凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合米力農(nóng)治療急性心力衰竭的效果

李淑芳，檀香敏

(長垣市中醫(yī)醫(yī)院 急診科，河南 新鄉(xiāng) 453400)

急性心力衰竭(acute heart failure，AHF)指心力衰竭體征、癥狀短時間內(nèi)產(chǎn)生或惡化，屬于臨床常見的導致猝死的原因之一，嚴重威脅患者的生命安全[1]。AHF主要是由心臟收縮功能急劇降低、負荷加重，致使心輸出量顯著減少，肺循環(huán)壓力突升，周圍循環(huán)阻力升高，進而引發(fā)肺循環(huán)充血并伴有急性肺水腫、肺淤血，甚至出現(xiàn)心源性休克。臨床多采用藥物治療AHF，因病情危急，常規(guī)治療藥物效果欠佳[2]。凍干重組人腦利鈉肽(recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP)可減輕心臟負荷，從而改善癥狀；米力農(nóng)屬于磷酸二酯酶抑制劑(phosphodiesteras，PDEs)，具有強心及增加心輸出量等效果，進而達到改善癥狀的目的。本研究探討rhBNP聯(lián)合米力農(nóng)治療AHF的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年8月長垣市中醫(yī)醫(yī)院收治的98例AHF患者。將接受米力農(nóng)治療的49例患者納入對照組，將接受rhBNP聯(lián)合米力農(nóng)治療的49例患者納入觀察組。對照組：男25例，女24例；年齡42～76歲，平均(59.03±8.45)歲；擴張型心肌病16例，高血壓18例，冠心病15例；紐約心臟病協(xié)會(New York Heart Association，NYHA)心功能分級為Ⅲ級23例，Ⅳ級26例；體質(zhì)量指數(shù)18.7～28.5 kg·m-2，平均(23.61±2.39)kg·m-2。觀察組：男22例，女27例；年齡42～77歲，平均(59.47±8.70)歲；擴張型心肌病17例，高血壓19例，冠心病13例；NYHA心功能分級為Ⅲ級24例，Ⅳ級25例；體質(zhì)量指數(shù)18.2～28.2 kg·m-2，平均(23.25±2.45)kg·m-2。兩組性別、年齡、基礎疾病類型、NYHA心功能分級、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經(jīng)心電圖、心臟彩超等檢查確診為AHF；②符合NYHA分級標準中Ⅲ～Ⅳ級；③臨床資料完整。(2)排除標準：①伴有惡性腫瘤；②合并腎、肝等器官功能嚴重異常；③對本研究藥物過敏；④合并器質(zhì)性心臟瓣膜??；⑤合并難治性高血壓；⑥伴有惡性心律失常、血容量低下、心源性休克、心包疾病等影響研究結(jié)果的相關疾??；⑦妊娠期或者哺乳期女性；⑧伴有嚴重認知障礙或者精神疾病而無法配合治療；⑨伴有內(nèi)分泌系統(tǒng)嚴重病變；⑩伴有結(jié)締組織嚴重病變。

1.3 治療方法給予患者阿司匹林、β受體阻滯劑、氯吡格雷、螺內(nèi)酯等常規(guī)藥物治療。在上述基礎上，給予對照組患者米力農(nóng)(揚子江藥業(yè)集團上海海尼藥業(yè)有限公司，國藥準字H20123179)治療。米力農(nóng)負荷量為25 μg·kg-1，隨后持續(xù)泵入，每分鐘0.25 μg·kg-1。給予觀察組患者米力農(nóng)聯(lián)合rhBNP(成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033)治療。米力農(nóng)用法、劑量與對照組一致。使用1.5 μg·kg-1rhBNP靜脈沖擊后持續(xù)靜脈泵入，速率為0.007 5 μg·kg-1·min-1。兩組持續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 依據(jù)NYHA分級標準經(jīng)同個高年資醫(yī)生對療效進行評估，療效評估標準為：NYHA分級改善≥2級為顯效；NYHA分級改善1級為有效；NYHA分級無改變甚至加重為無效。總有效率為有效率與顯效率之和。

1.4.2血清學指標 分別于治療前后取3 mL清晨空腹靜脈血，離心(1 500 r·min-1)10 min，取上清液，通過雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法對血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、單核細胞趨化因子-1(monocyte chemoattract protein-1，MCP-1)、腦利鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)水平進行檢測。試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，操作步驟嚴格依照說明書進行。

1.4.3心功能 分別于治療前后使用超聲心動圖對左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、左心室射血分數(shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左心室短軸縮短率(left ventricular fractional shortening，LVFS)進行測定。

2 結(jié)果

2.1 療效治療后，對照組無效11例，有效25例，顯效13例；治療后，觀察組無效3例，有效26例，顯效20例。觀察組治療總有效率[93.88%(46/49)]較對照組[77.55%(38/49)]高(χ2=5.333，P=0.021)。

2.2 血清學指標治療前，兩組血清TNF-α、MCP-1、BNP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清TNF-α、MCP-1、BNP水平低于治療前，觀察組血清TNF-α、MCP-1、BNP水平低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清學指標水平比較

2.3 心功能治療前，兩組LVEDD、LVEF、LVFS比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組LVEDD小于治療前，LVEF、LVFS高于治療前(P<0.05)；治療后，觀察組LVEDD小于對照組，觀察組LVEF、LVFS高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后心功能比較

3 討論

AHF屬于危急重癥，臨床較常見的類型為左心衰，屬于心臟病終末期表現(xiàn)[3]。AHF癥狀與水鈉潴留有關，心輸出量降低致使外周循環(huán)血液缺乏、血漿滲透壓降低，被動激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，釋放血管升壓素，進而加重病情，威脅患者生命。

米力農(nóng)屬于PDEs類藥物，表現(xiàn)為正性肌力效果，通過抑制磷酸二酯酶提高環(huán)磷酸腺苷水平，進而增加細胞內(nèi)鈣離子，增強心肌收縮功能，提高心排血量，達到改善癥狀的目的[4]。研究證實，長期使用米力農(nóng)會導致病死率升高，而短期使用可顯著改善AHF患者的血流動力學情況[5]。rhBNP由基因重組技術制作而成，與BNP具有相同的氨基酸序列、活性、作用機制及方式，與BNP受體結(jié)合可提高環(huán)磷鳥苷水平，舒張平滑肌，進而改善心肌收縮功能，且環(huán)磷鳥苷可降低右房壓、全身動脈壓、肺毛細血管楔壓，利于減輕心臟負荷，增加心肌氧供[6]。rhBNP與米力農(nóng)具有協(xié)同作用，可降低米力農(nóng)所致心律失常的發(fā)生風險。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組治療總有效率較高，治療后LVEDD較低，LVEF、LVFS較高。這表明米力農(nóng)聯(lián)合rhBNP治療AHF的效果明顯，可增強患者的心功能。

研究顯示，BNP水平與心力衰竭程度呈正相關[7]。炎癥遞質(zhì)在心室重構(gòu)過程中具有重要作用。MCP-1可直接引起血管壁損傷，促進血小板聚集和平滑肌細胞增生，進而促進動脈粥樣硬化進展，MCP-1水平升高后促使斑塊破裂，引發(fā)心血管事件；TNF-α參與炎癥反應過程，促使新血管形成和細胞壞死，致使血管壁損傷加重，促進動脈粥樣硬化，降低心肌收縮功能，加重心力衰竭[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清TNF-α、MCP-1、BNP水平較對照組低，說明米力農(nóng)聯(lián)合rhBNP治療可降低血清TNF-α、MCP-1、BNP水平，促進病情轉(zhuǎn)歸。

采用米力農(nóng)聯(lián)合rhBNP治療AHF效果確切，有助于降低患者血清TNF-α、MCP-1、BNP水平，促使心功能恢復。