布地奈德聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)對呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的預防效果

唐國熙

早產(chǎn)兒因為各臟器發(fā)育并不成熟，在出生后易因為缺乏肺泡表面活性物質(zhì)而發(fā)生新生兒呼吸窘迫綜合征，從而出現(xiàn)進行性呼吸困難與發(fā)紺等臨床癥狀。同時，相對于足月兒而言，早產(chǎn)兒發(fā)生肺部炎癥的風險高，加之清除氧自由基的能力弱，易導致肺纖維化而引發(fā)支氣管肺發(fā)育不良［1］。目前，針對支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒的治療，國內(nèi)外尚未制定出明確的診療指南，但經(jīng)過長期實踐發(fā)現(xiàn)，早期應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)是預防支氣管肺發(fā)育不良的重要手段。雖然，肺表面活性物質(zhì)在實際應(yīng)用中能夠降低肺泡表面張力，但單一應(yīng)用在改善呼吸功能上效果欠佳，而布地奈德是一種具有抗過敏與抗炎等作用的強效糖皮質(zhì)激素，其與肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合應(yīng)用能夠發(fā)揮協(xié)同效果［2］。本研究旨在探討布地奈德聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)對呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的預防效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取莆田市第一醫(yī)院2019 年1 月—2020 年9月收治的呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒90 例，納入標準：早產(chǎn)兒胎齡不超過37 周，且符合《實用新生兒學》［3］制定的早產(chǎn)兒、呼吸窘迫綜合征診斷標準；早產(chǎn)兒各項資料完整。排除標準：對肺表面活性物質(zhì)、布地奈德過敏早產(chǎn)兒；合并嚴重出生缺陷或先天疾病早產(chǎn)兒；合并嚴重先天性心臟病早產(chǎn)兒。根據(jù)治療方案的不同將所有早產(chǎn)兒分為對照組與觀察組，各45 例。對照組中男23 例，女22 例；身長38～41 cm，平均（39.70±0.16）cm；體質(zhì)量953～1 497 g，平均（1 168.71±25.55）g。觀察組中男25例，女20例；身長38～41 cm，平均（39.51±0.26）cm；體質(zhì)量956～1 493 g，平均（1 167.28±25.51）g。2 組性別、身長、體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)莆田市第一醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法 2 組早產(chǎn)兒在病情明確后均行氣管插管，并予以機械通氣治療，同時實施吸痰、營養(yǎng)支持、保暖與預防感染等處理。在此基礎(chǔ)上，對照組應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)治療，即出生24 h 內(nèi)將100 mg 豬肺磷脂注射液（商品名：固爾蘇，生產(chǎn)廠家：Chiesi Farmaceutici S.p.A.，注冊證號：H20181201，規(guī)格：3 ml ∶0.24 g）加入氣管滴管中，單次給藥。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以布地奈德（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca Pty Ltd，批準文號H20140475，規(guī)格：2 ml：0.5 mg）治療，肺表面活性物質(zhì)使用藥物、劑量與方法均同于對照組，同時取0.25 mg/kg 布地奈德加入氣管中，單次給藥。2 組用藥后6 h避免吸痰，且觀察6～12 h，一旦發(fā)現(xiàn)動脈血氧分壓（PaO2）＜60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），則繼續(xù)用藥1 次。

1.3 觀察指標（1）比較2 組比較2 組支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率。（2）比較2 組用藥前、用藥3 d 后血氣分析指標〔PaO2、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）與pH 值〕。血氣分析指標均應(yīng)用血氣生化分析儀（型號：PL2000Plus，生產(chǎn)廠家：南京普朗醫(yī)療設(shè)備有限公司）進行檢測。（3）比較2 組用藥1、3 d 后支氣管肺泡灌洗液中巨噬細胞移動抑制因子（MIF）、磷脂轉(zhuǎn)運蛋白（PLTP）水平。MIF、PLTP 檢測方法：分別于用藥1、3 d 后采集2 組早產(chǎn)兒支氣管肺泡灌洗液2 ml，統(tǒng)一保存于-80 ℃環(huán)境下，應(yīng)用MIF 試劑盒（上海將來實業(yè)股份有限公司）、PLTP 試劑盒（武漢博士康生物工程有限公司）進行檢測，方法為酶聯(lián)免疫吸附法，檢測過程中嚴格根據(jù)試劑盒說明書進行操作。（4）比較2 組呼吸機應(yīng)用時間與吸氧時間。

2 結(jié)果

2.1 支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率 觀察組支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率為6.67%（3/45），低于對照組的22.22%（10/45），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.406，P＜0.05）。

2.2 血氣分析指標 用藥前，2 組PaO2、PaCO2與pH 值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；用藥3 d 后，觀察組PaO2、pH 值高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；2 組用藥3 d 后PaO2、pH 值高于用藥前，PaCO2低于用藥前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組用藥前后血氣分析指標比較（）

2.3 支氣管肺泡灌洗液中MIF 與PLTP 用藥1、3 d 后，觀察組支氣管肺泡灌洗液中MIF 低于對照組，PLTP 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；2 組用藥3 d 后支氣管肺泡灌洗液中MIF、PLTP 高于用藥1 d 后，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組用藥后不同時間支氣管肺泡灌洗液中MIF 與PLTP 比較（，μg/L）

2.4 呼吸機應(yīng)用時間與吸氧時間 觀察組呼吸機應(yīng)用時間、吸氧時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組呼吸機應(yīng)用時間與吸氧時間比較（，d）

3 討論

早產(chǎn)兒是新生兒呼吸窘迫綜合征的高發(fā)群體，且多數(shù)早產(chǎn)兒會因為肺部微血管發(fā)育不良與缺乏肺表面活性物質(zhì)等因素發(fā)生肺部炎癥，誘導炎性因子大量釋放，進而引發(fā)氧化應(yīng)激，降低肺表面活性物質(zhì)的活性及肺順應(yīng)性，從而增加支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生風險［3］。因此，積極采取措施防治支氣管肺發(fā)育不良對早產(chǎn)兒的良好發(fā)育與成長具有重要意義。

豬肺磷脂注射劑是臨床上用于預防與治療支氣管肺發(fā)育不良的常用藥物，其由豬肺表面活性物質(zhì)制成，對人體肺功能具有改善作用。布地奈德因具有良好的抗炎作用，現(xiàn)已成為治療氣道局部炎癥性疾病的常用藥物，并且局部應(yīng)用能夠保證并維持組織中藥物的有效濃度，有助于促進病情與癥狀的改善［4］。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率更低，說明在呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒中應(yīng)用布地奈德聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)，可明顯減少支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生。在氣管中滴入肺表面活性物質(zhì)與布地奈德，可促進二者效果的共同發(fā)揮。肺表面活性物質(zhì)給藥后可形成特異性生化物質(zhì)覆蓋于肺部表面，其中含有的成分（蛋白、磷脂復合物）能夠減輕肺泡表面張力，確保肺泡始終處于穩(wěn)定的開放狀態(tài)，避免肺毛細血管中液體轉(zhuǎn)移至肺間質(zhì)，或是大量積聚于肺泡中，從而保護肺泡上皮細胞，有效預防肺水腫，破壞支氣管肺發(fā)育不良的形成環(huán)境。在此基礎(chǔ)上，應(yīng)用布地奈德可以對早產(chǎn)兒體內(nèi)炎性遞質(zhì)的釋放進行抑制，進而減少炎性細胞的生成。同時，早產(chǎn)兒經(jīng)過治療后體內(nèi)β2-受體反應(yīng)性會隨之增強，一方面能夠降低酸性黏多糖水平，減少膠原酶、彈性蛋白酶的分泌；另一方面也有助于改善支氣管的收縮反應(yīng)，減輕炎性細胞浸潤，達到預防或減少支氣管肺發(fā)育不良的治療目標［5］。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組PaO2、pH 值更高，PaCO2更低，說明在早產(chǎn)兒中應(yīng)用布地奈德聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)，可促進血氣分析指標水平的改善。肺表面活性物質(zhì)屬于天然提取物，用于治療后能夠促進氧合反應(yīng)，在提高肺部順應(yīng)性的同時降低肺泡表面張力，改善肺泡萎縮狀態(tài)與氧合功能［6］。布地奈德應(yīng)用后會特異性地結(jié)合肺泡Ⅱ型細胞受體，同時產(chǎn)生大量相關(guān)蛋白，直接在肺泡Ⅱ型細胞受體發(fā)揮作用，誘導肺表面活性物質(zhì)的合成、釋放，促使肺微血管通透性降低，并減輕肺水腫而改善血氣分析指標。

本研究結(jié)果顯示，觀察組用藥3 d 后MIF 水平低于對照組，且PLTP 水平高于對照組，說明在呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒中聯(lián)合應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)與布地奈德，可以減輕局部炎性反應(yīng)。早產(chǎn)兒發(fā)生支氣管肺發(fā)育不良后體內(nèi)MIF 水平會升高，且PLTP 水平降低，兩項指標水平發(fā)生變化可能會對肺部發(fā)育造成不利影響［7］。分析是因為MIF 作為細胞因子，在支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著一定作用，同時可以正性調(diào)控其他炎癥細胞，如促進巨噬細胞產(chǎn)生與聚集，加重炎性反應(yīng)［8］。PLTP 不僅可以誘導磷脂酰膽堿合成，而且能夠結(jié)合磷脂，促進肝臟中可溶性物質(zhì)的交換，一旦水平下降則表明肺功能處于受損狀態(tài)。肺表面活性物質(zhì)直接滴入氣管后可以作為蛋白載體，此時加用布地奈德，可促進藥物的進一步溶解與吸收，加之早產(chǎn)兒肺組織吸收布地奈德后能夠可逆性結(jié)合脂肪酸，從而發(fā)揮局部抗炎作用，提高氣道選擇性，通過抗菌作用預防或減少支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生［9］。同時，直接在氣管中加入肺表面活性物質(zhì)，其具備的肺表面梯度張力有助于布地奈德均勻分布于早產(chǎn)兒肺泡中，通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子-κB 的激活來有效抑制與減輕炎性反應(yīng)，降低支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生風險。本研究結(jié)果還顯示，對比2 組呼吸機應(yīng)用時間、吸氧時間，發(fā)現(xiàn)觀察組均短于對照組，說明在早產(chǎn)兒中應(yīng)用布地奈德聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)，能夠縮短其呼吸機應(yīng)用時間與吸氧時間。臨床醫(yī)護人員在防治支氣管肺發(fā)育不良時一度將糖皮質(zhì)激素作為常規(guī)藥物，究其原因，主要是糖皮質(zhì)激素可以抑制并減少促炎細胞因子的生成，從而發(fā)揮抗炎作用，減輕肺泡的炎癥。本研究中觀察組用藥后血氣分析指標得到改善，有助于降低呼吸機指數(shù)，促進肺部氣體交換水平的提高，從而改善呼吸功能，減少各組織的氧氣消耗，確保重要臟器始終得到充足的氧供，以便早產(chǎn)兒各器官在缺氧狀態(tài)下恢復正常狀態(tài)，從而縮短呼吸機應(yīng)用時間［9］。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)對呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的預防效果良好，可有效改善早產(chǎn)兒血氣分析指標，減輕局部炎癥水平，縮短呼吸機應(yīng)用時間與吸氧時間，值得臨床推廣應(yīng)用。