不同劑量黃芪配伍的補陽還五湯治療缺血性腦卒中的臨床療效及其對神經(jīng)功能和血液流變學(xué)的影響

王震，盧小燕，劉璐

腦血管疾病是人類三大主要疾病死亡原因之一，其中最常見的是缺血性腦卒中，即腦梗死。我國腦卒中發(fā)病人數(shù)每年達(dá)到500 萬～600 萬，每年新發(fā)病例超過150 萬，病死人數(shù)達(dá)到120 萬/年。存活患者中約75%遺留不同程度的勞動力喪失，進(jìn)而增加了患者的心理負(fù)擔(dān)，同時給患者的家庭造成了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［1］。缺血性腦卒中患者治療和恢復(fù)的關(guān)鍵是盡早恢復(fù)神經(jīng)功能，因此如何有效提高恢復(fù)效果、最大限度地降低致殘率、改善患者生活質(zhì)量具有重要意義。缺血性腦卒中屬于中醫(yī)學(xué)中的“中風(fēng)”“偏枯”等范疇，患者發(fā)病一般較為突然，常不省人事，醒后多伴有半身不遂、口眼歪斜、言語不利等后遺癥，給患者的工作和生活帶來嚴(yán)重的影響。臨床上針對缺血性腦卒中患者多采用補陽還五湯治療，且取得確切的臨床療效［2-5］。但現(xiàn)代醫(yī)者對補陽還五湯中的黃芪用量各不相同，療效也不盡相同。為此，本研究旨在比較不同劑量黃芪配伍的補陽還五湯治療缺血性腦卒中的臨床療效及其對神經(jīng)功能、血液流變學(xué)指標(biāo)的影響，以為補陽還五湯在缺血性腦卒中患者中的應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018—2019 年常州市金壇區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的缺血性腦卒中患者80 例，西醫(yī)診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)2018》［6］中的缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，并行顱腦CT 或磁共振成像（MRI）檢查確診；中醫(yī)診斷符合國家中醫(yī)藥管理局制定的《中風(fēng)病辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)》［7］中的中風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用抓鬮法隨機(jī)分為大劑量組和低劑量組，每組40 例。大劑量組中男23 例，女17 例；年齡47～73 歲，平均年齡（61.8±5.9）歲；平均發(fā)病時間（4.32±0.58）周。低劑量組中男22 例，女18 例；年齡46～72 歲，平均年齡（61.0±6.0）歲；平均發(fā)病時間（4.25±0.62）周。2組均無全身嚴(yán)重并發(fā)癥，2 組患者性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者或家屬對本研究內(nèi)容知曉，并自愿簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）病程2周～6個月；（2）年齡＜75 歲；（3）無明確的感染癥狀；（4）患者生命體征平穩(wěn)；（5）患者意識清楚，無精神疾病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有腦血管疾病史者；（2）合并嚴(yán)重的心臟、肝臟、腎臟等重要臟器疾病者；（3）合并精神疾病者；（4）有語言溝通障礙者。本研究經(jīng)常州市金壇區(qū)中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.3 治療方法 2 組患者均予以降壓、降糖、調(diào)脂等基礎(chǔ)治療，同時給予抗血小板聚集等藥物治療，并根據(jù)患者病情進(jìn)行相應(yīng)的常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練。在此基礎(chǔ)上，2 組均給予補陽還五湯治療，其中低劑量組組方：黃芪30 g，當(dāng)歸尾6 g，赤芍5 g，地龍3 g，川芎3 g，紅花3 g，桃仁3 g；高劑量組組方：黃芪120 g，當(dāng)歸尾6 g，赤芍5 g，地龍3 g，川芎3 g，紅花3 g，桃仁3 g。1 劑/d，加水500 ml 煎至200 ml，分早晚2 次服用。2 組均治療2 個月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組治療后總有效率，臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)［8］：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分減少 91%～100%，病殘程度0 級為基本痊愈；NIHSS 評分減少46%～90%，病殘程度1～3 級為顯著進(jìn)步；NIHSS 評分減少18%～45%為進(jìn)步；NIHSS 評分減少≤17%或死亡為無效。總有效率=（基本痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較2 組患者治療前后神經(jīng)功能和日常生活活動能力。采用NIHSS 評估患者神經(jīng)功能，該量表包含15 個子項目，評分越高表明患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。采用改良Barthel 指數(shù)評定量表評估患者日常生活活動能力，該量表包含10 個條目（穿衣、修飾、吃飯、如廁、大便、小便、洗澡、轉(zhuǎn)移、活動及上樓梯），評分越高表明患者日常生活活動能力越好［9］。（3）比較2 組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)。采集2 組患者空腹靜脈血3 ml，采用全自動血液黏度測試儀測定患者全血黏度、血漿黏度及纖維蛋白原。（4）記錄2 組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料（年齡、病程、NIHSS 評分、Barthel 指數(shù)評分、血液流變學(xué)指標(biāo)）以表示，組間比較采用成組t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 高劑量組治療后總有效率為97.5%（39/40），高于低劑量組的82.5%（33/40），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.000，P=0.025）。見表1。

表1 高劑量組與低劑量組患者臨床療效 ［例（%）］

2.2 NIHSS 評分和Barthel 指數(shù)評分 治療前，2 組NIHSS 評分和Barthel 指數(shù)評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，高劑量組NIHSS 評分低于低劑量組，Barthel 指數(shù)評分高于低劑量組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。2 組治療后NIHSS 評分分別低于本組治療前，Barthel 指數(shù)評分分別高于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 高劑量組與低劑量組治療前后NIHSS 評分和Barthel 指數(shù)評分比較（，分）

表2 高劑量組與低劑量組治療前后NIHSS 評分和Barthel 指數(shù)評分比較（，分）

注：與本組治療前相比，aP＜0.05

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo) 治療前，2 組全血黏度、血漿黏度及纖維蛋白原比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，高劑量組全血黏度、血漿黏度及纖維蛋白原低于低劑量組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；2 組治療后全血黏度、血漿黏度及纖維蛋白原分別低于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 高劑量組與低劑量組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

表3 高劑量組與低劑量組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

注：與本組治療前相比，aP＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 2 組患者治療前后血尿便常規(guī)、肝腎功能等常規(guī)檢查指標(biāo)均無明顯改變。

3 討論

缺血性腦卒中具有病死率、致殘率、復(fù)發(fā)率均較高等特點，是臨床常見的急性腦血管疾病，其是由各種原因?qū)е履X供血動脈狹窄或閉塞，腦供血不足，引起相應(yīng)血管供應(yīng)區(qū)域腦功能受損，進(jìn)而出現(xiàn)一系列神經(jīng)功能缺損癥狀，患者即使存活也常伴有不同程度的勞動能力喪失或殘疾，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，給患者及家庭造成極大的困擾。

中醫(yī)學(xué)在腦卒中的治療方面有豐富的經(jīng)驗?！督饏T要略》中便有侯氏黑散與風(fēng)引湯，治以溫通與寒涼熄風(fēng)。中醫(yī)治療中風(fēng)多以補氣、祛痰、熄風(fēng)、養(yǎng)血為主［10］，療效確切，且不良反應(yīng)小。清代名醫(yī)王清任的補陽還五湯以補氣活血、化瘀通絡(luò)為主，是治療缺血性腦卒中的經(jīng)典代表方，由黃芪、赤芍、當(dāng)歸、川芎、地龍、桃仁、紅花味中藥組成［11］。方中黃芪用量高于其他藥物，而當(dāng)歸、赤芍等藥物均有活血化瘀的作用，能夠配合黃芪共同發(fā)揮活血、補氣、祛瘀、通絡(luò)的功效。既往研究表明，補陽還五湯中黃芪劑量不同，治療效果不同［12］。朱麗等［13］研究中將150 例缺血性腦卒中恢復(fù)期患者隨機(jī)分為3 個治療組，分別給予黃芪30 g、60 g 和120 g 配伍的補陽還五湯治療，結(jié)果顯示，采用黃芪120 g 配伍的補陽還五湯治療者治療后血液流變學(xué)指標(biāo)優(yōu)于其他兩組，治療后NIHSS 評分低于其他兩組，Barthel 指數(shù)評分高于其他兩組。徐敏嫦［14］研究中將120 例缺血性腦卒中患者分為對照組和觀察組，觀察組又分為3 個亞組，并分別給予黃芪15 g、30 g、60 g，結(jié)果表明黃芪用量越高患者治療效果越明顯。本研究結(jié)果顯示，高劑量組治療后總有效率高于低劑量組，NIHSS 評分、全血黏度、血漿黏度及纖維蛋白原低于低劑量組，Barthel 指數(shù)評分高于低劑量組；2 組患者治療前后血尿便常規(guī)、肝腎功能等常規(guī)檢查指標(biāo)均無明顯改變，提示大劑量黃芪配伍的補陽還五湯治療缺血性腦卒中的臨床療效更好，更有利于患者神經(jīng)功能、日常生活活動能力、血液流變學(xué)指標(biāo)的恢復(fù)，且未增加藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

綜上所述，與低劑量黃芪配伍的補陽還五湯相比，高劑量黃芪配伍的補陽還五湯能更有效地提高缺血性腦卒中患者的臨床療效，改善患者神經(jīng)功能、日常生活活動能力及血液流變學(xué)指標(biāo)，且未增加藥物相關(guān)不良反應(yīng)。故建議臨床上治療缺血性腦卒中時盡量采用配伍120 g黃芪的補陽還五湯，以促進(jìn)患者身體功能盡快恢復(fù)。