吉非替尼靶向治療表皮生長因子受體基因敏感突變的晚期非小細胞肺癌的療效及安全性

石功亮，顏艷倩

非小細胞肺癌（NSCLC）是腫瘤科較常見的疾病，多發(fā)于老年人群，尤其是合并基礎疾病的老年人群。NSCLC 起病急，病情進展迅速，可危及患者生命安全［1］。NSCLC 的主要發(fā)病機制是環(huán)境改變及不良嗜好等對患者肺泡、組織間隔、肺功能造成損傷，部分肺黏膜、組織基因突變，發(fā)展為鱗狀細胞，導致患者呼吸困難、胸痛、咳嗽、咯血，嚴重影響患者的生活質量。NSCLC 的治療目的主要是改善患者肺功能，抑制病情繼續(xù)惡化、加重，抑制腫瘤增殖，改善受損組織，進而緩解臨床癥狀。NSCLC 的侵襲性較高，且早期癥狀不明顯，大多數(shù)患者確診時已處于晚期，失去了手術治療的機會。

目前，臨床治療NSCLC 主要方法為放療、化療等［2］，主要作用機制是殺滅癌細胞，抑制炎癥因子釋放，減輕患者的臨床癥狀；但同時也會對患者正常細胞造成傷害，進而降低機體抵抗力。吉非替尼為靶向藥物，能特定作用于腫瘤細胞靶點，僅對腫瘤細胞具有殺傷作用，對周圍正常組織危害較?。?］?；诖?，本研究旨在分析吉非替尼靶向治療表皮生長因子受體（EGFR）基因敏感突變的晚期NSCLC 的療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018 年1 月—2021 年1 月郴州市第一人民醫(yī)院收治的70 例EGFR 基因敏感突變的晚期NSCLC 患者納入本研究，均符合《2018 年CSCO 肺癌指南》中的NSCLC 診斷標準。排除標準：（1）伴有心理疾病者；（2）對本研究所用藥物過敏者；（3）合并重要器官、功能不全者；（4）預計生存時間＞3 個月者。按照隨機數(shù)字表法分為2 組。對照組35 例，其中男15 例，女20 例；年齡42～79 歲，平均年齡（57.39±1.05）歲；病理分型：腺癌17 例，鱗癌13 例，鱗腺癌5 例；臨床分期：Ⅲa 期12 例，Ⅲb 期12 例，Ⅳ期11 例。試驗組35 例，其中男16 例，女19 例；年齡41～82 歲，平均年齡（56.21±1.54）歲；病理分型：腺癌15 例，鱗癌16 例，鱗腺癌4 例；臨床分期：Ⅲa 期13 例，Ⅲb期12 例，Ⅳ期10 例。2 組患者性別、年齡、病理分型及臨床分期比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 對照組患者給予艾迪注射液（生產廠家：貴州益佰制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z52020236）60 ml 加入0.9%氯化鈉注射液500 ml 中，靜脈滴注，1 次/d，連用2 周。同時采用GP 化療方案：吉西他濱（生產廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，批準文號：國藥準字H20030104）1 000 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液100 ml 中，靜脈滴注，第1、8 天給藥；順鉑（生產廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H37021358）25 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液500 ml 中，靜脈滴注，第2～4 天給藥。以3 周為1 個療程，持續(xù)化療2 個療程。

1.2.2 試驗組 試驗組患者給予吉非替尼〔生產廠家：齊魯制藥（海南）有限公司，批準文號：國藥準字H20163465〕靶向治療，250 mg/次，1 次/d，口服。以3 周為1 個療程，持續(xù)化療2 個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 比較2 組患者臨床療效，其判定標準參照《臨床診療指南· 呼吸病學分冊》。以患者腫瘤完全消失，1 個月內無復發(fā)跡象，且治療后血清腫瘤標志物水平在參考范圍，判定為顯效；患者腫瘤體積縮小30%，1 個月內無新發(fā)腫瘤，且治療后血清腫瘤標志物水平穩(wěn)定，判定為有效；患者腫瘤無明顯縮小或體積增大，1 個月內有新發(fā)腫瘤，且治療后血清腫瘤標志物水平無改善或加重，判定為無效?？傆行?顯效率+有效率。

1.3.2 血清腫瘤標志物水平 分別于治療前1 d 及治療后檢測2 組患者血清腫瘤標志物，具體方法如下：抽取患者空腹靜脈血液3 ml，靜置1 h 后進行離心處理，3 000 r/min 離心10 min，之后使用移液槍抽取上清液，采用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清糖鏈抗原125（CA125）、鱗狀上皮細胞癌相關抗原（SCCA）、癌胚抗原（CEA）及腫瘤壞死因子（TNF）水平。

1.3.3 毒副作用發(fā)生情況 記錄并比較2 組患者毒副作用發(fā)生情況，包括肝腎功能異常、血小板計數(shù)減少、白細胞計數(shù)減少。

2 結果

2.1 2 組患者臨床療效比較 試驗組患者治療總有效率為48.57%（17/35），高于對照組的31.43%（11/35），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.025，P＜0.001）。見表1。

表1 2 組患者臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 2 組患者治療前后血清腫瘤標志物水平比較 治療前2 組患者血清CA125、SCCA、CEA 及TNF 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后試驗組患者血清CA125、SCCA、CEA 及TNF 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組患者治療前后血清腫瘤標志物水平比較（）

2.3 2 組患者毒副作用發(fā)生率比較 試驗組患者毒副作用總發(fā)生率為5.71%（2/35），低于對照組的14.29%（5/35），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.433，P=0.027）。見表3。

表3 2 組患者毒副作用發(fā)生情況比較 ［例（%）］

3 討論

NSCLC 是臨床常見疾病，發(fā)病原因包括環(huán)境污染、呼吸道疾病及吸煙等不良嗜好，主要發(fā)病機制為多種誘發(fā)因素導致患者呼吸系統(tǒng)進行性損傷，部分損傷為不可逆性損傷［4］，患者主要臨床表現(xiàn)為呼吸受阻、咳嗽、咳痰、胸痛等。NSCLC 發(fā)病較為隱匿，發(fā)病初期患者僅有輕微胸痛、咳嗽等臨床癥狀，容易被誤診［5-8］，且不易引起患者關注。NSCLC 病情進展迅速，一旦有較為明顯的臨床癥狀，如痰量增加、刺激性咳嗽、呼吸困難、肝臟腫大等，病情多已進入中晚期階段，已錯過最佳手術治療時機，只能通過放療、化療、抑癌藥物等方式治療，患者預后較差，病死率較高。

SCCA、CEA 均為血清腫瘤標志物［9-12］，二者水平升高提示腫瘤組織增殖、惡化加重，二者水平降低則提示腫瘤增殖受到抑制。本研究結果顯示，試驗組患者治療總有效率高于對照組，治療后試驗組患者血清CA125、SCCA、CEA 及TNF 水平低于對照組，表明吉非替尼靶向治療EGFR 基因敏感突變的晚期NSCLC 患者的臨床療效確切，能有效降低患者血清腫瘤標志物水平。吉非替尼靶向治療是通過阻斷腫瘤細胞增殖的基因編碼信號，從而抑制腫瘤細胞生長，進而緩解臨床癥狀［8］。分析其原因為：吉非替尼靶向治療可以選擇性地作用于腫瘤細胞，并且阻斷腫瘤細胞的增殖過程，有針對性地靶向結合腫瘤細胞相應的分子受體，抑制NSCLC 細胞的有絲分裂及增殖活動，進而使腫瘤細胞停止生長，逐漸縮小甚至消失。由于罹患惡性腫瘤的患者多會出現(xiàn)消瘦、厭食等惡病質體征，身體極度虛弱，故難以承受放療及化療造成的傷害。吉非替尼屬于新型靶向藥物，可特定地作用于NSCLC 細胞，對患者健康組織的損傷較小，且較放療、化療等治療方式而言，能最大限度地降低對患者的二次傷害［13-15］。本研究結果顯示，試驗組患者毒副作用總發(fā)生率低于對照組，表明吉非替尼可減輕毒副作用的發(fā)生。

綜上所述，吉非替尼靶向治療EGFR 基因敏感突變的晚期NSCLC 患者的臨床療效確切，能有效降低患者血清腫瘤標志物水平，減輕毒副作用的發(fā)生。