阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的臨床療效

羅毅峰，徐新平，林曉霖

急性缺血性腦卒中是指患者腦部動(dòng)脈血管由于腦部供血供氧下降或不足，或者是腦部動(dòng)脈血管出現(xiàn)堵塞，導(dǎo)致局部腦組織和腦神經(jīng)缺血性壞死或軟化。中老年人是缺血性腦卒中的高發(fā)人群，發(fā)病前患者具有正常的臨床表現(xiàn)，發(fā)病后會(huì)在短時(shí)間內(nèi)向進(jìn)展性缺血性腦卒中發(fā)展的患者約占總數(shù)的30%［1］，進(jìn)而造成神經(jīng)功能惡化，嚴(yán)重的情況下還會(huì)造成患者死亡?；颊呱窠?jīng)系統(tǒng)恢復(fù)隨著治療干預(yù)的提早而改善，發(fā)病4.5 h 內(nèi)給予患者溶栓治療能夠有效緩解患者病情，且靜脈溶栓是首選方式。本研究旨在探討阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取漳州市東山縣醫(yī)院2019 年2 月—2021年2 月收治的急性缺血性腦卒中患者60 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）神經(jīng)功能缺損癥狀持續(xù)時(shí)間在30 min 以上；（2）經(jīng)CT、MRI 檢查等確診；（3）符合急性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）非血管性腦卒中；（2）近2 周內(nèi)有重大創(chuàng)傷史及手術(shù)史；（3）顱內(nèi)出血。依據(jù)治療方法不同分為常規(guī)治療組與靜脈溶栓組，各30 組。常規(guī)治療組中女9 例，男21例；年齡39～79 歲，平均（59.2±9.6）歲；發(fā)病至治療時(shí)間1.5～4.0 h，平均（2.72±0.42）h；合并癥：同型半胱氨酸異常21 例，高血壓15 例，糖尿病10 例，冠心病4 例，心房顫動(dòng)3 例；既往史：家族史11 例，腦卒中病史9 例，吸煙史9 例，飲酒史9 例。靜脈溶栓組中女8 例，男22 例；年齡38～78 歲，平均（58.2±9.1）歲；發(fā)病至治療時(shí)間1.5～4.0 h，平均（2.76±0.41）h；合并癥：同型半胱氨酸異常22 例，高血壓14 例，糖尿病11 例，冠心病3 例，心房顫動(dòng)3 例；既往史：家族史12 例，腦卒中病史8 例，吸煙史10 例，飲酒史8 例。2 組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 常規(guī)治療組他汀類(lèi)藥物（如阿托伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣片等）、腦保護(hù)、抗血小板聚集等治療，清除自由基，改善微循環(huán)等。靜脈溶栓組給予靜脈推注阿替普酶（生產(chǎn)廠家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，批準(zhǔn)文號(hào)：S20160055，規(guī)格：50 mg）0.9 mg/kg，將最大劑量控制在90 mg 以內(nèi)。首先靜脈推注10%阿替普酶，1 min 內(nèi)推注完，之后靜脈滴注剩余90%阿替普酶，1 h 內(nèi)滴完。靜脈溶栓后給予患者常規(guī)治療，方法同常規(guī)治療組。

1.3 觀察指標(biāo) 隨訪3 個(gè)月。（1）比較2 組治療前及治療后1 d、1 周、2 周美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分。NIHSS 評(píng)分越高表明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重［3］。（2）比較2 組臨床療效，其判定標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)NIHSS 評(píng)分評(píng)價(jià)，降低0～17%或提升、降低18%～45%、降低46%～90%、降低91%～100%分別評(píng)定為無(wú)效、有效、顯效、痊愈。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。（3）比較2 組治療后1、2、3 個(gè)月Barthel 指數(shù)（BI）評(píng)分、改良Rankin 量表（mRS）評(píng)分。BI 評(píng)分總分0～100 分，評(píng)分越高表明患者日常生活活動(dòng)能力越好［4］；mRS 評(píng)分總分0～5 分，評(píng)分越高表明綜合生活能力越低［5］。（4）比較2 組治療前后凝血功能指標(biāo)，包括活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）。采用全自動(dòng)凝血分析儀測(cè)定。（5）比較2 組治療前后腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CPR）。運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)TNF-α、IL-1β 水平進(jìn)行測(cè)定，運(yùn)用散射比濁法對(duì)hs-CPR 水平進(jìn)行測(cè)定。（6）觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況。主要指出血情況。（7）統(tǒng)計(jì)2 組3 個(gè)月病死情況。

2 結(jié)果

2.1 NIHSS 評(píng)分 治療前，2 組NIHSS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1 d、1 周、2 周，靜脈溶栓組NIHSS 評(píng)分低于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2 組治療前后NIHSS 評(píng)分比較（，分）

2.2 臨床療效 靜脈溶栓組總有效率為96.67%（29/30），高于常規(guī)治療組76.67%（24/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.192，P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.3 BI 評(píng)分、mRS 評(píng)分 治療后1、2、3 個(gè)月，靜脈溶栓組BI 評(píng)分高于常規(guī)治療組，mRS 評(píng)分低于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2 組治療后BI 評(píng)分、mRS 評(píng)分比較（，分）

2.4 凝血功能指標(biāo) 治療前，2 組APTT、TT、PT 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，靜脈溶栓組APTT、TT、PT 長(zhǎng)于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 2 組治療前后凝血功能指標(biāo)比較（，s）

2.5 TNF-α、IL-1β、hs-CPR 治療前，2 組TNF-α、IL-1β、hs-CPR 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，靜脈溶栓組TNF-α、IL-1β、hs-CPR 水平低于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 2 組治療前后TNF-α、IL-1β、hs-CPR 比較（）

2.6 出血情況、3 個(gè)月病死情況 靜脈溶栓組出血率為13.33%（4/30），與常規(guī)治療組的10.00%（3/30）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P＞0.05）。靜脈溶栓組3 個(gè)月病死率為13.33%（4/30），與常規(guī)治療組的23.33%（7/30）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.002，P=0.317）。見(jiàn)表6。

表6 2 組出血情況、3 個(gè)月病死情況 ［例（%）］

3 討論

缺血性腦卒中會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重不良影響，因此，臨床應(yīng)及時(shí)治療缺血性腦卒中［6-7］。有研究表明，靜脈溶栓能夠有效恢復(fù)患者的腦組織血流供應(yīng)，減輕神經(jīng)損傷，從而改善患者的臨床癥狀［8］。本研究結(jié)果顯示，治療后，靜脈溶栓組患者的NIHSS 評(píng)分、mRS 評(píng)分低于常規(guī)治療組，總有效率、BI 評(píng)分高于常規(guī)治療組，原因?yàn)榘⑻嫫彰改軌驅(qū)⒗w溶酶原選擇性激活，對(duì)全身纖溶酶活性具有較小的影響，同時(shí)具有較短的t1/2，因此具有更小的出血風(fēng)險(xiǎn)、更迅速更強(qiáng)的溶栓效力［9］。

本研究結(jié)果顯示，治療后，靜脈溶栓組患者的APTT、TT、PT 均長(zhǎng)于常規(guī)治療組，TNF-α、IL-1β、hs-CPR 水平均低于常規(guī)治療，說(shuō)明阿替普酶靜脈溶栓治療能夠改善患者的血流動(dòng)力學(xué)、凝血功能指標(biāo)，降低炎性因子水平，具有較好的效果。有研究表明，在溶栓治療中，出血是主要并發(fā)癥，主要包括泌尿道、消化道、顱內(nèi)出血等［10］。本研究結(jié)果顯示，2 組患者的出血率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明阿替普酶靜脈溶栓治療不會(huì)增加患者出血等并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，急性缺血性腦卒中治療中阿替普酶靜脈溶栓治療的臨床療效確切，可有效改善患者神經(jīng)功能缺損程度，提高日常生活活動(dòng)能力、綜合生活能力，并改善血流動(dòng)力學(xué)、凝血功能指標(biāo)，降低病死率，值得臨床推廣應(yīng)用。