健脾芍藥湯治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效

喻融，姚國軍

潰瘍性結(jié)腸炎是臨床較常見的疾病，屬于慢性非特異性腸道炎癥性疾病，該病病因不明確，普遍認(rèn)為是多因素相互作用引起的，患者典型癥狀為腹瀉、黏液膿血便、腹痛等，發(fā)病率逐年上升［1］。該病可在任何年齡段發(fā)病，常見于青壯年，男性、女性發(fā)病率無明顯差異。由于該病病因不明，臨床治療效果不理想，一般呈慢性病程，為終生復(fù)發(fā)性疾病，且存在合并癥多、癌變風(fēng)險(xiǎn)高等問題，是臨床亟待解決的難題之一［2］。有研究表明，潰瘍性結(jié)腸炎的病因、病理與免疫、遺傳、感染因素相互作用有關(guān)，因此治療上需要進(jìn)行綜合治療，以此獲得理想治療效果［3］。目前用于治療潰瘍性結(jié)腸炎的主要藥物是柳氮磺吡啶，可以減輕或者治療急/慢性炎癥，但是藥物治療一般在輕癥患者中有較理想的療效，對(duì)于中度、重度患者該藥物療效有限，且長期用藥可出現(xiàn)不良反應(yīng)，停藥后容易復(fù)發(fā)［4］。中藥治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效在大量研究報(bào)道中得到證實(shí)，是我國治療潰瘍性結(jié)腸炎的特色療法，其優(yōu)勢(shì)在于可以對(duì)疾病進(jìn)行辨證施治，有效緩解癥狀，維持療效。本研究旨在探討健脾芍藥湯治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取寧鄉(xiāng)市中醫(yī)醫(yī)院2019—2020 年收治的濕熱蘊(yùn)結(jié)型潰瘍性結(jié)腸炎患者78 例。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］：（1）主癥：腹瀉、血便、舌苔黃膩、脈滑數(shù)；（2）次癥：肛門灼熱、口苦口臭、身熱、小便短赤、腹部墜脹。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）結(jié)腸鏡下可見腸黏膜多發(fā)性淺潰瘍、黏膜粗糙呈顆粒狀，伴充血、水腫。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合濕熱蘊(yùn)結(jié)型潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡18～65 歲；（3）簽署知情同意書；（4）疾病分期處于活動(dòng)期。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）處于緩解期；（2）心、肝、腎功能異常。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組39 例。對(duì)照組中男20 例，女19 例；年齡19～64 歲，平均（41.3±3.6）歲；病程1～5 年，平均（3.05±0.42）年。試驗(yàn)組中男21 例，女18 例；年齡19～63 歲，平均（40.8±3.2）歲；病程1～5 年，平均（3.25±0.52）年。2 組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組予以柳氮磺吡啶（哈爾濱第二制藥廠生產(chǎn)，規(guī)格：0.5 g/粒）治療，口服，2 g/d，連續(xù)用藥30 d 為1 個(gè)療程，連續(xù)治療2 個(gè)療程。

1.2.2 試驗(yàn)組 試驗(yàn)組予以中藥健脾芍藥湯治療，方劑組成為芍藥、當(dāng)歸、黃連、檳榔、木香、甘草、黃芩、黃柏、黨參、茯苓、白術(shù)各20 g，由寧鄉(xiāng)市中醫(yī)醫(yī)院中藥煎藥房代煎，100 ml/包，使用時(shí)加水濃煎成100 ml藥液，分早晚灌腸各100 ml，連續(xù)用藥30 d 為1 個(gè)療程，連續(xù)治療2 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較2 組治療前后血清核因子-κB（NF-κB）、半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶1（CASP1）、NOD 樣受體蛋白3（NLRP3）mRNA 表達(dá)水平。血清NF-κB、CASP1、NLRP3 mRNA 表達(dá)水平檢測(cè)方法：抽取患者早晨起床后空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血3 ml，在室溫下保存，通過離心操作后取血清，應(yīng)用PCR 儀測(cè)定，儀器生產(chǎn)廠家為德國Eppendorf 公司。（2）比較2 組治療前后血清炎性因子〔腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）〕水平。血清炎性因子水平檢測(cè)方法：在用藥前、后抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血5 ml，離心（3 000 r/min，時(shí)間5 min）后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)。（3）比較2 組腹瀉、黏液膿血便、腹痛等癥狀改善時(shí)間。（4）比較2 組治療前后中醫(yī)證候總積分。對(duì)腹瀉、黏液膿血便、腹痛癥狀按照從輕至重評(píng)為0、2、4 分，中醫(yī)證候總積分為3 項(xiàng)評(píng)分之和。（5）觀察2 組惡心嘔吐、發(fā)熱、皮疹、血小板減少等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 NF-κB、CASP1、NLRP3 mRNA 表達(dá)水平 治療前，2 組NF-κB、CASP1、NLRP3 mRNA 表達(dá)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組NFκB、CASP1、NLRP3 mRNA 表達(dá)水平分別低于本組治療前，且試驗(yàn)組NF-κB、CASP1、NLRP3 mRNA 表達(dá)水平低對(duì)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組治療前后NF-κB、CASP1、NLRP3 mRNA 表達(dá)水平比較（）

2.2 血清炎性因子 治療前，2 組TNF-α、IL-6 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組TNF-α、IL-6 水平分別低于本組治療前，且試驗(yàn)組TNF-α、IL-6 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后血清炎性因子水平比較（，ng/L）

2.3 癥狀改善時(shí)間 試驗(yàn)組腹瀉、黏液膿血便、腹痛改善時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組癥狀改善時(shí)間比較（，d）

2.4 中醫(yī)證候總積分 治療前，2 組中醫(yī)證候總積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組中醫(yī)證候總積分分別低于本組治療前，且試驗(yàn)組中醫(yī)證候總積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組中醫(yī)證候總積分比較（，分）

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 2 組均未發(fā)生血小板減少。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.56%（1/39），低于對(duì)照組的15.38%（6/39），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.923，P＜0.05）。見表5。

表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病率較高，且病情進(jìn)展緩慢，癥狀多變，對(duì)患者健康和生命安全造成巨大影響。該病炎癥主要出現(xiàn)在腸道黏膜和黏膜下層，也可以向深累及。有研究表明，潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病與患者自身免疫功能異常有關(guān)聯(lián)，可導(dǎo)致細(xì)胞因子、T 淋巴細(xì)胞在內(nèi)的受體異常，引起炎性細(xì)胞因子分泌增加，例如TNF-α 和IL-6，損傷腸黏膜［6］。有研究表明，血清NF-κB、CASP1、NLRP3 mRNA 可作為反映腸道炎癥的相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)，其中NLRP3 屬于炎性小體，對(duì)于炎性反應(yīng)有調(diào)節(jié)作用，其過度活化可造成多種疾病［7］；CASP1 是一種IL-1β 轉(zhuǎn)化酶，參與炎癥調(diào)控；而NF-κB 中主要成員P52 在腸道炎性反應(yīng)中高度表達(dá)，出現(xiàn)在腸道黏膜上皮、固有層單核細(xì)胞中等。3 種因子的高水平表達(dá)與結(jié)腸炎的病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。部分研究指出，人體腸內(nèi)，諸如大腸桿菌、糞腸球菌甚至一些真菌類共棲菌在機(jī)體免疫功能異常時(shí)，可能出現(xiàn)菌群結(jié)構(gòu)、功能的變化，產(chǎn)生致病作用［8］。臨床上潰瘍性結(jié)腸炎的治療可以采用藥物治療和手術(shù)治療兩種主要方式，其中手術(shù)治療適用于重癥患者，可選擇結(jié)直腸全切除、回腸造口術(shù)或結(jié)腸全切除、回直腸吻合術(shù)等。藥物治療主要針對(duì)輕癥患者，其中柳氮磺胺吡啶水楊酸制劑是主要治療藥物，也可以搭配皮質(zhì)類固醇，具有較理想的治療效果。柳氮磺胺吡啶是磺胺類抗菌藥，患者用藥后有效成分進(jìn)入腸道內(nèi)會(huì)經(jīng)過細(xì)菌分解形成磺胺吡啶、5-氨基水楊酸，共同作用發(fā)揮抗菌作用［9］。其中磺胺砒啶有微弱抗菌作用，是主要的藥物分子載體，可以阻止5-氨基水楊酸在胃和十二指腸部位的吸收，藥物分子進(jìn)入腸道堿性環(huán)境后，才被腸道微生物吸收，使得重氮鍵破裂而釋出有效成分。藥物主要成分5-氨基水楊酸通過與大腸壁結(jié)締組織絡(luò)合，可以在腸壁組織中長時(shí)間停留，發(fā)揮抗菌、消炎、免疫抑制作用。該藥物目前依然是治療潰瘍性結(jié)腸炎的主要藥物，用藥后短時(shí)間內(nèi)可起效，近期療效好，患者疾病癥狀可以得到有效緩解，但是長期使用容易出現(xiàn)惡心嘔吐、發(fā)熱等不良反應(yīng)，并且停藥后也有很高的復(fù)發(fā)率，對(duì)于少數(shù)頑固性患者療效不佳。

中醫(yī)將潰瘍性結(jié)腸炎納入“痢疾”“泄瀉”范疇，認(rèn)為發(fā)病原因是稟賦不足、感受外邪、飲食所傷、情志失調(diào)、病后體虛，機(jī)制是脾運(yùn)失職，小腸無以分清泌濁，大腸傳導(dǎo)失司，濕濁蘊(yùn)結(jié)，氣血凝滯，腸絡(luò)失和，血敗肉腐。在對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行中醫(yī)治療時(shí)，需要根據(jù)患者病情、癥狀體征進(jìn)行辨證施治。濕熱蘊(yùn)結(jié)型潰瘍性結(jié)腸炎使用中藥湯劑或者中成藥均可起到緩解癥狀的作用，且藥效維持時(shí)間長，不良反應(yīng)少，用藥安全。何毅等［10］通過對(duì)濕熱蘊(yùn)結(jié)型潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行愈潰寧方灌腸聯(lián)合熱敏灸治療，并且與美沙拉嗪口服治療效果進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，2 組患者接受治療后血清炎性因子IL-6、IL-8、IL-27 水平均明顯下降，且觀察組低于對(duì)照組，說明中藥在治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型潰瘍性結(jié)腸炎中，對(duì)于患者血清炎性因子的改善作用大于西藥口服用藥方案，本研究結(jié)果與之相似。本研究對(duì)患者使用了健脾芍藥湯進(jìn)行治療，方中芍藥性微寒，味苦酸，有調(diào)肝脾和營血功能，可散瘀、涼血；當(dāng)歸性味甘、辛、溫，歸肝、心、脾經(jīng)，可活血、補(bǔ)血、潤燥滑腸；黃連可清熱燥濕、瀉火解毒；黃芩清熱燥濕，瀉火解毒，止血，諸藥合用可共奏清熱、散瘀、解毒功效。

本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組NF-κB、CASP1、NLRP3 mRNA 表達(dá)水平及TNF-α、IL-6 水平低于對(duì)照組，表明健脾芍藥湯治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型潰瘍性結(jié)腸炎可有效改善腸道炎癥。本研究結(jié)果還顯示，試驗(yàn)組腹瀉、黏液膿血便、腹痛改善時(shí)間短于對(duì)照組，中醫(yī)證候總積分低于對(duì)照組，表明健脾芍藥湯治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型潰瘍性結(jié)腸炎時(shí)可在較短時(shí)間內(nèi)改善癥狀。

綜上所述，健脾芍藥湯治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效確切，可有效改善腸道炎癥，較短時(shí)間改善癥狀，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。