老年胃病患者Hp感染與否及其血清CEA、AFP及CA50表達(dá)及臨床意義

寧 燕，齊 鑫，沈 斌

(宜賓市第一人民醫(yī)院 1.老年病科;2.放射科，四川 宜賓644000)

慢性萎縮性胃炎(Chronic atrophic gastritis，CAG)是一類以胃黏膜萎縮變薄、胃肌層增厚、局部或廣泛性固有腺體減少或消失為主要病理特征的消化系統(tǒng)疾病[1]。流行病學(xué)顯示，有高達(dá)50%-70%的老人患有CAG，可能與幽門螺桿菌(Hp)感染率隨年齡的升高有關(guān)[2]，而Hp作為一種強(qiáng)定植能力的革蘭陰性菌，是慢性活動性胃炎的主要致病因子，有超過1/3患者會進(jìn)一步發(fā)展為CAG，而CAG也是臨床公認(rèn)的胃癌常見癌前病變之一，因此Hp感染也是胃癌的可能危險因素之一[3-4]。目前診斷CAG病情通常會采取胃鏡聯(lián)合病理檢查的方式，臨床上尚未有較好的血清指標(biāo)來對CAG病理變化進(jìn)行區(qū)分[5]。因此本次研究分析了不同病理分級及是否Hp感染CAG患者血清中癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)及糖鏈抗原50(CA50)的表達(dá)水平，來研究CEA、AFP、CA50與CAG病理分級及Hp感染之間的關(guān)系，以期為CAG的診斷及治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象回顧性分析宜賓市第一人民醫(yī)院2017年10月-2019年8月期間收治的經(jīng)胃鏡和病理檢查的100例60歲以上老年胃病患者的臨床資料。依據(jù)2012年中國慢性胃炎共識意見[6]將患者分為CAG組、腸上皮化生組、不典型增生組以及癌變組。CAG組42例，其中男性27例，女性15例，平均(67.6±4.8)歲，平均病程(8.53±4.18)年；腸上皮化生組38例，男性23例，女性15例，平均(68.2±5.6)歲，平均病程(10.25±5.06)年；不典型增生組12例，男性7例，女性5例，平均(67.9±4.3)歲，平均病程(12.25±5.15)年；癌變組8例，其中男型5例，女性3例，平均(68.5±5.6)歲，平均病程12.69±5.15年。4組患者的性別、年齡等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 檢測方法(1)病理學(xué)檢查：胃鏡觀察的同時于病灶處取4塊活檢標(biāo)本，10%甲醛固定后常規(guī)石蠟包埋，HE染色后由資深病理醫(yī)師結(jié)合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷[7]。(2)Hp感染診斷：胃鏡檢查結(jié)束后，口服14C-尿素膠囊，20 min后對準(zhǔn)呼氣卡吹氣2 min，將呼氣卡放入14C檢測儀，根據(jù)標(biāo)本放射活性每分鐘衰變(dpm)判斷是否感染，以14C-UBT≥150 dpm為陽性，提示胃內(nèi)有Hp感染，并結(jié)合為胃黏膜病理切片Giemsa染色確認(rèn)。(4)血清CEA、AFP、CA50測定：抽取患者空腹靜脈血5 ml，低溫離心后取上清，利用全自動生化免疫分析儀(cobas8000型，羅氏)進(jìn)行CEA、AFP、CA50水平的檢測，試劑盒均購自羅氏公司，并由專業(yè)檢驗(yàn)科人員嚴(yán)格按照試劑盒及儀器說明書進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 不同病理變化患者血清中CEA、AFP、CA50水平比較不同病理變化組患者血清CEA、AFP、CA50水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，不典型增生組與腸上皮化生組血清中CEA、AFP、CA50水平無明顯差異(P>0.05)，但均高于CAG組(P<0.05)，見表1。

表1 不同病理變化患者血清中CEA、AFP、CA50水平比較

2.2 不同病理變化患者Hp感染陽性率比較不同病理變化組患者Hp感染的陽性率比較有明顯差異，病理變化越嚴(yán)重，Hp陽性率表達(dá)率逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 CAG不同病理變化患者Hp感染陽性率比較

2.3 不同病理變化患者Hp感染與血清CEA、AFP、CA50水平的關(guān)系不同病理變化組Hp(+)患者血清CEA、AFP、CA50表達(dá)水平要高于Hp(-)患者(P<0.05),見表3。

3 討論

胃癌作為一種漸進(jìn)性、多因素參與的惡性上皮黏膜病變，會經(jīng)歷CAG—腸上皮化生—原位癌—浸潤性癌這一病理學(xué)上的連續(xù)性改變[8]。有人針對CAG患者進(jìn)行長期隨訪發(fā)現(xiàn)，有5.6%左右的慢性胃萎縮性病理改變會進(jìn)展為原位癌，有8.9%左右的腸上皮化生病理改變會發(fā)展為浸潤性腫瘤，不僅如此如果出現(xiàn)異型增生合并Hp感染等情況其病情進(jìn)展的速度會加快[9]。CAG作為一種常見消化道疾病，病因繁多，其較高的癌變可能性使其成為了臨床醫(yī)生較為關(guān)注的一種疾病。胃鏡檢查以及病理學(xué)切片觀察是判斷CAG患者病例組織學(xué)改變最常見的手段，但通常需要綜合兩種方式來對CAG患者進(jìn)行病理變化程度劃分[10]。CEA是具有人類胚胎抗原特異性的單體糖蛋白，常用于是一種較為敏感的腫瘤標(biāo)記物，其在食管癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌等患者血清中水平均顯著升高[11]。AFP是由肝細(xì)胞合成的一類特殊蛋白，在正常細(xì)胞內(nèi)通常不表達(dá)，在原發(fā)性肝癌患者中可檢測到水平升高，且具有較高的敏感性和特異性[12]。CA50作為一種唾液酸和唾液酸糖蛋白，在正常人血清中的水平極低，而在結(jié)直腸癌、肝癌、肺癌等患者血清中水平較高[13]。通過比較不同病理變化患者血清中CEA、AFP、CA50水平發(fā)現(xiàn)，與CAG變化相比，其他類型的病理變化患者血清CEA、AFP、CA50水平均明顯升高，且癌變患者CEA、AFP、CA50水平升高最明顯，表明CEA、AFP、CA50水平會隨著CAG病理變化的惡化而升高，但有研究結(jié)果顯示，其在胃癌的診斷中陽性檢出率較低[14]，因此AFP用于胃癌的早期篩查可能還有待深入探討。

表3 不同病理變化患者Hp感染與血清CEA、AFP、CA50水平的關(guān)系

Hp感染與慢性胃炎間的潛在關(guān)系，使得Hp感染成為了多種胃腸道疾病的危險因素[15]。有研究報道，編碼CagA作為Hp的一種主要毒力標(biāo)志，檢測到CagA-IgG+的Hp是毒力菌株，這種菌株釋放的CagA蛋白誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡能夠促進(jìn)CAG—腸上皮化生—原位癌—浸潤性癌這一病理學(xué)上的連續(xù)性改變，促進(jìn)胃癌發(fā)生[16]。本研究結(jié)果顯示，不同病理變化患者的Hp(+)率有明顯差異，病理變化越嚴(yán)重，Hp的感染率越高，與劉曉政等[17]研究一致，而陳洋等[18]研究表示，Hp感染率隨著病理改變加重而降低，是因?yàn)槲葛つげ∽兗又睾蟛焕贖p定植，可能是因?yàn)榕c本研究所采取的Hp陽性檢測方式不同有關(guān)。對不同病理變化患者Hp(+)和Hp(-)血清中CEA、AFP、CA50水平比較發(fā)現(xiàn)，Hp(+)患者的CEA、AFP、CA50水平更高，表明Hp感染是CAG發(fā)展為胃癌的重要影響因素。

綜上所述，Hp感染可能在胃黏膜癌變中發(fā)揮重要作用，CEA、AFP及CA50等腫瘤標(biāo)志物水平與CAG病理改變和Hp感染有關(guān)。但本次研究樣本量較小，還需要更大樣本的試驗(yàn)來證實(shí)本研究觀點(diǎn)。