巴曲酶聯(lián)合阿托伐他汀治療腦梗死伴頸動脈粥樣硬化斑塊的臨床療效及其對血流動力學(xué)、神經(jīng)功能的影響

周俊偉，黃嘉翔

腦梗死是一種腦部血液循環(huán)障礙疾病，其發(fā)病多是由于患者腦部組織發(fā)生缺血性壞死或軟化后所導(dǎo)致，急性腦梗死通常起病急，常是由于腦供血突然中斷后出現(xiàn)的腦組織壞死癥狀，此病好發(fā)于中老年群體，在所有腦血管疾病中其占比約為70%［1］。目前認為頸動脈粥樣硬化斑塊的形成與患者自身腦血管疾病存在密切聯(lián)系，動脈粥樣硬化作為一種炎癥性血管反應(yīng)，是腦梗死患者血管破裂或形成血栓的重要病理機制，也是形成頸動脈斑塊的主要原因［2］。針對此類患者，臨床一般是以改善患者腦血流動力學(xué)、改善其預(yù)后為主要原則。阿托伐他汀是目前臨床治療血管疾病的常用藥物，可有效抑制血小板聚集，其抗血栓效果已得到多方研究證實。巴曲酶是目前治療缺血性腦血管疾病的常用藥物，其作用機制在于可有效降低血管阻力、增加血流量。本研究旨在探討巴曲酶聯(lián)合阿托伐他汀治療腦梗死伴頸動脈粥樣硬化斑塊的臨床療效及其對血流動力學(xué)、神經(jīng)功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南平市第二醫(yī)院2019 年7 月—2021 年7月收治的腦梗死伴頸動脈粥樣硬化斑塊患者86 例作為研究對象，按照計算機分組法分為對照組與研究組，每組43 例。對照組中男20 例，女23 例；年齡45～75 歲，平均（60.2±12.7）歲；病程2～7 年，平均（4.53±1.47）年。研究組中男21 例，女22 例；年齡47～72 歲，平均（59.6±12.4）歲；病程3～6年，平均（4.55±1.45）年。2 組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)南平市第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，所有患者均自愿參與本研究。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［3］所提出的腦梗死臨床診斷標準；（2）經(jīng)CT、MRI 等影像學(xué)檢查確認存在動脈粥樣硬化且伴有斑塊癥狀；（3）三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）等血脂指標均高于參考范圍［4］；（4）患者知悉本研究并已在相關(guān)同意書上簽字確認。排除標準：（1）伴有嚴重高血壓癥狀及心腦血管疾病者；（2）存在出血傾向或凝血功能障礙者；（3）參與本研究前接受過其他相關(guān)治療者；（4）對本研究所用藥物存在過敏史者；（5）依從性較差不愿配合者。

1.3 方法 治療前所有患者接受腦部CT 緊急掃描，同時對其血壓、心率、生化指標等進行檢測，并結(jié)合血管造影結(jié)果確定其病灶情況，采取抗血小板治療以防止形成血栓，即予以阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20130078），75 mg/次，1 次/d，同時予以丁苯酞軟膠囊（生產(chǎn)廠家：石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050299，規(guī)格：0.1 g/片），0.2 g/次，3 次/d。在以上治療基礎(chǔ)上，對照組予以阿托伐他?。ㄉa(chǎn)廠家：Pfizer Ireland Pharmaceuticals，國藥準字J20120050，規(guī)格：10 mg）口服治療，首次服用本品劑量應(yīng)控制在10 mg/次，1 次/d，連續(xù)服用4 周后可酌情增加單次服用劑量，每日最大劑量不可超過80 mg，此藥不影響進食，可在1 d 內(nèi)任何時段服用。研究組在對照組基礎(chǔ)上采用巴曲酶（生產(chǎn)廠家：北京托畢西藥業(yè)有限公司，國藥準字H20030295，規(guī)格：0.5 ml：5 BU）治療，首次使用本品應(yīng)取10 BU 藥品與100 ml 0.9%氯化鈉溶液充分稀釋后經(jīng)靜脈緩慢滴注，一次需在1 h 左右滴注完成，1 次/d，后期單次使用劑量為5 BU，同樣需經(jīng)0.9%氯化鈉溶液稀釋后經(jīng)靜脈滴注，1次/d。2組患者均持續(xù)治療30 d后觀察療效。

1.4 觀察指標（1）比較2 組治療前后血流動力學(xué)指標〔收縮峰值血流速（VP）、舒張末期血流速（MFV）、血流阻力指數(shù)（RI）〕。（2）比較2 組治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、改良Rankin 量表（mRS）評分。NIHSS、mRS可評估患者治療前后的神經(jīng)功能缺損和恢復(fù)情況。NIHSS 評分標準［5］：此量表主要包括對腦梗死患者意識、語言、運動、感覺、共濟失調(diào)、眼球、視野等方面進行綜合評估，分值范圍為0～42 分，評分越高表明患者神經(jīng)功能缺損程度越嚴重。mRS 評分標準［6］：此量表常用于評價腦卒中患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況，分值為0～6 分，護理人員需結(jié)合患者實際情況進行客觀填寫，無癥狀或無殘疾為0 分；癥狀輕微可自理生活且獨立完成工作為1 分；無法獨立工作生活，需別人簡單幫助為2 分；工作和生活需別人幫助，但可獨立行走為3 分；若無他人幫助無法從事任何活動為4 分；大小便失禁，臥床不起，需別人長時間看護為5 分；死亡為6 分。（3）比較2 組治療前后蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分及簡易智力狀態(tài)量表（MMSE）評分。MoCA、MMSE 可評估患者治療前后認知功能。MoCA 評分標準［7］：此量表為快速評估患者認知障礙常用量表，其滿分為30 分，26 分以上表示正常；18～26 分表示輕度認知障礙；10～17 分表示中度認知障礙；10 分以下表示重度認知障礙。MMSE 評分標準［8］：分為定向力、記憶力、注意力和計算力、回憶能力和語言能力等幾個部分，需根據(jù)項目對患者作出相關(guān)指令，或由患者獨立完成，由專業(yè)人員根據(jù)其表現(xiàn)情況進行評分，總分為30 分，27 分及以上為正常；27 分以下則可認為其認知功能存在異常。（4）比較2 組治療前后Barthel 指數(shù)、日常生活能力評估量表（ADL）評分。Barthel 指數(shù)、ADL 評分可評估患者治療前后的生活質(zhì)量。Barthel 指數(shù)［9］：此量表為評價腦卒中患者生活自理能力常用量表，共10 項，每項分值為0～10 分，護理人員結(jié)合患者實際情況客觀填寫，評分越低表明患者生活自理能力越差。ADL 評分［10］：此量表主要對患者日常獨立生活能力進行綜合評估，分值范圍為0～100 分，20 分及以下表示完全依賴；25～45 分表示重度依賴；50～70 分表示中度依賴；75～95 分表示輕度依賴；100 分表示完全獨立。（5）觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)主要有惡心嘔吐、過敏皮疹、血常規(guī)異常、肝功能異常等。

2 結(jié)果

2.1 血流動力學(xué)指標 治療前，2 組VP、MFV、RI 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組VP、MFV 高于對照組，RI 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組治療前后血流動力學(xué)指標比較（）

2.2 NIHSS 評分、mRS 評分 治療前，2 組NIHSS 評分、mRS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組NIHSS 評分、mRS 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后NIHSS 評分、mRS 評分比較（，分）

2.3 MoCA 評分、MMSE 評分 治療前，2組MoCA 評分、MMSE 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組MoCA 評分、MMSE 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后認知功能評分比較（，分）

2.4 Barthel 指數(shù)、ADL 評分 治療前，2 組Barthel 指數(shù)、ADL 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組Barthel 指數(shù)、ADL 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組治療前后Barthel 指數(shù)、ADL 評分比較（，分）

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%（5/43），與對照組的6.68%（3/43）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.473，P＞0.05）。見表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

腦梗死患者病情易反復(fù)，若不注重日常生活飲食、作息習(xí)慣，極可能導(dǎo)致其血糖、血壓、血脂水平異常，進而導(dǎo)致其腦部血液黏度上升、組織缺氧壞死，此類患者由于腦血脂代謝異常，其血清黏附分子水平上升后會導(dǎo)致頸動脈發(fā)生粥樣硬化，血清中低密度脂蛋白水平升高后會與巨噬細胞相結(jié)合，患者體內(nèi)膽固醇受到影響后會使大量變異細胞聚集、頸動脈斑塊形成，此時若患者機體的炎性反應(yīng)加重則可能導(dǎo)致血栓形成，對其預(yù)后有著嚴重不良影響。

阿托伐他汀是臨床上較為常見的一種抗血小板聚集藥，其除了可增強血管內(nèi)皮功能，并對其起到保護作用外，還具有一定抗炎作用。本研究結(jié)果顯示，2 組患者經(jīng)阿托伐他汀治療后其腦血流動力學(xué)均有一定改善，其對應(yīng)的神經(jīng)功能、認知功能也得到有效改善，但相比之下，研究組患者經(jīng)巴曲酶配合治療后的療效更佳，其血流動力學(xué)指標、神經(jīng)功能、認知功能評分均優(yōu)于對照組，考慮與巴曲酶的藥理機制相關(guān)，巴曲酶是一種絲氨酸蛋白酶，是一種成分單一的類凝血酶，此藥經(jīng)靜脈給藥后可有效控制血清纖維蛋白原水平，其主要是通過降低患者血脂水平來改善血管阻力，并增加其腦部血流量，以此改善腦組織缺氧狀態(tài)。劉娜［11］研究表明，巴曲酶聯(lián)合阿托伐他汀主要是通過降低缺血性腦卒中患者血漿腫瘤壞死因子α、同型半胱氨酸等炎癥反應(yīng)指標來改善其神經(jīng)功能，周建波等［12］也在其相關(guān)研究中證實了此療法的治療效果。巴曲酶及阿托伐他汀均可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，本研究結(jié)果顯示，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率間無統(tǒng)計學(xué)差異，表明巴曲酶聯(lián)合阿托伐他汀治療腦梗死伴頸動脈粥樣硬化斑塊的安全性較高。

綜上所述，巴曲酶聯(lián)合阿托伐他汀治療腦梗死伴頸動脈粥樣硬化斑塊的臨床療效確切，可有效改善患者血流動力學(xué)、神經(jīng)功能、認知功能，并提高其生活質(zhì)量，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。