血清Galectin-3、CA125在慢性心力衰竭臨床診斷及預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用

黃 輝

(江陰市中醫(yī)院 心血管內(nèi)科，江蘇 江陰214400)

慢性心力衰竭(CHF)患者主要表現(xiàn)為不同程度的呼吸困難、乏力和體液潴留，病死率較高[1-2]。目前診斷CHF主要根據(jù)患者臨床癥狀及體征、心臟彩超檢查、血清標(biāo)記物，同時(shí)結(jié)合既往史、現(xiàn)病史綜合判斷分析。臨床研究表明CHF患者出現(xiàn)臨床癥狀及體征時(shí)心臟結(jié)構(gòu)和功能往往已出現(xiàn)明顯改變[3]。因此通過血清學(xué)生物標(biāo)記物早期識(shí)別和診斷CHF，并及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行干預(yù)治療，對(duì)于改善患者預(yù)后臨床意義重大。血清半乳糖凝集素-3(Galectin-3)屬于半乳糖凝集素家族，是CHF的新標(biāo)志物之一[4-5]。糖類抗原125(CA125)是由MUC16基因編碼的糖蛋白，通常作為卵巢上皮癌的腫瘤標(biāo)志物[6-7]，近年來研究發(fā)現(xiàn)CA125與CHF的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，是CHF診斷篩查工具，也是CHF預(yù)后標(biāo)志物之一[8]。本研究回顧性分析江陰市中醫(yī)院CHF患者的臨床資料，旨在探討血清Galectin-3、CA125在CHF臨床診斷及預(yù)后評(píng)估價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析江陰市中醫(yī)院2018年1月至2019年12月期間收治的60例CHF患者的臨床病歷資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》有關(guān)CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，經(jīng)過心臟彩超確診；②患者依從性較高，能配合各項(xiàng)治療與檢查；③病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神異?；颊?；②大量心包積液患者，近期內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重心律失常、急性心力衰竭(AHF)或心源性休克(CGS)患者；③糖尿病、高血壓等全身疾病未予以嚴(yán)格控制患者；④惡液質(zhì)患者或伴有惡性腫瘤或結(jié)核患者；⑤肝腎功能嚴(yán)重不全患者；⑥全身嚴(yán)重感染患者；⑦合并卵巢疾病患者；⑧合并自身免疫性疾病患者；⑨同時(shí)參與其他項(xiàng)目研究患者。根據(jù)美國紐約心臟學(xué)會(huì)NYHA心功能分級(jí)[10]將納入患者分為Ⅰ-Ⅱ級(jí)19例、Ⅲ級(jí)26例、Ⅳ級(jí)15例。另選取同期在本院進(jìn)行體檢的100例健康人群作為對(duì)照組。

1.2 方法

研究對(duì)象在入院后次日晨或急診采肘正中靜脈血4 ml，真空采血管選用美國BD普通管，靜置30 min后，以3000 r/min離心15 min后分離血清，置于-80℃ 條件下冷凍保存待測(cè)，檢測(cè)儀器選用OLYMPUS AU640全自動(dòng)生化分析儀，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清Galectin-3、CA125水平，試劑盒購自芬蘭Orion Diagnostica公司。

采用德國西門子ACUSON S2000進(jìn)行全數(shù)字彩色多普勒超聲檢查，記錄左室 功能指標(biāo)左房內(nèi)徑(LAD)、左心室舒張期末內(nèi)徑(LVEDD)、左室重量指數(shù)(LVMI)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)或F檢驗(yàn)；Pearson相關(guān)性分析CHF患者LAD、LVEDD、LVMI值與血清Galectin-3、CA125水平；采用受試者工作特征曲線(ROC)分析血清Galectin-3、CA125水平預(yù)測(cè)CHF預(yù)后的價(jià)值，曲線下面積(AUC)表示預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確度，差異均以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CHF組與對(duì)照組一般資料的比較

CHF組和對(duì)照組性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)比較無顯著性差異(P>0.05)，CHF組LAD、LVEDD、LVMI值高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 CHF組與對(duì)照組一般資料的比較

2.2 CHF組與對(duì)照組血清Galectin-3、CA125水平的比較

CHF組血清Galectin-3、CA125水平高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 CHF組與對(duì)照組血清Galectin-3、CA125水平的比較

2.3 Pearson相關(guān)性分析CHF患者LAD、LVEDD、LVMI值與血清Galectin-3、CA125水平的關(guān)系

Pearson相關(guān)性分析CHF患者LAD、LVEDD、LVMI值與血清Galectin-3、CA125水平呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，見表3。

表3 Pearson相關(guān)性分析CHF患者LAD、LVEDD、LVMI值與血清Galectin-3、CA125水平的關(guān)系

2.4 不同心功能分級(jí)CHF患者血清Galectin-3、CA125水平的比較

心功能Ⅳ組血清Galectin-3、CA125水平高于Ⅰ-Ⅱ組、Ⅲ組(P<0.05)，心功能Ⅲ組血清Galectin-3、CA125水平高于Ⅰ-Ⅱ組(P<0.05)，見表4。

表4 不同心功能分級(jí)CHF患者血清Galectin-3、CA125水平的比較

2.5 預(yù)后優(yōu)良組和預(yù)后不良組血清Galectin-3、CA125水平的比較

60例CHF患者中16例住院期間或出院3個(gè)月內(nèi)再發(fā)心臟事件或死亡，納入預(yù)后不良組。預(yù)后不良組血清Galectin-3、CA125水平高于預(yù)后優(yōu)良組(P<0.05)，見表5。

表5 預(yù)后優(yōu)良組和預(yù)后不良組血清Galectin-3、CA125水平的比較

2.6 ROC分析血清Galectin-3、CA125水平預(yù)測(cè)CHF預(yù)后的價(jià)值

將預(yù)后優(yōu)良組和預(yù)后不良組患者血清Galectin-3、CA125值輸入SPSS.20軟件進(jìn)行ROC曲線分析，根據(jù)輸出結(jié)果顯示聯(lián)合Galectin-3、CA125預(yù)測(cè)CHF預(yù)后的AUC為0.881大于單一預(yù)測(cè)0.736、0.768(P<0.05)，見表6。

表6 ROC曲線分析數(shù)據(jù)表

3 討論

腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)是過去應(yīng)用CHF診斷及預(yù)后評(píng)估的主要血清學(xué)標(biāo)志物，其水平升高是心臟結(jié)構(gòu)或功能異常的客觀證據(jù)[11]，但BNP在診斷和預(yù)測(cè)CHF中準(zhǔn)確性仍有待提高，故而尋找新的標(biāo)志物用于評(píng)價(jià)CHF患者預(yù)后已刻不容緩。

Galectin-3由巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞、肥大細(xì)胞等炎性細(xì)胞表達(dá)并分泌，可通過糖識(shí)別域與細(xì)胞表面的糖蛋白或糖脂結(jié)合，參與炎癥反應(yīng)、細(xì)胞黏附、細(xì)胞凋亡、腫瘤轉(zhuǎn)移等多種生理和病理過程[12]。Galectin-3 具有加快心肌成纖維細(xì)胞增殖、分化進(jìn)程的作用，在CHF的炎癥反應(yīng)、心肌纖維化等病理生理過程中發(fā)揮重要作用，是近年來用于診斷和預(yù)測(cè)CHF的新興標(biāo)志物[13]。CA125廣泛存在于間皮組織的細(xì)胞表面，當(dāng)這些部位受到炎癥刺激、機(jī)械應(yīng)力或發(fā)生惡性病變時(shí)，將啟動(dòng)CA125合成[14-16]。CHF患者存在不同程度的水鈉儲(chǔ)留，將導(dǎo)致間皮細(xì)胞充血、靜水壓力增加，引起CA125分泌，且CHF患者機(jī)體炎癥應(yīng)激反應(yīng)較強(qiáng)，將進(jìn)一步促進(jìn)CA125大量產(chǎn)生。近年來有研究表明CA125除了是診斷與判斷腫瘤復(fù)發(fā)的臨床有效指標(biāo)外，在CHF的診斷與預(yù)后預(yù)測(cè)中也有一定的價(jià)值[17]。

本研究結(jié)果顯示CHF組LAD、LVEDD、LVMI值與血清Galectin-3、CA125水平高于對(duì)照組，且Pearson相關(guān)性分析CHF患者LAD、LVEDD、LVMI值與血清Galectin-3、CA125水平呈顯著正相關(guān)，提示血清Galectin-3、CA125水平與左室結(jié)構(gòu)和功能的變化有關(guān)，可能參與了CHF患者左心室重構(gòu)過程。本研究結(jié)果顯示CHF患者血清Galectin-3、CA125水平隨NYHA心功能分級(jí)增加而呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)，與既往文獻(xiàn)[18-19]報(bào)道大體一致，表明血清Galectin-3、CA125水平與CHF病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，進(jìn)一步說明血清Galectin-3、CA125可作為CHF診斷和病情監(jiān)測(cè)的有效指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示預(yù)后不良組血清Galectin-3、CA125水平高于預(yù)后優(yōu)良組，與既往研究[20-21]結(jié)果大體一致，表明血清Galectin-3、CA125高水平對(duì)于患者預(yù)后恢復(fù)不利，追其緣由是Galectin-3能縮短心室重構(gòu)進(jìn)程，可通過活化巨噬細(xì)胞加重機(jī)體炎性反應(yīng)；CA125高水平提示CHF患者泵血功能嚴(yán)重異常，機(jī)體炎癥應(yīng)激反應(yīng)劇烈，最終細(xì)胞膜的形態(tài)和穩(wěn)定性破壞，大量CA125釋放入血。本研究ROC分析結(jié)果提示，血清Galectin-3、CA125預(yù)測(cè)CHF預(yù)后臨床價(jià)值較高，聯(lián)合兩種血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)可進(jìn)一步提高其特異性。