阿莫西林聯(lián)合甲硝唑治療種植體周圍炎的臨床效果及對血清炎性因子的影響

涂維亮

種植體牙周炎是位于口腔種植體周圍軟組織的炎癥，疾病發(fā)生后會(huì)導(dǎo)致病變部位的黏膜紅腫，探診時(shí)有出血甚至溢膿的情況。治愈后若受到細(xì)菌或微生物入侵，會(huì)導(dǎo)致疾病再次發(fā)作，對患者咀嚼功能產(chǎn)生影響，降低其生活質(zhì)量［1］。有研究報(bào)道，近年來種植體周圍炎發(fā)病率呈逐年升高趨勢，2020 年其發(fā)病率為22%［2］。目前臨床上在對種植體周圍炎進(jìn)行治療時(shí)，主要采用局部治療的方法，但該方法僅可使疾病癥狀得到暫時(shí)控制［3］。有研究發(fā)現(xiàn)，在種植體周圍炎治療中應(yīng)用甲硝唑、阿莫西林等藥物，不僅可使患者疾病癥狀改善，同時(shí)可降低機(jī)體炎性因子水平［4］，但對于兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的效果目前尚無過多研究。本研究選取種植體周圍炎患者80例，探討阿莫西林聯(lián)合甲硝唑治療種植體周圍炎臨床效果及對血清炎性因子的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月—2021 年3 月豐城市人民醫(yī)院收治的種植體周圍炎患者80 例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各40 例。對照組中男23 例，女17 例；年齡21～56 歲，平均（38.5±4.3）歲；病程1～12 月，平均（3.23±1.05）月。觀察組中男25例，女15例；年齡20～55歲，平均（38.3±4.1）歲；病程1～10 月，平均（3.18±0.99）月。2 組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合種植體周圍炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］者；（2）年齡18～60 歲者；（3）牙周探診深度（PD）超過4 mm，齦溝出血指數(shù)（SBI）超過1，牙菌斑指數(shù)（PLI）超過1 者；（4）義齒種植時(shí)間超過6 個(gè)月者；（5）對研究內(nèi)容知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）重大臟器功能異?；颊撸唬?）外牙體牙髓疾病患者；（3）研究用藥過敏患者；（4）妊娠或哺乳期患者。

1.2 方法 全部患者做好口腔清潔工作，對照組接受甲硝唑（吉林龍?zhí)┲扑幑煞萦邢薰?，國藥?zhǔn)字H22023542）治療，0.2 g/次，3 次/d，口服用藥；觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用阿莫西林（北京優(yōu)你特藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103562）治療，0.5 g/次，3 次/d，口服用藥。2 組均連續(xù)用藥2 周。

1.3 觀察指標(biāo)（1）觀察2 組臨床療效。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：接受14 d 用藥治療后，患者牙槽骨吸收完全停止，牙齦紅腫癥狀得到明顯改善，PD 縮小，牙齒保持固定，則為顯效；接受14 d 用藥治療后，患者牙槽骨吸收速度減慢，牙齦紅腫癥狀改善，PD 縮小，則為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，則為無效［6］?？傆行?顯效率+有效率。（2）比較2 組治療前后牙周指標(biāo)，包括PD、SBI、附著水平（CAL）與PLI。在治療前后采用牙周探針對PD 進(jìn)行測量；CAL 為探針深度減去牙釉質(zhì)質(zhì)界至齦緣距離；若未發(fā)生出血?jiǎng)tSBI 為1 分，若對齦溝進(jìn)行輕微探查時(shí)發(fā)生出血?jiǎng)t為2 分，若齦溝發(fā)生出血且牙齦呈紅色，未發(fā)生腫脹則為3 分，若牙齦發(fā)生潰爛則為4 分［7］；PLI 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：若齦緣區(qū)不存在菌斑則為0，若采用探針探查時(shí)顯示游離齦與及近區(qū)存在薄層菌斑則為1，若齦袋內(nèi)存在中等堆積沉淀物則為2，若齦袋內(nèi)軟性沉淀物大量堆積則為3［8］。（3）比較2 組治療前后炎性因子水平，包括血清白介素6（IL-6）、基質(zhì)金屬蛋白酶8（MMP-8）與腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。采集空腹靜脈血，放入離心機(jī)內(nèi)以3 000 r/min 速度離心后，采集上層血清，按照試劑盒說明書開展檢測。（4）觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.00%，高于對照組的77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.165，P=0.023）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 2 組治療前后牙周指標(biāo)比較 治療前2 組PD、SBI、CAL、PLI 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組PD、SBI、CAL 與PLI 均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后牙周指標(biāo)比較（）

2.3 2 組治療前后炎性因子比較 治療前2 組血清IL-6、MMP-8、TNF-α 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組血清IL-6、MMP-8 與TNF-α 低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后炎性因子比較（，μg/L）

2.4 2 組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較 2 組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.213，P=0.644）。見表4。

表4 2 組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

種植義齒可使咀嚼功能得以恢復(fù)，提升口腔的美觀度，同時(shí)不會(huì)對臨近牙齒產(chǎn)生影響，但種植體周圍組織可能出現(xiàn)炎性反應(yīng)，探診時(shí)可出血或流膿，甚至發(fā)生骨組織喪失。目前研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌入侵是種植體周圍組織發(fā)生炎性反應(yīng)的主要原因，由于種植體和骨之間不存在牙周膜，同時(shí)炎性反應(yīng)發(fā)展速度快，因此容易使種植體周圍出現(xiàn)骨吸收，或使種植體發(fā)生松動(dòng)或脫落的情況，由此使種植體修復(fù)失?。?］。通過盡早開展診治，可有效穩(wěn)定種植體骨界面，提高種植體成功率［10］。

阿莫西林進(jìn)入到機(jī)體后，藥物分子內(nèi)的內(nèi)酰胺基能夠快速發(fā)生水解，生成肽鍵，與細(xì)菌體內(nèi)的轉(zhuǎn)肽酶進(jìn)行結(jié)合，使其失活，切斷菌體通過轉(zhuǎn)肽酶合成糖肽建造細(xì)胞壁的途徑，促使細(xì)菌細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榍蛐误w而發(fā)生破裂溶解。對菌體內(nèi)細(xì)胞壁產(chǎn)生損傷，在水分子持續(xù)滲透下而出現(xiàn)脹裂死亡，可有效抑制和殺滅革蘭陽性菌與陰性菌［11］。甲硝唑?yàn)橄踹溥蝾愃幬铮ㄟ^形成自由基來殺滅細(xì)胞。在進(jìn)入機(jī)體后，其可在口腔唾液內(nèi)保持較高的藥物濃度，同時(shí)擴(kuò)散向牙周，干擾厭氧菌的形成，進(jìn)而發(fā)揮殺菌抗炎與鎮(zhèn)痛的功效［12］。將阿莫西林與甲硝唑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可發(fā)揮協(xié)同作用，將厭氧菌快速清除，取得更為明顯的抗炎作用，促使牙周組織再生速度加快［13］。本研究結(jié)果顯示，相較于對照組，觀察組治療總有效率更高，與黃文娟等［14］研究基本相符。提示在治療種植體周圍炎時(shí)將阿莫西林與甲硝唑聯(lián)合應(yīng)用，可取得更好的治療效果。分析原因，可能是由于單獨(dú)應(yīng)用甲硝唑難以徹底清除菌斑，因此治療效果并不理想，而加用阿莫西林，可有效清除厭氧菌，加快牙周組織再生速度。牙菌斑屬于牙周炎的始動(dòng)因子，在牙菌斑中存在多種致病微生物，如鏈球菌、革蘭陰性菌等，隨著牙菌斑數(shù)量增加，牙周組織周圍存在的致病菌增多，易導(dǎo)致牙周組織出現(xiàn)炎性反應(yīng)，促使牙周結(jié)締組織內(nèi)的血管發(fā)生充血的情況，使毛細(xì)血管出現(xiàn)破裂，因此在評估早期種植體周圍炎性程度時(shí)，可將牙菌斑以及出血情況作為有效指標(biāo)，而PD 測量是檢查種植體周圍上皮附著長度的方法［15-16］。本研究結(jié)果顯示，相較于對照組，觀察組治療后PD、SBI、CAL與PLI 更低，表明將阿莫西林與甲硝唑聯(lián)合應(yīng)用，可促使種植體周圍炎患者病情改善明顯。分析原因，可能與阿莫西林具備較強(qiáng)的殺菌功效，并可穿透細(xì)胞膜的能力有關(guān)。IL-6、MMP-8 與TNF-α 均屬于常見炎性因子，其在種植體周圍炎齦溝中大量存在。MMP-8 是一種基質(zhì)金屬蛋白酶，通過單核巨噬細(xì)胞分泌，同機(jī)體牙周組織的降解以及損傷存在著緊密關(guān)聯(lián)，可用作構(gòu)成牙周支持組織的組成部分膠原。隨著牙周病變的發(fā)展，MMP-8 含量也會(huì)明顯變化［17］。TNF-α 屬于低分子量蛋白質(zhì)，可通過減弱牙周膜纖維細(xì)胞堿性磷酸酶活性，抑制牙周膜纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化，使牙骨吸收受到破壞。并且TNF-α 可對機(jī)體造血細(xì)胞以及T、B 細(xì)胞的分化增殖產(chǎn)生刺激作用，在細(xì)胞外基質(zhì)的分級以及代謝過程中發(fā)揮作用，影響牙周免疫過程。IL-6 屬于功能廣泛的多效性細(xì)胞因子，可調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的生長以及分化，以及調(diào)劑機(jī)體免疫應(yīng)答與造血功能。在種植體周圍炎發(fā)生后，隨著病情發(fā)展，IL-6 水平會(huì)逐漸提高［18］。同時(shí)IL-6 可誘導(dǎo)膠原酶以及纖溶蛋白酶出現(xiàn)，分泌膠原纖維與基質(zhì)，損傷牙周結(jié)締組織，同時(shí)提高骨細(xì)胞活，對骨吸收產(chǎn)生影響。本研究結(jié)果顯示，相較于對照組，觀察組治療后血清IL-6、MMP-8 與TNF-α 水平更低，提示種植體周圍炎治療中阿莫西林聯(lián)合甲硝唑可使血清炎性因子水平降低，取得較強(qiáng)的殺菌作用。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明阿莫西林聯(lián)合甲硝唑治療安全性較高。

綜上所述，種植體周圍炎應(yīng)用阿莫西林聯(lián)合甲硝唑治療的療效確切，可有效促使菌斑消退，使患者機(jī)體炎性因子得到控制，且安全性較高。