阿司匹林腸溶片聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛的臨床療效

洪高明

冠心病心絞痛是臨床較典型的心血管疾病，其主要是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致血管腔狹窄、閉塞，血流量明顯減少，無法滿足心肌代謝，繼而誘發(fā)心肌缺血、缺氧、心肌細(xì)胞壞死等一系列不良癥狀，其發(fā)生、發(fā)展與遺傳、環(huán)境、飲食、行為等因素存在一定關(guān)系［1］。冠心病心絞痛以中老年人群為主要發(fā)病群體，患者多表現(xiàn)為胸前區(qū)胸骨后疼痛，具有陣發(fā)性、壓榨性、突發(fā)性等特點(diǎn)，若未得到及時(shí)、有效治療，則將危及患者生命安全。臨床上治療冠心病心絞痛以β-受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、硝酸酯類、他汀類等藥物為主，但單一藥物常無法取得理想的治療效果［2］。阿司匹林腸溶片、氯吡格雷是治療冠心病心絞痛的常用藥物。既往研究表明，阿司匹林腸溶片、氯吡格雷聯(lián)用具有協(xié)同作用，對(duì)冠心病心絞痛患者心肌缺血癥狀具有明顯改善作用［3］。基于此，本研究旨在分析阿司匹林腸溶片聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取余江區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科內(nèi)二科在2018 年9 月—2020 年10 月收治的78 例冠心病心絞痛患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為單一組和聯(lián)合組。單一組39 例，其中男性20 例，女性19 例；年齡56～80 歲，平均（67.5±2.7）歲；病程1.2～6.9 年，平均（4.04±1.28）年；疾病類型：勞累型20 例，自發(fā)型17 例，變異型2 例。聯(lián)合組39 例，其中男性21 例，女性18 例；年齡57～81 歲，平均（68.2±2.7）歲；病程1.0～6.8 年，平均（4.02±1.25）年；疾病類型：勞累型21 例，自發(fā)型17 例，變異型1 例。2 組患者性別、年齡、病程及疾病類型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合冠心病心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，并經(jīng)心電圖、冠狀動(dòng)脈造影等檢查確診；（2）胸痛持續(xù)時(shí)間在30 min/次以內(nèi)；（3）對(duì)本研究所用藥物無禁忌；（4）患者及家屬知情同意本研究并簽署自愿協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他器官嚴(yán)重疾病者；（2）伴有出血性疾病或有出血傾向者；（3）合并胸壁疾病或胸椎骨關(guān)節(jié)疾病者；（4）胸痛發(fā)作時(shí)間持續(xù)30 min 以上者。

1.3 治療方法 所有患者予以吸氧、心電監(jiān)護(hù)、降脂、低分子肝素鈣、硝酸酯類藥物等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，單一組患者口服阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171021），用藥劑量及次數(shù)：0.1 g/次，1 次/d；聯(lián)合組患者給予阿司匹林腸溶片聯(lián)合氯吡格雷（生產(chǎn)廠家：Sanofi Winthrop Industrie，國藥準(zhǔn)字J20180029）治療，阿司匹林腸溶片用藥劑量及次數(shù)同單一組，氯吡格雷75 mg/次、1次/d。2 組患者均連續(xù)治療28 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 心絞痛發(fā)作情況 統(tǒng)計(jì)并比較2 組患者治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及間隔時(shí)間。

1.4.2 臨床療效 比較2 組患者臨床療效，臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)［5］：顯效為治療后患者臨床癥狀及體征全部消失，心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間減少＞80%；有效為治療后患者臨床癥狀及特征均明顯緩解，心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間減少介于30%～80%；無效為治療后患者臨床癥狀及體征無變化或加重，心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間減少＜30%?？傆行?顯效率+有效率。

1.4.3 血液流變學(xué)指標(biāo) 比較2 組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)，采用西門子全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)血漿纖維蛋白原（FIB），采用賽科希德血液流變儀檢測(cè)血漿黏度（PV）、全血黏度（BV）。

1.4.4 炎性因子 比較2 組患者治療前后炎性因子，采集患者肘靜脈血6 ml，離心分離血清待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清超敏 C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）及白介素6（IL-6）水平，所用儀器為全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.4.5 不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 心絞痛發(fā)作情況 治療后聯(lián)合組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)少于單一祖，心絞痛持續(xù)時(shí)間短于單一組，心絞痛發(fā)作間隔時(shí)間長于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組患者治療后心絞痛發(fā)作情況比較（）

2.2 臨床療效 聯(lián)合組治療總有效率為97.44%（38/39），高于單一組的79.49%（31/39），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.154，P=0.013）。見表2。

表2 2 組患者臨床療效比較 ［例（%）］

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo) 治療前2 組患者FIB、PV、BV 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后聯(lián)合組患者FIB、PV、BV 水平低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

2.4 炎性因子 治療前2 組患者血清hs-CRP、TNF-α 及IL-6 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后聯(lián)合組患者血清hs-CRP、TNF-α 及IL-6 水平低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組患者治療前后血清炎性因子水平比較（）

2.5 不良反應(yīng) 2 組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

冠心病是臨床發(fā)病率較高、病死率較高的心臟病，多數(shù)患者伴有心絞痛癥狀，如未及時(shí)給予有效治療則將導(dǎo)致其病情加重，甚至危及其生命安全［6］。研究表明，多種因素導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊形成，斑塊處常存在血小板聚集、纖維蛋白沉積，進(jìn)而造成管腔狹窄或阻塞，導(dǎo)致患者出現(xiàn)心肌缺血、缺氧現(xiàn)象，最終引發(fā)心絞痛。根據(jù)心絞痛臨床表現(xiàn)可將其分為典型心絞痛和非典型心絞痛，前者指前胸出現(xiàn)陣發(fā)性、壓榨性疼痛或窒息性疼痛；后者指胸部下段、左心前區(qū)或上腹部等部出現(xiàn)發(fā)悶、疼痛［7］。冠心病心絞痛患者主要臨床表現(xiàn)為心率較快、心絞痛發(fā)作頻繁且心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間較長等，病情嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)?dǎo)致患者喪失生活自理能力。目前，藥物治療冠心病心絞痛的臨床效果及安全性較高，但藥物治療期間需遵循以下原則：（1）有效縮短患者心絞痛發(fā)作時(shí)間，且臨床癥狀緩解效果明顯；（2）減輕患者動(dòng)脈粥樣硬化程度；（3）對(duì)血栓形成具有積極預(yù)防作用；（4）對(duì)心臟血管再通及側(cè)支循環(huán)建立具有積極促進(jìn)作用；（5）心肌梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯降低。按照上述治療原則，針對(duì)冠心病心絞痛可選取多種藥物治療，其中以抗血小板藥物較為常見，該藥通過抑制血小板聚集和黏附而預(yù)防血管形成，降低動(dòng)脈粥樣硬化程度，繼而對(duì)心肌梗死等不良事件進(jìn)行有效預(yù)防［8-9］。

阿司匹林腸溶片主要用于抑制血小板黏附和聚集，機(jī)體血栓素A2 對(duì)血小板聚集及血栓形成具有積極促進(jìn)作用，而阿司匹林腸溶片對(duì)血小板內(nèi)的環(huán)氧酶具有有效抑制作用，可減少血栓素A2 形成和血小板聚集，進(jìn)而達(dá)到減少心絞痛發(fā)作頻率的目的［10］。但有研究表明，長期服用阿司匹林腸溶片會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，進(jìn)而對(duì)治療效果造成影響，且阿司匹林腸溶片僅通過環(huán)氧酶途徑發(fā)揮藥效，故臨床應(yīng)用具有一定限制。氯吡格雷作為臨床常用的抗血小板聚集藥物之一，其藥物作用機(jī)制較為復(fù)雜，對(duì)血小板活化具有阻斷作用，其主要通過抑制其他激動(dòng)劑而防止血小板聚集。研究表明，阿司匹林腸溶片聯(lián)合氯吡格雷的藥效作用更佳［11］。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)少于單一祖，心絞痛持續(xù)時(shí)間短于單一組，心絞痛發(fā)作間隔時(shí)間長于單一組，總有效率高于單一組，說明阿司匹林腸溶片、氯吡格雷聯(lián)用治療冠心病心絞痛的臨床療效確切，能有效緩解心絞痛癥狀，與聶紅纓等［12］、趙鳳南［13］研究結(jié)果相似。本研究結(jié)果還顯示，治療后聯(lián)合組FIB、PV、BV 水平低于單一組，表明阿司匹林腸溶片聯(lián)合氯吡格雷可有效抑制冠心病心絞痛患者血小板聚集。CRP 可直接反映冠心病心絞痛患者的炎癥反應(yīng)，而IL-6可有效調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)，直接影響粥樣硬化形成，TNF-α水平升高是誘導(dǎo)患者血管功能異常的主要因素，極易導(dǎo)致心肌缺氧或壞死的發(fā)生［14］。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組血清hs-CRP、TNF-α 及IL-6 水平低于單一組，提示阿司匹林腸溶片聯(lián)合氯吡格雷可有效減輕冠心病心絞痛患者炎性反應(yīng)，與孔祥生［15］的研究報(bào)道相似。本研究結(jié)果還顯示，2 組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，用藥安全性較高。

綜上所述，阿司匹林腸溶片聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛的臨床療效確切，能有效緩解心絞痛癥狀，抑制血小板聚集，減輕炎性反應(yīng)，且安全性較高。