依巴斯汀片聯(lián)合他克莫司軟膏治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的效果及其安全性

蔡愛蘭

面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎在常見皮膚類疾病中的發(fā)病率較高，通常情況下是由于長(zhǎng)時(shí)間不合理外用激素類藥物而導(dǎo)致，皮膚較為薄嫩的部位是該病的高發(fā)區(qū)域［1］。患者在發(fā)病之后會(huì)有明顯的刺痛、脫屑、紅斑、燒灼、丘疹、水皰等癥狀出現(xiàn)，患者的身體和心理健康在發(fā)病后會(huì)受到雙重的損害［2］。目前，臨床上能夠用于該病治療的方法較多，停用糖皮質(zhì)激素、抗炎、保濕、心理干預(yù)、抗組胺治療是其中較為常用且公認(rèn)有效的幾種方法。維生素B6軟膏屬于臨床常用的一種外用藥物，在面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎治療過程中可以發(fā)揮一定的作用，緩解丘疹和刺痛等癥狀，但其用藥效果并不十分理想。本研究旨在探討面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者采用依巴斯汀片聯(lián)合他克莫司軟膏治療的臨床效果及其安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年7 月—2020 年7 月在莆田市皮膚病防治院進(jìn)行治療的面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者80例，根據(jù)治療方案的不同將其分成對(duì)照組和治療組，采用依巴斯汀片聯(lián)合維生素B6軟膏治療的40 例患者為對(duì)照組；采用依巴斯汀片聯(lián)合他克莫司軟膏治療的40 例患者為治療組。對(duì)照組中男24 例，女16 例；年齡19～73 歲，平均（46.2±5.9）歲；激素類藥物應(yīng)用史1～7 年，平均（2.4±0.6）年；發(fā)病時(shí)間1～9 個(gè)月，平均（3.1±0.5）個(gè)月。治療組中男22 例，女18 例；年齡19～70 歲，平均（46.5±5.7）歲；激素類藥物應(yīng)用史1～7 年，平均（2.6±0.7）年；發(fā)病時(shí)間1～10 個(gè)月，平均（3.4±0.7）個(gè)月。2 組患者性別、年齡、激素類藥物應(yīng)用史、發(fā)病時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《皮膚性病學(xué)》［3］中糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）合并不同程度紅斑、脫屑、干燥、丘疹癥狀；（3）停用激素藥物后復(fù)發(fā)；（4）知情并同意加入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）相關(guān)藥物過敏史患者；（2）合并精神類疾病患者；（3）自主表達(dá)能力較差患者；（4）免疫功能缺陷患者。

1.2 方法 對(duì)照組：實(shí)施依巴斯汀片聯(lián)合維生素B6軟膏治療，給予依巴斯汀片（生產(chǎn)廠家：杭州澳醫(yī)保靈藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040503）口服，20 mg/次，1 次/d，用藥30 d。局部皮膚進(jìn)行全面清洗，隨后涂抹維生素B6軟膏（生產(chǎn)廠家：廣州白云山制藥股份有限公司白云山何濟(jì)公制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024669），每天涂抹3 次，連續(xù)治療2 個(gè)月。治療組：實(shí)施依巴斯汀片聯(lián)合他克莫司軟膏治療，依巴斯汀片用藥方法同于對(duì)照組，以他克莫司軟膏（生產(chǎn)廠家：四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123430）替代維生素B6 軟膏外用治療，用法與對(duì)照組相同，連續(xù)治療2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)（1）治療總有效率。臨床治愈：皮膚癥狀消失或癥狀積分的減少程度達(dá)到甚至超過90%；顯效：疼痛、瘙癢等自覺癥狀減輕，癥狀積分的減少程度達(dá)到甚至超過80%，但沒有達(dá)到90%；有效：各癥狀雖有緩解，但癥狀積分的減少程度達(dá)到甚至超過50%，但沒有達(dá)到80%，無任何不良反應(yīng)，生活和工作受到一定影響；無效：癥狀無改善或癥狀積分的減少程度不足50%，或出現(xiàn)不良反應(yīng)，生活和工作受到嚴(yán)重影響［4］?？傆行?臨床治愈率+顯效率+有效率。（2）治療前后癥狀評(píng)分、睡眠質(zhì)量評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分、心理狀態(tài)評(píng)分。癥狀評(píng)分主要包括刺痛、鱗屑、滲液、結(jié)痂、紅斑、水皰、瘙癢、糜爛、灼熱、丘疹等，每項(xiàng)評(píng)分在0～3 分，評(píng)分越高，說明該類癥狀越嚴(yán)重［5］。睡眠質(zhì)量以匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)評(píng)價(jià)，包括18 項(xiàng)，最高21 分，評(píng)分越高睡眠障礙越嚴(yán)重［6］。生活質(zhì)量以36 條簡(jiǎn)明健康調(diào)查簡(jiǎn)表（SF-36）評(píng)價(jià)，包括36 項(xiàng)，最高100 分，評(píng)分越高說明生活質(zhì)量越理想。心理狀態(tài)以漢密爾頓抑郁量表（HAMD）和漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)價(jià)，包括14 項(xiàng)，最高56 分，評(píng)分越高說明心理問題嚴(yán)重［7］。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況。（4）瘙癢等癥狀消失時(shí)間、局部皮膚外觀復(fù)常時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，2組間比較采用成組t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率比較 治療后，治療組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.050，P＜0.05）。見表1。

表1 2 組患者治療總有效率比較 ［例（%）］

2.2 治療前后癥狀評(píng)分、睡眠質(zhì)量評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分、心理狀態(tài)評(píng)分比較 治療前，2 組患者癥狀評(píng)分、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)、SF-36 評(píng)分、HAMD、HAMA 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組患者癥狀評(píng)分、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)、HAMD、HAMA 評(píng)分低于治療前，SF-36 評(píng)分高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，治療組患者癥狀評(píng)分、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)、HAMD、HAMA 評(píng)分低于對(duì)照組，SF-36 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組患者治療前后癥狀評(píng)分、睡眠質(zhì)量評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分、心理狀態(tài)評(píng)分比較（，分）

表2 2 組患者治療前后癥狀評(píng)分、睡眠質(zhì)量評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分、心理狀態(tài)評(píng)分比較（，分）

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療組發(fā)生不良反應(yīng)1 例（2.5%），對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)5 例（12.5%）。2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.883，P＜0.05）。

2.4 瘙癢等癥狀消失時(shí)間、局部皮膚外觀復(fù)常時(shí)間 治療組瘙癢等癥狀消失時(shí)間、局部皮膚外觀復(fù)常時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組患者瘙癢等癥狀消失時(shí)間、局部皮膚外觀復(fù)常時(shí)間比較（，d）

表3 2 組患者瘙癢等癥狀消失時(shí)間、局部皮膚外觀復(fù)常時(shí)間比較（，d）

3 討論

中青年人群屬于糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的高發(fā)人群，夏秋兩季是高發(fā)季節(jié)，多數(shù)情況下是由于采用糖皮質(zhì)激素類藥物進(jìn)行治療后，對(duì)面部皮膚造成損傷，停藥后會(huì)出現(xiàn)新皮損病灶，使病情進(jìn)一步惡化發(fā)展。以皮膚萎縮變薄、毛細(xì)血管擴(kuò)張、干燥脫皮屑、局部水腫為主要的病理學(xué)改變。面部激素依賴性皮炎在臨床上可以進(jìn)一步分為變應(yīng)性和非變應(yīng)性兩種類型，皮膚屏障功能會(huì)導(dǎo)致炎性因子的分泌量增加［8］。

依巴斯汀為抗變態(tài)反應(yīng)藥物，臨床多用于慢性特發(fā)性蕁麻疹或其他皮膚疾病治療，用藥后3 h 發(fā)揮藥效［9］，故本研究將其作為2 組患者的基礎(chǔ)治療藥物。維生素B6長(zhǎng)期以來被廣泛應(yīng)用于面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎治療的過程中，雖然能夠?qū)εR床癥狀進(jìn)行一定的控制，但實(shí)際治療效果和預(yù)后常不是十分理想。因此，為面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎治療尋找更加安全有效藥物顯得十分必要［10-12］。

他克莫司軟膏可以有效治療臨床上常見的多種皮膚疾病，對(duì)于銀屑病及特異性皮炎等炎癥皮膚疾病均能夠產(chǎn)生較理想的治療效果。現(xiàn)代藥理學(xué)領(lǐng)域的相關(guān)研究結(jié)果表明，在治療炎癥性皮膚病和免疫性皮膚病期間，應(yīng)用他克莫司軟膏效果顯著。且該藥物基本不會(huì)產(chǎn)生任何不良反應(yīng)，可以使治療的安全性得到充分保障。相關(guān)領(lǐng)域的研究資料指出，他克莫司可以在多種炎性細(xì)胞中發(fā)揮作用，可使皮膚膠原成分合成的速度明顯加快，使皮膚屏障系統(tǒng)功能得到改善［12-14］。故采用他克莫司軟膏進(jìn)行治療，不僅可以較好地控制抗炎反應(yīng)，又能夠有效防止由于長(zhǎng)期外用激素類藥物而導(dǎo)致出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)［15-16］。

本研究說明，面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者采用依巴斯汀片聯(lián)合他克莫司軟膏進(jìn)行治療，能夠改善癥狀、睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量，幫助患者保持良好心理狀態(tài)，減少不良反應(yīng)，縮短瘙癢等癥狀消失時(shí)間、局部皮膚外觀復(fù)常時(shí)間，使病情控制總有效率提高。