新輔助化療方案聯(lián)合腹腔鏡切除術治療T1 期胃癌的近期效果及其對患者血清腫瘤標志物的影響研究

王華斌

胃癌是當前較為常見的惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率、病死率，是威脅人們生命健康及安全的主要危險因素之一。胃癌指起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，主要與患者的飲食結(jié)構(gòu)、工作壓力以及幽門螺桿菌感染等因素之間有較為密切的聯(lián)系［1-2］，隨著近幾年人們生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的變化，胃癌的發(fā)生逐漸趨于年輕化。目前手術是胃癌的主要治療方法，尤其對于早期胃癌患者，根治性手術治療能夠有效切除腫瘤病灶組織以及轉(zhuǎn)移部位，治療效果較為明顯。近幾年隨著腹腔鏡的廣泛應用，也極大減輕了手術的創(chuàng)傷性，提升了手術的預后效果，但是患者術后復發(fā)率較高，遠期治療療效欠佳［3-4］，隨著醫(yī)學技術的發(fā)展，新輔助化療（NACT）方案聯(lián)合腹腔鏡切除術逐漸受到更多人的關注，成為當前治療T1 期胃癌的治療方案之一?；诖?，本研究旨在分析NACT 方案聯(lián)合腹腔鏡切除術治療T1 期胃癌的近期療效及其對患者血清腫瘤標志物的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月—2021 年7 月在廈門市海滄醫(yī)院接受治療的T1 期胃癌患者78 例為研究對象。納入標準：（1）經(jīng)實驗室及病理檢查診斷為T1 期胃癌，無合并癥；（2）卡氏評分≥70 分［5］；（3）知曉本研究，自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）存在手術禁忌證者；（2）存在化療、免疫治療史者；（3）腫瘤已擴散至其他組織器官者；（4）存在精神疾病、嚴重認知功能障礙者或無法正常溝通者。根據(jù)治療方法的不同將患者分為對照組（采用腹腔鏡切除術治療）、觀察組（采用NACT 方案聯(lián)合腹腔鏡切除術治療），各39 例。對照組中男21 例，女18 例；年齡38～69 歲，平均（52.16±3.41）歲；病程2～8 個月，平均（3.46±0.58）個月；分化程度：高分化11 例，中分化22 例，低分化6 例。觀察組中男22 例，女17 例；年齡37～68 歲，平均（52.07±3.34）歲；病程3～8 個月，平均（3.64±0.51）個月；分化程度：高分化10 例，中分化23 例，低分化6 例。2 組性別、年齡、病程、分化程度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)廈門市海滄醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法（1）對照組采用腹腔鏡切除術治療：患者全身麻醉后行氣管插管，在肚臍下建立氣腹，確保腹內(nèi)壓穩(wěn)定在12～14 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），并做主操作孔與輔助操作孔共4 個。使用腹腔鏡探查腫瘤位置、侵犯情況、淋巴轉(zhuǎn)移情況及淋巴浸潤程度，確定切除范圍，徹底切除病灶，處理十二指腸殘端，并完成消化道重建，清洗腹腔，放置引流管并關閉各個切口。（2）觀察組采用NACT 方案聯(lián)合腹腔鏡切除術治療：治療第1 天，給予患者奧沙利鉑（生產(chǎn)廠家：山東羅欣藥業(yè)集團恒欣藥業(yè)有限公司，國藥準字H20123344）130 mg/m2，靜脈滴注2 h，1 次/周期；第1～5 天，給予患者氟尿嘧啶（生產(chǎn)廠家：精華制藥集團南通有限公司，國藥準字H32025153）100 mg/m2，靜脈滴注2 h，并在化療前后服用昂丹司瓊（生產(chǎn)廠家：寧波天衡藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H10960146）8 mg，口服，防吐，14 d 為1 個周期，持續(xù)化療2 個周期復查，若腫瘤變小，則再化療2 個周期后行腹腔鏡切除術，若腫瘤變大則立即行腹腔鏡切除術，術后繼續(xù)進行化療。

1.3 觀察指標（1）比較2 組手術治療情況，主要包括手術時間、術中出血量、淋巴清掃個數(shù)。（2）比較2 組近期療效。術后1 個月根據(jù)實體腫瘤療效評估近期療效：完全緩解為病灶完全消失，且持續(xù)時間＞1 個月；部分緩解為腫瘤縮小程度＞50%，且持續(xù)時間＞1 個月；穩(wěn)定為腫瘤增大＜25%，或縮小程度≤50%；進展為腫瘤增大25%?？傆行?（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）比較2 組治療前后血清腫瘤標志物。分別于術前及術后1 周抽取患者清晨空腹靜脈血3 ml，1 000 r/min 離心5 min（離心半徑10 cm），取上清液，采用免疫發(fā)光法檢測血清癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原199（CA199）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），采用美國BioBad 全自動酶標儀及羅氏檢測公司生產(chǎn)的配套試劑盒。（4）比較2 組毒副作用發(fā)生情況，主要包括中性粒細胞計數(shù)減少、血小板計數(shù)減少、貧血、肝腎功能異常、惡心嘔吐、口腔黏膜炎。

2 結(jié)果

2.1 2 組手術治療情況比較 2 組手術時間、術中出血量、淋巴清掃個數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2 組手術治療情況比較（）

2.2 2 組近期療效比較 觀察組總有效率為89.74%，高于對照組的76.92%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=8.123，P=0.011）。見表2。

表2 2 組近期療效比較 ［例（%）］

2.3 2 組治療前后血清腫瘤標志物比較 2 組治療前CEA、AFP、CA199、NSE 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后CEA、AFP、CA199、NSE 低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。對照組、觀察組治療后CEA、AFP、CA199、NSE 分別低于本組治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后血清腫瘤標志物比較（）

2.4 2 組毒副作用發(fā)生率比較 觀察組毒副作用發(fā)生率為12.82%，低于對照組的23.08%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=3.388，P=0.048）。見表4。

表4 2 組毒副作用發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

隨著人們飲食結(jié)構(gòu)及生活習慣的變化，近幾年胃癌的發(fā)生率逐漸提升，其病變部位通常為胃竇部、胃大彎、胃小彎等，早期胃癌患者通常癥狀并不明顯，部分患者會出現(xiàn)上腹不適、噯氣等非特異性癥狀，與胃炎、胃潰瘍等疾病的癥狀相似，因此較容易被忽視［6］。胃癌一旦發(fā)展至晚期，患者會出現(xiàn)嚴重的貧血、營養(yǎng)不良以及免疫功能下降等，威脅患者的生命安全，因此胃癌患者需要盡早進行治療。早期胃癌主要通過手術切除治療，但是傳統(tǒng)開腹手術的創(chuàng)傷比較大，且術后較容易復發(fā)。隨著醫(yī)療技術的不斷發(fā)展，近幾年腹腔鏡在胃癌手術中得到了廣泛的應用，且腹腔鏡切除術是當前治療T1 期胃癌的主要治療方式之一，其能夠借助于腹腔鏡更為準確地定位病灶范圍，避免開腹手術創(chuàng)傷大、并發(fā)癥多的缺陷，治療效果較為顯著，但是患者遠期治療效果并不理想。岳大成等［7］研究認為，這與胃癌的多途徑轉(zhuǎn)移、淋巴轉(zhuǎn)移等引發(fā)術后復發(fā)以及術前對腫瘤的控制情況有關。NACT 方案是治療胃癌的一種新方式，又稱為術前化療，其通過術前對腫瘤進行控制，縮小腫瘤體積，并有效控制腫瘤細胞的活性，從而為腹腔鏡切除術創(chuàng)造良好的條件。張林煒等［8］、賀向紅［9］研究認為，NACT 方案不僅能夠有效提升治療效果，還能夠確?；颊叩倪h期生存率。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，表明NACT 方案聯(lián)合腹腔鏡切除術能有效提升T1 期胃癌患者的近期療效，這主要是因為NACT 方案能在術前有效控制腫瘤細胞以及腫瘤體積，從而提升切除率，對胃周淋巴進行徹底清除，能夠在一定程度上避免術后淋巴轉(zhuǎn)移復發(fā)的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，2 組手術時間、術中出血量、淋巴清掃個數(shù)比較無統(tǒng)計學差異，且觀察組毒副作用發(fā)生率低于對照組，表明兩種治療方案對患者的創(chuàng)傷均較小、手術時間較短，且NACT 方案聯(lián)合腹腔鏡切除術治療的安全性更高。CEA、AFP、CA199、NSE 是較為常見的血清腫瘤標志物，能反映腫瘤的發(fā)生、發(fā)展情況。劉紅芬等［10］研究認為，CEA、AFP、CA199、NSE 水平上升意味著腫瘤復發(fā)及轉(zhuǎn)移的風險提高。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后CEA、AFP、CA199、NSE 低于對照組，對照組、觀察組治療后CEA、AFP、CA199、NSE 分別低于本組治療前，這說明NACT 方案聯(lián)合腹腔鏡切除術能夠更為有效地降低T1 期胃癌患者的血清腫瘤標志物水平，降低胃癌復發(fā)率及腫瘤轉(zhuǎn)移率，提升手術根治效果。

綜上所述，NACT 方案聯(lián)合腹腔鏡切除術治療T1 期胃癌的近期效果確切，可有效降低患者血清腫瘤標志物水平，且具有較高的安全性，值得臨床推廣應用。