沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療冠心病并慢性心力衰竭的臨床療效及其對(duì)腦鈉肽的影響

湯曾耀，劉繼文，梅寒穎

慢性心力衰竭是各種原因所致的心臟功能或結(jié)構(gòu)改變，會(huì)降低患者左心室充盈及射血能力，心臟血液輸出無(wú)法滿(mǎn)足機(jī)體組織代謝需要，是心血管疾病死亡的重要原因。冠心病是誘發(fā)慢性心力衰竭的重要原因，冠心病并慢性心力衰竭患者預(yù)后差，會(huì)降低患者運(yùn)動(dòng)耐量，增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)，給患者家庭及社會(huì)帶來(lái)負(fù)擔(dān)［1］。目前冠心病并慢性心力衰竭治療主要以抑制心肌重構(gòu)及提高患者生活質(zhì)量為主，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉作為慢性心力衰竭治療的新型藥物，可對(duì)血管緊張素受體及抑制腦啡肽酶發(fā)揮拮抗作用，已獲得了指南推薦［2］。本研究旨在探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療冠心病并慢性心力衰竭的臨床療效及其對(duì)腦鈉肽（BNP）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者簽署知情同意書(shū)；（2）符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》［3］中有關(guān)冠心病、慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)：Ⅱ～Ⅳ級(jí)，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%；（4）能夠耐受沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有嚴(yán)重瓣膜性心臟病或先天性心臟??；（2）癥狀性低血壓，收縮壓＜100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；（3）行為異常，或存在交流、認(rèn)知障礙，患有精神疾?。唬?）嚴(yán)重肝、腎功能不全；（5）合并甲狀腺功能異?；蛱悄虿?；（6）合并腫瘤疾病；（7）室壁瘤形成；（8）已行起搏器治療。

1.2 一般資料 選取九江市第一人民醫(yī)院2019 年8 月—2021年6 月收治的冠心病并慢性心力衰竭患者86 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各43 例。對(duì)照組中男23 例，女20 例；年齡41～78 歲，平均（59.8±4.1）歲；體質(zhì)指數(shù)（BMI）18～29 kg/m2；平均（24.06±0.98）kg/m2；NYHA 分級(jí)：Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)分別為10 例、22 例、11 例。觀察組中男26例，女17 例；年齡41～76 歲，平均（59.8±4.1）歲；BMI 18～28.5 kg/m2；平均（23.86±1.02）kg/m2；NYHA 分級(jí)：Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)分別為10 例、24 例、9 例。2 組性別、年齡、BMI、NYHA 分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲得九江市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.3 方法 對(duì)照組予以利尿劑、硝酸酯類(lèi)藥物及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等常規(guī)治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Pharma Schweiz AG 生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)H20181248）治療，起始劑量為100 mg/次，2 次/d，治療2～4周后增加劑量至200 mg/次并維持，2 次/d。2 組均連續(xù)治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組治療前后6 min 步行距離（6MWD）［4］。在一條長(zhǎng)直封閉走廊過(guò)道上，折返點(diǎn)采用圓錐標(biāo)出，走廊的長(zhǎng)距上每3 m 作一標(biāo)志，患者在安靜空氣流通的30 m 長(zhǎng)筆直走廊來(lái)回行走6 min 停止，測(cè)定6 min 行走距離，2 次測(cè)定時(shí)間分別為治療前、治療12 周后。（2）比較2 組治療前后明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量問(wèn)卷（MLHFQ）評(píng)分［5］，該評(píng)分范圍0～105 分，生活質(zhì)量與MLHFQ 評(píng)分間呈負(fù)相關(guān)，2 次評(píng)估時(shí)間分別為治療前、治療12 周后。（3）比較2 組治療前后BNP 水平。采集2 組空腹靜脈血3 ml，以3 000 r/min 離心10 min 分離血清，BNP 水平采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀（Roche Cobase 411型）、電化學(xué)發(fā)光分析法測(cè)定，使用羅氏公司提供的檢測(cè)試劑盒，2 次測(cè)定時(shí)間分別為治療前、治療12 周后。（4）比較2 組治療前后心功能指標(biāo)〔LVEF、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、每搏量（SV）、心輸出量（CO）〕：與上述相同時(shí)間點(diǎn)時(shí)采用心臟彩色多普勒超聲（Vivid E9 型，GE 公司提供）測(cè)定LVEF、LVEDD、SV、CO。（5）比較2組NYHA分級(jí)。治療12周后評(píng)估2組NYHA分級(jí)（Ⅰ～Ⅳ級(jí)），分級(jí)越高表明心力衰竭越嚴(yán)重。（6）觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 6MWD、MLHFQ 評(píng)分及BNP 水平 治療前，2 組6MWD、MLHFQ 評(píng)分及BNP 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組6MWD 長(zhǎng)于對(duì)照組，MLHFQ 評(píng)分、BNP 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2 組治療前后6MWD、MLHFQ 評(píng)分及BNP 水平比較（）

2.2 LVEF、LVEDD、SV、CO 治療前，2 組LVEF、LVEDD、SV、CO 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LVEF、SV、CO 高于對(duì)照組，LVEDD 小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2 組治療前后LVEF、LVEDD、SV、CO 比較（）

2.3 NYHA 分級(jí) 觀察組治療后NYHA 分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=2.619，P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2 組NYHA 分級(jí)比較 ［例（%）］

2.4 不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)3 例（6.98%，頭暈2 例，低血壓1 例）；對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)2 例（4.65%，頭暈、干咳各1 例）。2 組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

慢性心力衰竭作為一組復(fù)雜的臨床綜合征，患者多伴有運(yùn)動(dòng)耐量下降、肺體循環(huán)充血、心功能障礙等改變，其發(fā)生與冠心病間具有密切聯(lián)系［6］。慢性心力衰竭為冠心病的終末階段，具有發(fā)病病程較長(zhǎng)且發(fā)病較為遲緩等特點(diǎn)，為心血管疾病死亡的重要原因。既往臨床多以短期控制治療方案為主，諸如強(qiáng)心、利尿及擴(kuò)血管等治療以拮抗交感神經(jīng)系統(tǒng)及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)等，以對(duì)心肌重構(gòu)的發(fā)生及發(fā)展進(jìn)行抑制，改善患者預(yù)后［7］。

腦啡肽酶能夠降解多種血管活性肽，在心力衰竭的病理生理過(guò)程中發(fā)揮重要作用［8］。心力衰竭最新指南中指出，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片可作為慢性心力衰竭治療的主要藥物［3］，該藥物屬于血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，由腦啡肽酶抑制劑（NEPI）類(lèi)藥物沙庫(kù)巴曲、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）類(lèi)藥物纈沙坦按照1 ∶1 摩爾比例結(jié)合所得，能夠發(fā)揮NEPI類(lèi)藥物、ARB 類(lèi)藥物的雙重作用，對(duì)血管緊張素受體及腦啡肽酶進(jìn)行抑制，發(fā)揮舒張血管及利尿、利鈉的作用，以逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)［9-10］。6MWD 已在臨床廣泛應(yīng)用，可對(duì)中重度肺臟、心臟疾病患者的病情發(fā)展、運(yùn)動(dòng)耐量進(jìn)行評(píng)估，監(jiān)測(cè)患者對(duì)治療的反應(yīng)，也可對(duì)患者某個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)的功能狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，對(duì)患者預(yù)后進(jìn)行預(yù)測(cè)［11］。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，BNP 由心肌細(xì)胞產(chǎn)生，具有拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用，對(duì)交感神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮抑制效果，保護(hù)心臟，待心室負(fù)荷過(guò)重或擴(kuò)張時(shí)，會(huì)增加BNP 分泌［12-13］。BNP 已成為臨床上公認(rèn)的慢性心力衰竭血漿標(biāo)志物，能夠?yàn)槁孕牧λソ咴缙谠\斷、病情及治療效果的評(píng)估提供依據(jù)［14］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組6MWD 較對(duì)照組長(zhǎng)，MLHFQ 評(píng)分及BNP 水平較對(duì)照組低，LVEDD 較對(duì)照組小，LVEF、SV、CO 較對(duì)照組高，NYHA 分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，且2 組不良反應(yīng)總發(fā)生率相近。李江等［15］研究指出，觀察組治療6 個(gè)月后LVEF 為（38±4）%、6MWD為（325±70）m 均優(yōu)于對(duì)照組，觀察組6 個(gè)月內(nèi)因心力衰竭再入院率（21.3%）低于對(duì)照組，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片用于高原地區(qū)高血壓慢性心力衰竭患者治療中能夠改善患者運(yùn)動(dòng)耐量及生活質(zhì)量，增強(qiáng)患者心功能，本研究結(jié)果與之較為相似。提示在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上輔以沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉有利于改善冠心病并慢性心力衰竭患者心功能，降低BNP 水平，改善NYHA 分級(jí)及運(yùn)動(dòng)耐量，有利于控制患者病情，且臨床應(yīng)用安全性高，對(duì)改善患者生活質(zhì)量及預(yù)后具有重要影響。但本研究中僅納入86 例冠心病并慢性心力衰竭患者，樣本量較小，且觀察時(shí)間短，還有待臨床進(jìn)行大樣本量、多中心研究以深入探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉在冠心病并慢性心力衰竭治療中的確切療效，以獲得更為準(zhǔn)確的研究數(shù)據(jù)。

綜上所述，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療冠心病并慢性心力衰竭的臨床療效確切，可有效降低BNP 水平，改善心功能，提高運(yùn)動(dòng)耐量及生活質(zhì)量，且安全性較高。