注射用血栓通治療急性腦梗死的臨床療效及安全性

王杉

急性腦梗死（ACI）多由腦供血突然中斷導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性損傷，若不及時(shí)治療較易遺留不同程度的后遺癥，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量［1-2］。目前，早期溶栓是臨床治療ACI 的最佳方案，但受時(shí)間窗限制，多數(shù)患者就診時(shí)已超過(guò)時(shí)間窗，僅可行常規(guī)內(nèi)科治療來(lái)減輕神經(jīng)功能損傷。抗血小板聚集、保護(hù)神經(jīng)、改善腦循環(huán)等綜合治療雖可一定程度增加腦血流量，挽救瀕死的神經(jīng)元，但整體效果有限，部分患者療效欠佳［3］。注射用血栓通是一種活血類中藥制劑，具有活血祛瘀、通經(jīng)活絡(luò)之功效，可有效擴(kuò)張患者腦部血管，增加腦血流量，進(jìn)而改善神經(jīng)功能。相關(guān)研究表明，在常規(guī)藥物基礎(chǔ)上加用注射用血栓通可明顯提高ACI 患者的臨床療效，減輕神經(jīng)功能損傷［4-5］。但注射用血栓通在ACI治療中的具體作用機(jī)制尚未明確。鑒于此，本研究旨在探討注射用血栓通治療ACI 的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年2 月—2021 年2 月萊西市市立醫(yī)院收治的ACI 患者86 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各43例。對(duì)照組中男25例，女18例；年齡52～71 歲，平均（62.4±4.8）歲；體質(zhì)指數(shù)20～28 kg/m2，平均（24.7±1.4）kg/m2；發(fā)病至就診時(shí)間7～48 h，平均（15.3±2.0）h；梗死部位：基底核區(qū)20 例、腦干13 例、額葉7 例、小腦3 例；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?2例（51.2%），高脂血癥15 例（34.9%），糖尿病6 例（13.9%）。觀察組中男24 例，女19 例；年齡50～72歲，平均（62.4±4.8）歲；體質(zhì)指數(shù)20～28 kg/m2，平均（24.7±1.4）kg/m2；發(fā)病至就診時(shí)間7～48 h，平均（15.35±2.07）h；梗死部位：基底核區(qū)21 例，腦干12 例，額葉6 例，小腦4 例；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?3 例（53.5%），高脂血癥14 例（32.6%），糖尿病6 例（13.9%）。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)萊西市市立醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》［6］中的ACI 診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)顱腦CT 或MRI 等影像學(xué)檢查確診為ACI；（3）發(fā)病至就診時(shí)間≤3 d，且均為首次發(fā)病；（4）患者及家屬對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；（2）伴有精神障礙者；（3）肝、腎衰竭者；（4）存在腦出血傾向或合并血液系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法 對(duì)照組患者予以常規(guī)治療，如抗血小板聚集、改善腦循環(huán)、吸氧、保護(hù)神經(jīng)、調(diào)控血糖血壓等綜合治療，如予以?shī)W扎格雷鈉（海南倍特藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093201）80 mg+0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，1 次/d；阿司匹林（辰欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113013）口服治療，100 mg/次，1次/d；胞磷膽堿鈉注射液（山東益健藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20033775）0.5 g+0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，1 次/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用注射用血栓通注射液〔廣西梧州制藥（集團(tuán)）股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025652〕0.3 g+0.9%氯化鈉溶液250 ml 靜脈滴注，1 次/d。2 組患者均持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)為：基本痊愈：治療后患者美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分減少91%以上，無(wú)病殘；顯效：治療后患者NIHSS 評(píng)分降低46%～90%，病殘程度1～3 級(jí)；有效：治療后患者NIHSS 評(píng)分降低18%～45%；無(wú)效：治療后患者NIHSS 評(píng)分降低不足18%?？傆行?基本痊愈率+顯效率+有效率。（2）血清學(xué)指標(biāo)。分別于治療前及治療后14 d 采集患者空腹靜脈血3 ml，離心分離血清；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGF-1）水平，試劑盒均由北京易科攀博生物科技有限公司提供。（3）神經(jīng)功能。分別于患者治療前及治療14 d 后采用NIHSS 評(píng)分評(píng)估神經(jīng)功能，總分42 分，得分越低表明患者神經(jīng)功能恢復(fù)越好。（4）不良反應(yīng)。記錄2 組患者治療期間牙齦出血、惡心、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率為93.02%，高于對(duì)照組的76.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.441，P=0.035）。見(jiàn)表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 血清學(xué)指標(biāo) 2 組治療前血清NSE、IGF-1 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后血清NSE 水平低于對(duì)照組，血清IGF-1 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2 組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較（，μg/L）

2.3 NIHSS 評(píng)分 2 組患者治療前NIHSS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2 組治療前后NIHSS 評(píng)分比較（，分）

2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組出現(xiàn)牙齦出血1 例、惡心2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%（3/43）；觀察組出現(xiàn)惡心2例、頭痛3 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%（5/43）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.138，P=0.458）。

3 討論

ACI 病因復(fù)雜，多認(rèn)為與血栓形成、動(dòng)脈粥樣硬化等多種因素有關(guān)，其可促使腦部供血?jiǎng)用}管腔狹窄或閉塞，進(jìn)而減少或阻斷血液流入腦部相應(yīng)區(qū)域，導(dǎo)致局灶性腦組織軟化、壞死，進(jìn)而致使大量神經(jīng)元凋亡［7-8］。而壞死區(qū)域仍存在部分側(cè)支循環(huán)，若能及時(shí)恢復(fù)供血，則可挽救瀕死的神經(jīng)元，逆轉(zhuǎn)腦損傷，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)［9-10］。目前，臨床治療ACI 的關(guān)鍵在于及時(shí)恢復(fù)腦部供血、保護(hù)腦神經(jīng)，故臨床多在常規(guī)吸氧、降壓、改善腦循環(huán)等基礎(chǔ)上予以?shī)W扎格雷鈉、阿司匹林、胞磷膽堿鈉等藥物治療，其中奧扎格雷鈉是一種抗血栓制劑，可直接作用于血小板上的TXA2，進(jìn)而抑制血小板聚集，減少血栓形成，并具有一定的擴(kuò)張血管作用，進(jìn)而促進(jìn)腦部供血恢復(fù)；阿司匹林是一種水楊酸衍生物，常用于抗血小板聚集，有利于降低血液黏度，進(jìn)而預(yù)防血栓形成；胞磷膽堿鈉則為腦代謝藥物，可改善腦功能，促進(jìn)腦細(xì)胞呼吸，并能增強(qiáng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)［11-12］。ACI病因復(fù)雜，單純西藥療效有限，預(yù)后效果仍有較大的提升空間。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，ACI 屬“中風(fēng)”等范疇，主要病機(jī)在于氣血瘀滯致脈絡(luò)瘀阻，臨床治療需以活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)為原則。注射用血栓通注射液中的主要成分是提取自中藥三七，是臨床常用的活血祛瘀類中藥，能化瘀止血、活血鎮(zhèn)痛。NSE、IGF-1 是臨床診斷腦缺血性損傷的重要依據(jù)指標(biāo)，其中NSE 是一種酸性蛋白酶，由神經(jīng)元等分泌，其水平越高提示神經(jīng)組織損傷越嚴(yán)重；IGF-1 屬于活性蛋白多肽物質(zhì)，具有降血糖、降血脂及舒張血管等多種作用，且其結(jié)合受體后可作為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，加快神經(jīng)系統(tǒng)增殖、分化。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率及血清IGF-1 水平高于對(duì)照組，血清NSE 水平及NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組，且2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與王焱等［13］研究結(jié)果一致，表明注射用血栓通注射液治療ACI 的臨床療效確切，可有效調(diào)節(jié)血清NSE、IGF-1 水平，減輕神經(jīng)功能損傷，且安全性較高，分析原因如下：注射用血栓通注射液的主要成分三七總皂苷是由三七皂苷R1 及人參皂苷Rb1、Rg1 等組成，其中三七皂苷R1 具有保護(hù)腦神經(jīng)、抗血小板聚集等多種作用；人參皂苷Rb1 能降低小膠質(zhì)細(xì)胞活性，抑制腦部白介素6、腫瘤壞死因子α 等表達(dá)上調(diào)，進(jìn)而減輕腦部炎癥反應(yīng)；Rg1可抑制海馬c-fos基因及蛋白質(zhì)表達(dá)，增強(qiáng)海馬腦損傷的學(xué)習(xí)和記憶能力，改善神經(jīng)功能?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，三七總皂苷具有抗血栓、腦保護(hù)等作用，可有效改善機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)，保護(hù)血管內(nèi)細(xì)胞，加快腦部供血恢復(fù)，并能穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，且可提高自由基清除能力，減輕腦部缺血再灌注損傷［14-15］。與常規(guī)藥物治療聯(lián)合使用后，可協(xié)同增效，進(jìn)一步增強(qiáng)抗血小板聚集能力，縮短腦部供血恢復(fù)時(shí)間，進(jìn)而快速恢復(fù)神經(jīng)元活性，改善腦神經(jīng)功能。

綜上所述，注射用血栓通注射液治療ACI 的臨床療效確切，可有效減輕腦神經(jīng)組織損害，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，且安全性較高。