小球自由濾過(guò)在近曲腎小管被重吸收并降解，不被腎小管分泌。研究表明，血Cys-C水平與腎小球?yàn)V過(guò)率直接相關(guān)，檢測(cè)不受炎癥、年齡、性別等多種因素影響，具有較高靈敏度和特異度[7]。陳冰[8]研究指出，兒童在1歲以后血Cys-C水平已接近成人水平，故對(duì)1歲以上的PNS患兒均可以檢測(cè)血Cys-C從而反映腎損傷情況。

本研究結(jié)果顯示，單純型組和腎炎型組患兒PCT、hs-CRP、Cys-C和SUrea水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，腎炎型組患兒SUrea水平高于單純型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與李曉艷等[9]報(bào)道一致。PCT、hs-CRP、Cys-C水平改變預(yù)示PNS患兒機(jī)體存在慢性炎癥、腎損傷或自身免疫疾病。PCT、hs-CRP和Cys-C水平與SUrea檢測(cè)水平呈正相關(guān)(P<0.05)。與文獻(xiàn)[10]報(bào)道一致，說(shuō)明炎性因子和Cys-C可能參與PNS的發(fā)生,因此，對(duì)其血清水平監(jiān)測(cè)，能夠較好地反映PNS的發(fā)病和患兒腎功能狀況。

由于目前PNS的發(fā)病機(jī)制尚不明確，且患兒常伴有炎性反應(yīng)[11]。本研究通過(guò)采用PCT、hs-CRP、Cys-C聯(lián)合檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的AUC為0.918，大于PCT、Cys-C、hs-CRP單獨(dú)檢測(cè)。PCT、hs-CRP和Cys-C聯(lián)合檢測(cè)對(duì)PNS患兒診斷的特異度為86.67%，靈敏度為91.95%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值93.02%，陰性預(yù)測(cè)值84.78%，均高于3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)。說(shuō)明這3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可提高對(duì)PNS診斷的靈敏度，能減少臨床PNS漏診。

綜上所述，PCT、hs-CRP和Cys-C在PNS患兒中的表達(dá)水平顯著升高，聯(lián)合監(jiān)測(cè)可提高對(duì)PNS診斷的靈敏度，減少漏診，有望成為PNS輔助診斷和病情監(jiān)測(cè)的有效指標(biāo)。