重酒石酸卡巴拉汀聯(lián)合鹽酸美金剛對(duì)老年腦器質(zhì)性精神障礙患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及認(rèn)知功能的影響

鐘瓊

腦器質(zhì)性精神障礙是指腦部發(fā)生感染、創(chuàng)傷、血管病等實(shí)質(zhì)病變后，出現(xiàn)以情感障礙、思維障礙、定向障礙、記憶障礙等為主要病理表現(xiàn)的精神異常疾病，嚴(yán)重者伴有人格改變［1-2］。老年人多患有高血壓、高血脂等病，屬該病的高發(fā)人群，且多伴有顱內(nèi)壓升高狀況，若未及時(shí)采取有效的治療措施，易威脅患者生命安全。鹽酸美金剛作為興奮性氨基酸受體拮抗劑，具有非競(jìng)爭(zhēng)性、低中親和力等特點(diǎn)，在治療老年腦器質(zhì)性精神障礙中廣泛應(yīng)用［3-4］。重酒石酸卡巴拉汀膠囊具有雙重抑制膽堿酯酶功效，有利于改善精神癥狀［5］。本研究旨在探討重酒石酸卡巴拉汀聯(lián)合鹽酸美金剛對(duì)老年腦器質(zhì)性精神障礙患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》［6］中關(guān)于腦器質(zhì)性精神障礙的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；伴有情緒不穩(wěn)、易怒等癥狀；患者與其家屬知曉本研究并同意參與；近期未使用抗精神病藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：本方案用藥過敏者；嚴(yán)重視聽障礙者；心肝腎功能不全者；過敏體質(zhì)者；有乙醇、藥物濫用史者。

1.2 一般資料 選取贛州市第三人民醫(yī)院2019 年5 月—2020年5 月收治的老年腦器質(zhì)性精神障礙患者68 例，依照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各34 例。對(duì)照組中男19 例，女15例；年齡55～83歲，平均（72.62±2.65）歲；病程0.5～2.5年，平均（1.45±0.21）年；原發(fā)病：腦出血12 例，腦梗死11 例，腦創(chuàng)傷7 例，腦炎4 例；體質(zhì)指數(shù)19～27 kg/m2，平均（23.48±0.54）kg/m2。觀察組中男18 例，女16 例；年齡56～84 歲，平均（72.71±2.65）歲；病程1～3 年，平均（1.52±0.23）年；原發(fā)?。耗X出血13 例，腦梗死12例，腦創(chuàng)傷6 例，腦炎3 例；體質(zhì)指數(shù)20～28 kg/m2，平均（23.51±0.56）kg/m2。2 組性別、年齡、病程、原發(fā)病、體質(zhì)指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)贛州市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.3 方法 對(duì)照組予以鹽酸美金剛片（白云山制藥總廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20193268）口服，初始藥量為5 mg/次，1 次/d，之后每周遞增5 mg，達(dá)到20 mg/次時(shí)維持該劑量治療，2 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用重酒石酸卡巴拉汀膠囊（浙江京新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20183124）口服，初始劑量為3 mg/d，之后根據(jù)患者病情調(diào)整藥量，每2 周遞增3 mg，達(dá)到12 mg/d 時(shí)維持該劑量治療。2 組需持續(xù)用藥45 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效。根據(jù)簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（BPRS）［7］中減分率評(píng)估療效，治愈：減分率≥75%，顯著好轉(zhuǎn)：減分率在50%～74%之間，好轉(zhuǎn)：減分率在25%～49%之間，無效：減分率≤24%?？傆行?治愈率+顯著好轉(zhuǎn)率。（2）比較2 組治療前、治療45 d 后氧化應(yīng)激指標(biāo)〔包括丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP）〕。治療前后采集患者晨起空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心10 min，分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)MDA、SOD、AOPP 水平。（3）比較2 組治療前、治療45 d 后血清學(xué)指標(biāo)〔包括β-淀粉樣蛋白-42（Aβ-42）、胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF）-1〕。治療前后抽取2 組晨起空腹靜脈血3 ml，離心獲取血清后，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)2組Aβ-42、IGF-1 水平。（4）比較2 組治療前、治療45 d后日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）評(píng)分［8］和簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分［9］。ADL 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：該量表共分為進(jìn)食、洗澡等14 個(gè)項(xiàng)目，采用4 級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，總分56 分，分值越高表明患者日常生活能力越好。MMSE 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：該量表包括語言、視空間等7 個(gè)項(xiàng)目，共計(jì)30 題，滿分30 分，認(rèn)知功能與分?jǐn)?shù)高低呈正相關(guān)。（5）觀察2 組治療期間惡心、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率為94.12%，高于對(duì)照組的76.47%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.221，P＜0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 氧化應(yīng)激水平 治療前，2組MDA、SOD、AOPP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療45 d 后，觀察組MDA、AOPP 水平低于對(duì)照組，SOD 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

2.3 血清學(xué)指標(biāo) 治療前，2 組Aβ-42、IGF-1 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組Aβ-42、IGF-1 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較（，mmol/L）

2.4 ADL、MMSE 評(píng)分 治療前，2 組ADL、MMSE 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療45 d 后，觀察組ADL、MMSE 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組治療前后ADL、MMSE 評(píng)分比較（，分）

2.5 不良反應(yīng) 對(duì)照組出現(xiàn)惡心3 例，頭痛2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.71%（5/34）。觀察組出現(xiàn)惡心1 例，頭痛1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%（2/34）。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.637，P=0.425）。

3 討論

腦出血、腦梗死后引起的腦部器質(zhì)性病變是腦器質(zhì)性精神障礙常見病因，多見于老年群體，患者受腦功能損傷影響，常出現(xiàn)交流、認(rèn)知功能障礙等癥狀，部分患者還會(huì)出現(xiàn)人格改變和神經(jīng)衰弱等狀況，給患者及其家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)［10-11］。既往臨床多采用鹽酸美金剛治療該病，通過阻斷過度開放的受體調(diào)控興奮性遞質(zhì)，以此延緩神經(jīng)退化過程，緩解患者臨床癥狀。但該藥物長(zhǎng)期使用易引起一定的不良反應(yīng)，難以達(dá)到預(yù)期療效。

本研究結(jié)果顯示，治療45 d 后觀察組治療總有效率、SOD、Aβ-42、IGF-1、ADL 評(píng)分、MMSE 評(píng)分高于對(duì)照組，MDA、AOPP 低于對(duì)照組，說明重酒石酸卡巴拉汀聯(lián)合鹽酸美金剛能夠減輕老年腦器質(zhì)性精神障礙患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善Aβ-42、IGF-1 水平，提高日常生活能力和認(rèn)知功能。鹽酸美金剛屬N-甲基-D-天冬氨酸（NM-DA）受體拮抗劑，能夠通過非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷NM-DA 受體，抑制機(jī)體釋放興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸，從而預(yù)防神經(jīng)毒性鈣離子內(nèi)流，保護(hù)神經(jīng)元，達(dá)到治療目的［12］。氧化應(yīng)激反應(yīng)是由自由基在體內(nèi)產(chǎn)生的一種負(fù)面作用，是導(dǎo)致腦實(shí)質(zhì)損傷的重要原因。MDA、SOD、AOPP 為評(píng)價(jià)氧化應(yīng)激程度常用指標(biāo)，在老年腦器質(zhì)性精神障礙病情評(píng)估中具有重要作用。鹽酸美金剛通過抑制谷氨酸的釋放，提高患者機(jī)體神經(jīng)元中SOD 活性，以此抑制氧自由基合成，減輕患者機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，繼而減輕其對(duì)腦組織的損傷［13］。同時(shí)，鹽酸美金剛還能夠通過提升腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子濃度，起到營養(yǎng)腦神經(jīng)功效，進(jìn)而改善患者臨床癥狀，提高日常生活能力。但藥物的單用具有局限性，長(zhǎng)時(shí)間用藥可能會(huì)引起嚴(yán)重的椎體外系統(tǒng)反應(yīng)，故臨床?？紤]聯(lián)合治療。Aβ-42 會(huì)導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元變性，與其凋亡、壞死等過程密切相關(guān)，而IGF-1 具有促進(jìn)神經(jīng)元再生功效。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，腦器質(zhì)性精神障礙患者Aβ-42 與IGF-1 水平較正常人低，治療后則明顯提高［14］。究其原因在于重酒石酸卡巴拉汀膠囊經(jīng)口服后可于1 h 內(nèi)抵達(dá)血藥頂峰，機(jī)體對(duì)其吸收迅速且完全，給藥可迅速發(fā)揮藥效，通過作用于患者大腦皮質(zhì)與海馬區(qū)，抑制大腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶過量釋放，進(jìn)而提高其Aβ-42 與IGF-1 水平，促進(jìn)神經(jīng)元恢復(fù)，改善患者認(rèn)知功能［15］。同時(shí)，重酒石酸卡巴拉汀膠囊對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有高度選擇性，且多數(shù)不依賴肝微粒體酶系統(tǒng)代謝，肝毒性和不良反應(yīng)較輕，可長(zhǎng)期使用，與鹽酸美金剛聯(lián)合應(yīng)用，協(xié)同增效，進(jìn)而更好地緩解其臨床癥狀。

綜上所述，重酒石酸卡巴拉汀膠囊聯(lián)合鹽酸美金剛在老年腦器質(zhì)性精神障礙患者中效果明顯，可有效改善其機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，上調(diào)Aβ-42 與IGF-1 水平，以此提升其日常生活能力，加快認(rèn)知功能恢復(fù)，且安全性較高，應(yīng)用價(jià)值較高。