玻璃體腔注射雷珠單抗聯(lián)合卵磷脂絡(luò)合碘片治療增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效觀察

胡丹

糖尿病視網(wǎng)膜病變屬于糖尿病性微血管并發(fā)癥，其特點(diǎn)為特異性改變［1］，如果未得到及時(shí)治療，則會(huì)病變?yōu)樵鲋承蕴悄虿∫暰W(wǎng)膜病變，病變以后，患者會(huì)出現(xiàn)視力障礙，甚至視力直接喪失［2］，隨著疾病的不斷發(fā)展，患者還會(huì)產(chǎn)生玻璃體積血、新生血管、視網(wǎng)膜脫落等情況［3］。目前，臨床上一般會(huì)采用玻璃體切割術(shù)進(jìn)行治療，從而清除玻璃體腔積血，減小視網(wǎng)膜無(wú)灌注區(qū)范圍，對(duì)新生血管的生成進(jìn)行有效控制［4］。但是，因?yàn)榛颊呓?jīng)常會(huì)發(fā)生出血情況，增殖膜受到牽拉，另外，手術(shù)難度相對(duì)較大，術(shù)野模糊，無(wú)法將視網(wǎng)膜前膜精確剝除，導(dǎo)致手術(shù)效果較差，患者的預(yù)后效果也會(huì)受到影響［5］。近年來(lái)，醫(yī)藥技術(shù)在不斷發(fā)展，玻璃體腔注射抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的應(yīng)用逐漸廣泛，應(yīng)用該方法，可以明顯緩解黃斑水腫，減少新生血管數(shù)量，緩解血管滲漏［6］。本研究選擇增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)所選研究對(duì)象進(jìn)行分組，通過對(duì)照研究，分析玻璃體腔注射雷珠單抗聯(lián)合卵磷脂絡(luò)合碘片治療增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020 年期間潛江市中心醫(yī)院收治的增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者60 例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組30 例，2 組患者性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床癥狀與增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)相符；（2）患者及患者家屬在知情同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、腎等重要臟器功能異常者；（2）合并白內(nèi)障或者青光眼等疾病者；（3）合并凝血功能障礙者；（4）對(duì)本研究藥物存在過敏反應(yīng)者。本研究得到潛江市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 2 組患者一般資料比較

1.2 方法 對(duì)照組患者采用玻璃體腔注射雷珠單抗治療，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合卵磷脂絡(luò)合碘片治療。玻璃體腔注射雷珠單抗（生產(chǎn)廠家：上?？岛退幤酚邢薰?，國(guó)藥準(zhǔn)字S20110085）的用法：術(shù)前3 d，給予患者抗生素滴眼液滴眼，沖洗結(jié)膜囊后，患者轉(zhuǎn)移至手術(shù)臺(tái)上，采取平臥位，做常規(guī)消毒鋪巾，再次沖洗結(jié)膜囊，通過表面麻醉，然后使用注射器，從患者的角鞏膜緣4 mm 處穿刺，直至玻璃體腔中，保證沒有滲漏，然后涂抹抗生素眼膏，包扎術(shù)眼，第2 天進(jìn)行復(fù)診，注射1 周左右的雷珠單抗后，作玻璃體切除術(shù)，球后麻醉，剪開結(jié)膜，在患者的角鞏膜緣4 mm 睫狀體做一個(gè)顯微切口，保證眼內(nèi)壓，然后作固定灌注，切割脫離中央玻璃體，避免前部玻璃體受到邊部玻璃體的牽拉，需要切除邊部玻璃體，術(shù)中，剝離新生血管膜，避免其牽拉視網(wǎng)膜，以患者的眼內(nèi)實(shí)際情況為根據(jù)，作視網(wǎng)膜激光光凝，如果患者術(shù)前存在破孔情況，需要通過長(zhǎng)時(shí)間頂壓，防止視網(wǎng)膜發(fā)生脫落，可能會(huì)出現(xiàn)玻璃體積血的患者使用玻璃體腔硅油填充，術(shù)后，以患者的病情為根據(jù)，采用側(cè)臥位或者頭低位。卵磷脂絡(luò)合碘片（生產(chǎn)廠家：第一藥品產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社鹽濱工廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20160151）的用法：1 片/次，3 次/d，持續(xù)用藥2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較2 組患者的臨床治療總有效率。判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效：視力明顯改善，視力表檢查，明顯提升兩行以上，眼底水腫、出血等情況完全消失；有效：視力改善，視力表檢查，提升一行，眼底水腫、出血等情況改善；無(wú)效：視力沒有變化，眼底水腫、出血等情況沒有改變，甚至加重?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較2 組患者手術(shù)指標(biāo)，包括手術(shù)時(shí)間、眼底視網(wǎng)膜新生血管消失時(shí)間、眼底黃斑水腫消失時(shí)間。（3）比較2 組患者治療前后最佳矯正視力水平和黃斑厚度，采用常用的視力表檢查患者的最佳矯正視力水平，使用光學(xué)相干斷層成像技術(shù)檢測(cè)患者的眼底黃斑厚度［7］。（4）比較2 組患者治療實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平，即采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)玻璃體VEGF、細(xì)胞間黏附分子1（ICAM-1）、白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）。（5）記錄2 組患者術(shù)中出血率、術(shù)后出血率及醫(yī)源性裂孔發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者臨床治療總有效率比較 觀察組患者總有效率為96.7%，高于對(duì)照組的70.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.680，P=0.006）。見表2。

表2 2 組患者臨床治療總有效率比較 ［例（%）］

2.2 2 組患者手術(shù)指標(biāo)比較 觀察組患者手術(shù)時(shí)間、眼底視網(wǎng)膜新生血管消失時(shí)間、眼底黃斑水腫消失時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組患者手術(shù)指標(biāo)比較（）

2.3 2 組患者治療前后最佳矯正視力水平和黃斑厚度比較與治療前比較，治療后2 組最佳矯正視力水平升高，黃斑厚度降低，且觀察組較對(duì)照組更顯著（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組患者治療前后最佳矯正視力水平和黃斑厚度比較（）

2.4 2 組患者治療前后VEGF、ICAM-1、IL-6、IL-8 比較與治療前比較，治療后2 組VEGF、ICAM-1、IL-6、IL-8 水平明顯降低，且觀察組改善較對(duì)照組更顯著（P＜0.05）。見表5。

表5 2 組患者治療前后VEGF、ICAM-1、IL-6、IL-8 比較（，pg/L）

2.5 2組患者不良事件發(fā)生率比較 觀察組患者術(shù)中出血率、術(shù)后出血率及醫(yī)源性裂孔發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表6。

表6 2 組患者不良事件發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者會(huì)出現(xiàn)視網(wǎng)膜纖維化、新生血管等［7］。目前，關(guān)于該病的發(fā)病機(jī)制尚未完全確認(rèn)，主要認(rèn)為是與血流動(dòng)力學(xué)障礙、氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎性反應(yīng)、代謝異常等有關(guān)［8］。一般會(huì)選擇玻璃體手術(shù)進(jìn)行治療，但是，術(shù)后出血率較高，不但會(huì)對(duì)眼內(nèi)細(xì)胞增殖產(chǎn)生刺激性，還會(huì)對(duì)眼底檢查、術(shù)后視力康復(fù)造成影響，所以，尋找一種更安全、效果更好的方法對(duì)于增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者來(lái)說，是十分重要的［9］。

卵磷脂絡(luò)合碘片屬于有機(jī)碘化合物，其能夠直接滲入到細(xì)胞中，使細(xì)胞功能出現(xiàn)亢進(jìn)，甲狀腺功能被激活［10］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床治療總有效率高于對(duì)照組，手術(shù)時(shí)間、眼底視網(wǎng)膜新生血管消失時(shí)間、眼底黃斑水腫消失時(shí)間短于對(duì)照組，不良事件發(fā)生率低于對(duì)照組，由此可見，通過玻璃體腔注射雷珠單抗聯(lián)合卵磷脂絡(luò)合碘片治療增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，可以得到良好的臨床療效，并且能夠快速緩解臨床癥狀，降低不良事件發(fā)生率［11］，其原因在于以下幾點(diǎn)：第一：出血區(qū)的視網(wǎng)膜新生血管生成速度加快；第二：視網(wǎng)膜組織呼吸以及玻璃體出血的吸收得到促進(jìn)，從而使玻璃體積血吸收速度加快，組織血管滲出，并且通過玻璃體注射雷珠單抗，能夠降低血管通透性，在一定程度上改善視網(wǎng)膜充血，降低剝離增殖膜的難度，從而對(duì)醫(yī)源性裂孔發(fā)生率進(jìn)行控制［12］。

VEGF 屬于自分泌生長(zhǎng)因子，可以與肝素結(jié)合，在人、動(dòng)物的肺、腦等組織中廣泛存在，于眼視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞上低表達(dá)，與多種病理、生理過程有關(guān)［13］。相關(guān)研究顯示，增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者因?yàn)橐暰W(wǎng)膜發(fā)生缺氧，從而使玻璃體腔中的VEGF 水平異常升高，對(duì)視網(wǎng)膜屏障產(chǎn)生破壞作用，毛細(xì)血管通透性發(fā)生改變，視網(wǎng)膜水腫發(fā)生率升高［14］。IL-6 屬于細(xì)胞因子，能夠?qū)ζ鞴佼a(chǎn)生效應(yīng)，該因子能夠?qū)?nèi)皮細(xì)胞的分泌功能造成影響，氧化損傷內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，促進(jìn)多種炎性因子的分泌，IL-8 屬于趨化因子，其能夠破壞視網(wǎng)膜屏障，促使炎性反應(yīng)［15］。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后2 組VEGF、ICAM-1、IL-6、IL-8 水平明顯降低，且觀察組改善較對(duì)照組更明顯。

綜上所述，增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者通過玻璃體腔注射雷珠單抗聯(lián)合卵磷脂絡(luò)合碘片治療，能夠有效提升臨床療效，改善視力、炎性因子水平，具有較高的安全性，值得推廣。