哌拉西林舒巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星治療重癥肺炎的有效性及安全性

趙陽媚

重癥肺炎是病情較嚴(yán)重的一種肺部疾病，老年人是該疾病的主要發(fā)病人群，病毒、細菌、支原體、真菌均可致病，尤其細菌感染是導(dǎo)致重癥肺炎的主要原因［1］。重癥肺炎患者免疫功能明顯下降，加之既往多接受廣譜抗菌藥物治療，存在一定程度的細菌耐藥性，因此病情發(fā)作后接受一般藥物治療已無法獲得滿意療效，但若未及時接受有效藥物進行治療，病情則會迅速進展、加重，進而引發(fā)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至威脅其生命安全［2］。左氧氟沙星作為喹諾酮類抗生素是臨床常用藥物，具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點［3］，但單一用藥無法保證療效，聯(lián)合用藥被證實可明顯提高治療有效性［4-5］，但左氧氟沙星聯(lián)合何種藥物治療能獲得最佳療效尚未有統(tǒng)一定論。本研究旨在探討哌拉西林舒巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星治療重癥肺炎的有效性及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019—2020 年單縣中醫(yī)醫(yī)院收治的重癥肺炎患者89 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016 年版）》中的重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；（2）年齡＞18 歲；（3）既往未接受其他藥物治療；（4）預(yù)計生存時間＞6 個月；（5）患者對本研究知情并簽署研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）非重癥肺炎者；（2）病毒性感染者；（3）對本研究藥物過敏者；（4）合并肝、腎功能嚴(yán)重障礙者；（5）合并精神障礙或其他呼吸系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者。采用隨機抽簽法將所有患者分為觀察組45 例和對照組44 例。觀察組中男24 例，女21 例；平均年齡（63.3±6.4）歲；病程1～7 d，平均（3.72±2.13）d。對照組中男25 例，女19 例；平均年齡（62.2±6.3）歲；病程1～7 d，平均（3.56±2.19）d。2 組患者性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 2 組患者入院后均先接受常規(guī)對癥治療，包括吸氧、排痰、止咳平喘、糾正水電解質(zhì)平衡、給予營養(yǎng)支持等。在此基礎(chǔ)上，對照組患者采用左氧氟沙星（上海禾豐制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20067171）聯(lián)合比阿培南（連云港潤眾制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20080739）治療，即予以左氧氟沙星0.4 g+0.9%氯化鈉注射液100 ml 靜脈滴注，持續(xù)滴注0.5～1.0 h，1 次/d；比阿培南0.3 g+0.9%氯化鈉注射液100 ml 靜脈滴注，持續(xù)滴注0.5～1.0 h，3 次/d，持續(xù)治療10 d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上采用哌拉西林舒巴坦鈉（海南通用康力制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20052399）2.5 g+0.9%氯化鈉溶液100 ml 靜脈滴注，持續(xù)滴注0.5～1.0 h，2 次/d，持續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)（1）分別于治療前后抽取患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心10 min，取上清液后置于-20 ℃環(huán)境中保存待測。采用美國貝克曼庫爾特Dx H800 血常規(guī)分析儀檢測白細胞計數(shù)（WBC）；應(yīng)用貝克曼庫爾特ACCESS2分析儀采用化學(xué)發(fā)光法檢測降鈣素原（PCT），采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測可溶性細胞黏附因子1（sICAM-1）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素10（IL-10）、腫瘤壞死因子α（TNF-α），相應(yīng)試劑盒購于羅氏公司，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行。（2）觀察2 組患者治療期間胃腸功能紊亂、頭暈頭痛、皮疹、肝腎功能異常、精神倦怠等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 WBC、PCT、sICAM-1 2 組治療前WBC 及PCT、sICAM-1 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后WBC 及PCT、sICAM-1 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。2 組患者治療后WBC 及PCT、sICAM-1水平分別低于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組治療前后WBC、PCT、sICAM-1 比較（）

2.2 CRP、IL-10、TNF-α 2 組治療前CRP、IL-10、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后CRP、IL-10、TNF-α 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。2 組患者治療后CRP、IL-10、TNF-α水平分別低于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后CRP、IL-10、TNF-α 水平比較（）

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 2 組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.080，P=0.778）。見表3。

表3 2 組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

重癥肺炎是一類常見的氣道炎癥性疾病，病理基礎(chǔ)包括臟器損傷、免疫功能失調(diào)及炎癥反應(yīng)等［7］。重癥肺炎多發(fā)于老年人群，由于老年人多合并多種基礎(chǔ)疾病，臟器功能存在不同程度下降，機體免疫功能減退，因此其罹患重癥肺炎的可能性較大，且治療難度也相對較大。

PCT 是重要的一類功能型糖蛋白，重癥肺炎發(fā)病后3 h 內(nèi)，機體血清PCT 水平即升高，發(fā)病12～48 h PCT 水平可達到峰值，因此通過檢測PCT 水平有助于早期判斷病情嚴(yán)重程度，還可初步診斷細菌感染情況，也是評估療效的重要指標(biāo)［8］。WBC是肺炎診斷、療效評估、預(yù)后評價的常用指標(biāo)，其升高提示病情加重［9］。sICAM-1 是細胞表面糖蛋白脫落后形成的表現(xiàn)為溶解狀態(tài)的一種黏附分子，在重癥肺炎的炎癥應(yīng)答過程中，其可從肺泡毛細血管游走到支氣管、氣管［10-11］。受重癥肺炎病理機制的影響，sICAM-1 水平出現(xiàn)異常升高，因此控制該指標(biāo)水平有助于控制病情進展。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后WBC 及PCT、sICAM-1 水平低于對照組，表明哌拉西林舒巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星可有效控制重癥肺炎患者病情。

重癥肺炎發(fā)病后，肺泡內(nèi)單核巨噬細胞、中性粒細胞會大量釋放炎癥因子，如IL-10、TNF-α，進而啟動炎性反應(yīng)應(yīng)激性，從而刺激肺部多種細胞因子，通過介導(dǎo)作用將外周循環(huán)的炎癥細胞向肺泡、肺間質(zhì)遷移，進而引發(fā)多種炎癥反應(yīng)［12］。機體CRP 的分泌水平與感染程度呈正相關(guān)，可反映機體炎癥反應(yīng)［13］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后CRP、IL-10、TNF-α 水平低于對照組，表明哌拉西林舒巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星可更有效地減輕重癥肺炎患者的炎癥反應(yīng)。此外，2 組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明哌拉西林舒巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星并不會增加重癥肺炎患者不良反應(yīng)，安全性較高，分析原因為哌拉西林和舒巴坦組成的復(fù)方制劑可使哌拉西林免遭β 內(nèi)酰胺酶破壞，可發(fā)揮較好的協(xié)同效應(yīng)，進而保證用藥安全［14］。

綜上所述，哌拉西林舒巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星可有效減輕重癥肺炎患者的炎癥反應(yīng)，控制病情進展，且安全性較高，具有推廣應(yīng)用價值。