伊班膦酸鈉注射液與阿侖膦酸鈉片治療老年性骨質(zhì)疏松癥的療效及其對(duì)患者骨源性堿性磷酸酶、Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽水平影響的比較研究

柯俊，陳華英，占尖兵

骨質(zhì)疏松癥是一種退行性疾病，其主要臨床特征為骨量低下?lián)p壞骨微結(jié)構(gòu)，增加骨脆性，從而引發(fā)骨折，其患病風(fēng)險(xiǎn)隨著年齡的增長(zhǎng)而增加。近年來(lái)，骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率日益升高，對(duì)老年人的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響，因此有必要積極防治骨質(zhì)疏松癥［1］。伊班膦酸鈉注射液是一種靜脈用雙磷酸鹽，能夠有效抑制破骨細(xì)胞活性，增加骨密度，降低骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并可有效避免胃腸道不良反應(yīng)，從而提示患者依從性及藥物生物利用度［2］。本研究旨在對(duì)比分析伊班膦酸鈉注射液與阿侖膦酸鈉片治療老年性骨質(zhì)疏松癥的療效及其對(duì)患者骨源性堿性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽（CTX-Ⅰ）的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2018 年2 月—2020 年2 月江西省上饒市廣信區(qū)中醫(yī)院收治的老年性骨質(zhì)疏松癥患者100 例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）能夠適度自主行動(dòng)；（2）年齡≥75 歲；（3）符合骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有自身免疫性疾??；（2）伴有骨代謝疾病；（3）接受過(guò)肝素、雌激素等治療。依據(jù)治療方法的不同，將患者分為伊班膦酸鈉注射液組、阿侖膦酸鈉片組，各50 例。伊班膦酸鈉注射液組中男36 例（72.00%），女14 例（28.00%）；年齡75～95 歲，平均（82.14±3.48）歲；體質(zhì)量：59～69 kg 23 例（46.00%），70～79 kg 27例（54.00%）。阿侖膦酸鈉片組中男35例（70.00%），女15 例（30.00%）；年齡76～96 歲，平均（83.56±3.86）歲；體質(zhì)量：59～69 kg 22 例（44.00%），70～79 kg 28 例（56.00%）。2 組性別、年齡、體質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法（1）阿侖膦酸鈉片組：首先讓患者睡前口服1 片凱思立D（每片含200 U 維生素D+500 mg 元素鈣，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000670，通用電氣藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），然后靜脈滴注伊班膦酸鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20203187，天津紅日藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）2 mg+0.9%氯化鈉溶液250 ml，2 h 及以上滴完，每3 個(gè)月1 次，6 個(gè)月為1 個(gè)療程，共治療2 個(gè)療程。（2）伊班膦酸鈉注射液組：讓患者清晨空腹采用溫開(kāi)水送服70 mg 阿侖膦酸鈉片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093921，廣東彼迪藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），1 次/周，服藥后30 min 內(nèi)囑咐患者避免平臥，6 個(gè)月為1 個(gè)療程，共治療2 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)（1）臨床療效。將股骨頸、腰椎骨密度增加2%以上、2%及以下、無(wú)變化或降低分別評(píng)定為痊愈、好轉(zhuǎn)、未愈［4］。總有效率=（痊愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）治療前后股骨頸、腰椎骨密度及BALP、CTX-Ⅰ水平。采用雙能X 線骨密度儀（美國(guó)Lunar 公司）測(cè)量股骨頸、腰椎骨密度；運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定BALP水平；應(yīng)用化學(xué)發(fā)光試劑盒（羅氏公司）測(cè)定CTX-Ⅰ水平。（3）治療前后腰背部疼痛程度。腰背部疼痛程度分為4 級(jí)，不痛評(píng)定為0 級(jí)；能夠忍受的輕度疼痛、沒(méi)有干擾睡眠、生活正常評(píng)定為1 級(jí)；無(wú)法忍受的中度疼痛、影響睡眠、需要應(yīng)用止痛藥評(píng)定為2 級(jí)；無(wú)法忍受的重度疼痛、嚴(yán)重干擾睡眠、伴自主神經(jīng)功能紊亂、需要應(yīng)用止痛藥評(píng)定為3 級(jí)［5］。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括肌肉酸痛、體溫升高、胃部不適、反酸、腹痛。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效比較 伊班膦酸鈉注射液組總有效率為96.00%，阿侖膦酸鈉片組總有效率為90.00%；2 組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.614，P=0.433）。見(jiàn)表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 2 組治療前后股骨頸、腰椎骨密度及BALP、CTX-Ⅰ水平比較 2 組治療前股骨頸、腰椎骨密度及BALP、CTX-Ⅰ水平和治療后股骨頸、腰椎骨密度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；阿侖膦酸鈉片組治療后BALP、CTX-Ⅰ水平高于伊班膦酸鈉注射液組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。伊班膦酸鈉注射液組、阿侖膦酸鈉片組治療后股骨頸、腰椎骨密度分別高于本組治療前，BALP、CTX-Ⅰ水平分別低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2 組治療前后股骨頸、腰椎骨密度及BALP、CTX-Ⅰ水平比較（）

2.3 2 組治療前后腰背部疼痛程度比較 2 組治療前后腰背部疼痛程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。伊班膦酸鈉注射液組、阿侖膦酸鈉片組治療后腰背部疼痛程度分別優(yōu)于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2 組治療前后腰背部疼痛程度比較 ［例（%）］

2.4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率均為14.00%。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。見(jiàn)表4。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

近年來(lái)，老年性骨質(zhì)疏松癥患者數(shù)量在日益加劇的人口老齡化作用下日益增加，其具有較高的骨脆性，輕微創(chuàng)傷就會(huì)引發(fā)骨折［6］。雙磷酸鹽類藥物能夠促進(jìn)骨密度的增加，減少骨折的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此在骨質(zhì)疏松癥的防治中得到了廣泛應(yīng)用。阿侖膦酸鈉是一種雙磷酸鹽類藥物，近年來(lái)在老年性骨質(zhì)疏松癥的防治中得到了極為廣泛的應(yīng)用。如果超高齡老年性骨質(zhì)疏松癥患者缺乏便利的行動(dòng)或長(zhǎng)期臥床，那么由于其很難站立，無(wú)法口服雙磷酸鹽類藥物，因此阿侖膦酸鈉在超高齡老年性骨質(zhì)疏松癥患者治療中的應(yīng)用受到了限制［7］。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者靜脈輸注伊班膦酸鈉能夠最大限度地促進(jìn)其股骨頸、腰椎骨密度的增加［8］。如果高齡老年性骨質(zhì)疏松癥患者缺乏良好的腎功能或長(zhǎng)期臥床，也可以應(yīng)用伊班膦酸鈉。

相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，阿侖膦酸鈉片和伊班膦酸鈉注射液具有類似的臨床療效，但前者較后者具有較高的成本-效益，而如果老年性骨質(zhì)疏松癥患者無(wú)法口服阿侖膦酸鈉片，則可以對(duì)其靜脈滴注伊班膦酸鈉注射液［9］。本研究結(jié)果顯示，2組總有效率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；2 組治療前股骨頸、腰椎骨密度及BALP、CTX-Ⅰ水平和治療后股骨頸、腰椎骨密度比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；阿侖膦酸鈉片組治療后BALP、CTX-Ⅰ水平高于伊班膦酸鈉注射液組；伊班膦酸鈉注射液組、阿侖膦酸鈉片組治療后股骨頸、腰椎骨密度分別高于本組治療前，BALP、CTX-Ⅰ水平分別優(yōu)于本組治療前；與上述研究結(jié)果一致，分析原因?yàn)橐涟囔⑺徕c屬于第三代雙磷酸鹽類藥物，含氮，與阿侖膦酸鈉相比具有較高的抑制骨吸收的生物活性。而阿侖膦酸鈉具有較大的分子極性、較差的脂溶性。

本研究結(jié)果還顯示，2 組治療前后腰背部疼痛程度比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異伊班膦酸鈉注射液組、阿侖膦酸鈉片組治療后腰背部疼痛程度分別優(yōu)于本組治療前；2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，分析原因?yàn)橐涟囔⑺徕c靜脈給藥避免了藥物對(duì)上消化道的作用，每3 個(gè)月1 次將用藥間隔時(shí)間延長(zhǎng)，改善了患者的依從性。同時(shí)，伊班膦酸鈉具有較小的腎毒性、較少的急性不良反應(yīng)，應(yīng)用前景較為廣闊。阿侖膦酸鈉具有較低的口服吸收率，同時(shí)會(huì)較為強(qiáng)烈地刺激食管軸膜，因此其適用人群較為有限［10］。

從總體上來(lái)說(shuō)，臨床在對(duì)骨質(zhì)疏松癥進(jìn)行防治的過(guò)程中應(yīng)該對(duì)患者的實(shí)際病情進(jìn)行綜合分析，如果患者能夠站立或較為自如地活動(dòng)、具有較好的胃腸道功能，則優(yōu)先選擇阿侖膦酸鈉片；而如果患者無(wú)法站立、缺乏便利的行動(dòng)、具有稍差的胃腸道功能，或在其他因素影響下無(wú)法口服阿侖膦酸鈉片，則應(yīng)該對(duì)其靜脈滴注伊班膦酸鈉注射液。

綜上所述，伊班膦酸鈉注射液與阿侖膦酸鈉片治療老年性骨質(zhì)疏松癥的療效相當(dāng)，但前者較后者更能有效地降低患者的BALP、CTX 水平，值得推廣。