Lp-PLA2在頑固性高血壓患者中的表達(dá)及其臨床意義

唐 龍

廣東省中山市石岐蘇華贊醫(yī)院檢驗科，廣東中山 528400

心血管疾病的患病率和病死率高，嚴(yán)重影響人們的身心健康。頑固性高血壓(RH)是指服用全劑量的3種或3種以上的不同作用機制的降壓藥物(必須包括利尿劑)，血壓仍≥140/90 mm Hg[1-2]。既往研究表明，RH可增加心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險[1]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)為易損的動脈粥樣硬化斑塊中巨噬細(xì)胞所分泌的促炎因子，可引起內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂和觸發(fā)炎性反應(yīng)，造成外周血管阻力升高和血壓升高[2-4]。既往研究表明，與健康者比較，Lp-PLA2水平在原發(fā)性高血壓患者中明顯升高[3]，而關(guān)于RH患者與非RH患者中Lp-PLA2水平改變的相關(guān)研究報道較少。本研究擬分析RH患者與非RH患者血漿Lp-PLA2的水平變化及其相關(guān)危險因素，以探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1-12月在本院就診，經(jīng)24 h動態(tài)血壓監(jiān)測確診為RH患者120例為RH組，其中男55例、女65例，平均年齡(61.63±9.96)歲；選擇血壓控制在正常范圍內(nèi)的原發(fā)性高血壓患者120例為對照組，其中男68例、女52例，平均年齡(63.88±11.00)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)歐洲動脈血壓管理原則及《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》[5-6]，符合原發(fā)性高血壓患者，即經(jīng)≥3種降壓藥(包括利尿劑)最大劑量治療均難以控制[收縮壓(SBP)≥140 mm Hg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mm Hg]，患者自愿參與并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有心力衰竭、肝腎功能不全、認(rèn)知功能障礙、癌癥、結(jié)締組織病、繼發(fā)性高血壓的患者。根據(jù)文獻(xiàn)[6]，將高血壓患者分為1～3級組。所有研究對象均進(jìn)行實驗室檢查和24 h動態(tài)血壓監(jiān)測。記錄兩組患者的年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、高血壓病程、糖尿病史、飲酒史、吸煙史、SBP和DBP、心率、降壓藥物數(shù)量、降壓藥類型[利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素受體阻滯劑(ACEI/ARB)、鈣離子通道阻滯劑(CCB)、β-受體阻滯劑]、他汀類藥物和抗血小板藥、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)等一般資料。

1.2方法 血壓：按WHO統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行血壓測量，囑受試者坐位，安靜休息5～10 min，使上臂與心臟處于同一水平，至少測量3次，每次至少間隔1 min再測量，記錄SBP和DBP，取平均值，且所有研究對象均進(jìn)行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，計算24 h平均SBP(24 h SBP)及24 h平均DBP(24 h DBP)。Lp-PLA2：晨起抽取受試者空腹肘靜脈血2 mL，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測Lp-PLA2的水平，步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。采用全自動生化分析儀檢測hs-CRP、LDL、HDL、TG、TC等生化指標(biāo)。以血漿LP-PLA2水平<225 nmol/(min·mL)為臨界值[7]，將受試者分為 Lp-PLA2水平正常組和升高組。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床資料及實驗室指標(biāo)的比較 與對照組相比，RH組高血壓病程、24 h SBP、24 h DBP、Lp-PLA2、心率、利尿劑、ACEI/ARB類藥物、CCB類藥物使用者所占比例、hs-CRP、LDL水平明顯升高，他汀類藥物使用者所占比例明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組間臨床資料及實驗室指標(biāo)的比較

續(xù)表1 兩組間臨床資料及實驗室指標(biāo)的比較

2.2血漿LP-PLA2水平與血壓的相關(guān)性 Lp-PLA2水平正常組共98例，Lp-PLA2水平升高組共142例。與Lp-PLA2水平正常組比較，Lp-PLA2水平升高組患者的24 h SBP和24 h DBP、RH患者所占比例均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 Lp-PLA2水平正常組和Lp-PLA2水平升高組血壓及RH患者所占比例的比較

2.3不同程度RH患者血漿Lp-PLA2水平比較 根據(jù)高血壓分級標(biāo)準(zhǔn)，將RH患者分為高血壓1～3級組，各組較對照組比較，高血壓病情越重，其Lp-PLA2水平越高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 不同程度RH患者血漿Lp-PLA2水平比較

表3 不同程度RH患者血漿Lp-PLA2水平比較

組別nLp-PLA2對照組120225.1±27.9高血壓1級組40234.0±25.6a高血壓2級組48241.6±27.1ab高血壓3級組32251.5±23.5abcF16.54P<0.001

注：與對照組相比，aP<0.05；與高血壓1級組比較，bP<0.05；與高血壓2級組比較，cP<0.05。

2.4RH發(fā)病的影響因素分析 以年齡、性別、體質(zhì)量、吸煙史、飲酒史、高血壓病程、24 h SBP、24 h DBP、心率、利尿劑、ACEI/ARB類藥物 、CCB類藥物、他汀類藥物、hs-CRP、LDL和Lp-PLA2為自變量，以患RH為因變量，經(jīng)Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，24 h SBP、24 h DBP、hs-CRP、LDL和Lp-PLA2與RH的發(fā)病有關(guān)(P<0.05)，見表4。

表4 RH發(fā)病的影響因素分析

2.5相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示，Lp-PLA2與24 h SBP呈正相關(guān)(r=0.685，P<0.05)。

3 討 論

動脈粥樣硬化是心血管事件的主要發(fā)病原因，高血壓累及靶器官引起慢性炎性反應(yīng)是動脈粥樣硬化發(fā)生的重要因素。一項有關(guān)RH的縱向研究發(fā)現(xiàn)，RH患者占原發(fā)性高血壓患者的14%～16%[1]，且RH患者比非RH患者心血管事件發(fā)生風(fēng)險高2倍[7]。高血壓的發(fā)生與動脈粥樣硬化有關(guān)，研究表明慢性炎性反應(yīng)在高血壓的病情進(jìn)展中起著關(guān)鍵的作用，可預(yù)測高血壓的發(fā)生、發(fā)展，但同時也會受血壓水平的動態(tài)調(diào)控[8]。

本研究結(jié)果顯示，RH組高血壓病程、24 h SBP、24 h DBP、心率、利尿劑、ACEI/ARB、CCB類藥物使用率、hs-CRP、LDL及Lp-PLA2水平明顯高于對照組，與相關(guān)研究相似[7,9]。hs-CRP是反映機體組織損傷的敏感指標(biāo)，機體出現(xiàn)急性應(yīng)激反應(yīng)時，hs-CRP水平就會急劇增高，同時，動脈壁及血管內(nèi)膜損害程度也會更嚴(yán)重，進(jìn)一步促進(jìn)血管內(nèi)皮LDL釋放增加[10-11]。而血漿Lp-PLA2水平的升高亦能反映血管內(nèi)膜的炎癥程度，目前國內(nèi)外較多研究表明Lp-PLA2水平在心血管疾病中可作為風(fēng)險評估的標(biāo)志物[2,3,7,12-13]，主要原因是其作為炎癥因子參與動脈粥樣硬化。本研究中發(fā)現(xiàn)，隨著RH患者病情的加重，Lp-PLA2水平越高，同時多因素分析結(jié)果顯示，24 h SBP、24 h DBP、hs-CRP、LDL和Lp-PLA2水平是RH發(fā)病的影響因素，相關(guān)分析顯示，Lp-PLA2水平與24 h SBP水平呈正相關(guān)，這些結(jié)果進(jìn)一步提示Lp-PLA2水平與RH的發(fā)生具有密切關(guān)系，通過動態(tài)測定Lp-PLA2水平可以對RH患者進(jìn)行風(fēng)險評估。Lp-PLA2是磷脂酶A2超家族蛋白，由多種炎癥細(xì)胞合成和分泌，在炎癥因子的調(diào)節(jié)下，與脂蛋白顆粒相結(jié)合，水解氧化型LDL能夠產(chǎn)生游離脂肪酸和溶血磷脂酰膽堿，具有促炎、促凋亡作用，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，引起血管的舒縮功能紊亂，血管的持續(xù)收縮，水鈉潴留增加可引起血壓持續(xù)升高。其次，Lp-PLA2導(dǎo)致的慢性炎性反應(yīng)引起交感神經(jīng)的激活也可能導(dǎo)致兒茶酚胺釋放和腎素-血管緊張素軸的激活，導(dǎo)致血壓的升高[9]；另外，hs-CRP、Lp-PLA2等觸發(fā)的炎性反應(yīng)與高血壓間互相影響，引起血管內(nèi)皮功能紊亂，導(dǎo)致RH及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展，以及血管阻力的增高，加速動脈粥樣硬化的進(jìn)程，導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生[14-15]。

綜上所述，RH患者Lp-PLA2水平異常升高，動態(tài)監(jiān)測Lp-PLA2水平有助于臨床對該疾病的治療。