雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射聯(lián)合577 nm激光黃斑格柵光凝對(duì)糖尿病性黃斑水腫的療效

岳紹梅

(新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院 眼科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

糖尿病性黃斑水腫(diabetic macular edema，DME)是常見糖尿病視網(wǎng)膜微血管并發(fā)癥，會(huì)導(dǎo)致糖尿病患者視力明顯降低，未及時(shí)治療易發(fā)生黃斑裂孔、永久性變性，甚至導(dǎo)致視力不可逆性喪失[1]。目前主要通過藥物、激光光凝、手術(shù)等進(jìn)行治療。雷珠單抗是抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)類藥物，能減輕黃斑水腫，改善視力[2]。黃斑格柵光凝(macular grid photocoagulation，MGP)是黃斑水腫的一線治療方案，能確切消退黃斑水腫。本研究選取2015年12月至2018年12月新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院收治的138例DME患者作為研究對(duì)象，探討雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射聯(lián)合577 nm激光MGP治療DME的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年12月至2018年12月新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院收治的138例DME患者作為研究對(duì)象，按照治療方法分為對(duì)照組與觀察組，各69例，均為單眼。對(duì)照組：男35例，女34例；年齡37～61歲，平均(52.96±3.53)歲；糖尿病病程4～13 a，平均(8.62±1.63)a。觀察組：男34例，女35例；年齡36～60歲，平均(51.65±3.48)歲；糖尿病病程4～12 a，平均(8.56±1.58)a。兩組患者性別、年齡、糖尿病病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①血糖平穩(wěn)控制；②眼底檢查黃斑中心凹鼓起，視網(wǎng)膜囊腔樣水腫或彌漫性增厚；③光學(xué)相干斷層掃描(optical coherence tomography，OCT)檢查黃斑中心凹<1 mm內(nèi)視網(wǎng)膜厚度>250 μm。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因引起黃斑水腫；②接受過其他眼科手術(shù)；③合并青光眼、黃斑變性、視網(wǎng)膜脫落、白內(nèi)障；④葡萄膜炎、病理性近視、高眼壓、青光眼家族史；⑤明顯玻璃體積血、牽拉性視網(wǎng)膜脫落；⑥已接受視網(wǎng)膜光凝術(shù)或玻璃體腔注射藥物治療；⑦合并其他全身系統(tǒng)性疾病，包括血液疾病、心力衰竭、肝腎衰竭等。

1.3 治療方法兩組治療前均進(jìn)行最佳矯正視力(best corrected visual acuity，BCVA)、散瞳眼底檢查、裂隙燈顯微鏡、熒光素眼底血管造影(fundus fluorescein angiography，F(xiàn)FA)、OCT檢查。采用Topcon儀器(3D OCT-1000)檢查OCT，采用TRC.50EX、Topcon儀器檢查FFA。對(duì)照組接受雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射治療，術(shù)眼消毒，沖洗結(jié)膜囊，表面麻醉，在距角膜緣3.5～4 mm處，使用30 G注射針頭于睫狀體平坦部進(jìn)針，于玻璃體腔注射10 g·L-1的雷珠單抗0.05 mL，用濕棉簽壓針口1～2 min，涂抗生素眼膏，包扎。觀察組接受雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射聯(lián)合577 nm激光MGP治療，雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射方法劑量同對(duì)照組，治療3次后2～4周內(nèi)進(jìn)行577 nm激光MGP治療，激光功率為100 mW，曝光時(shí)間為0.1 s，光斑直徑為100 μm，光斑反應(yīng)為Ⅰ級(jí)。兩組均每月治療1次，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1BCVA、黃斑中心凹厚度(central macular thickness，CMT)、眼壓 采用國際標(biāo)準(zhǔn)視力表檢查BCVA，取最小分辨角對(duì)數(shù)(logMAR)視力進(jìn)行分析；采用Zesis SD-OCT評(píng)估CMT；采用Topcon眼壓計(jì)測(cè)量眼壓。

1.4.2視力情況 對(duì)患者隨訪3個(gè)月，觀察其視力情況，將BCVA轉(zhuǎn)化為標(biāo)準(zhǔn)logMAR視力，視力變化>0.3 logMAR為提高或下降，<0.3 logMAR為平穩(wěn)。

1.4.3補(bǔ)充注射次數(shù) 每月復(fù)診1次，復(fù)診時(shí)若CMT下降不明顯甚至增加，則補(bǔ)充注射10 g·L-1雷珠單抗0.05 mL，依據(jù)病情決定補(bǔ)充注射次數(shù)。

1.4.4并發(fā)癥 包括高眼壓、眼內(nèi)炎、注射點(diǎn)周圍結(jié)膜充血、鞏膜球結(jié)膜損傷等。

2 結(jié)果

2.1 logMAR BCVA、CMT、眼壓治療前，兩組logMAR BCVA、CMT、眼壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組CMT薄于對(duì)照組(P<0.05)，兩組logMAR BCVA、眼壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后logMAR BCVA、CMT、眼壓比較

2.2 視力情況隨訪3個(gè)月，觀察組脫落1例，對(duì)照組脫落2例。觀察組視力情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組視力情況比較[n(%)]

2.3 補(bǔ)充注射次數(shù)觀察組補(bǔ)充注射次數(shù)[(2.61±0.32)次]較對(duì)照組[(3.12±0.42)次]少(t=8.023，P<0.001)。

2.4 并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)照組出現(xiàn)2例高眼壓，1例眼內(nèi)炎，1例注射點(diǎn)周圍結(jié)膜充血，1例鞏膜球結(jié)膜損傷；觀察組出現(xiàn)1例高眼壓，1例眼內(nèi)炎。對(duì)照組并發(fā)癥發(fā)生率為5.97%(4/67)，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為2.94%(2/68)，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

DME會(huì)導(dǎo)致視網(wǎng)膜增厚、硬性滲出從而累及黃斑中心，是糖尿病患者視力下降甚至致盲的主要原因。因此，臨床治療時(shí)降低視網(wǎng)膜中央黃斑厚度、提高視力具有重要意義[3]。

目前抗VEGF治療是臨床治療DME的首選方法，能明顯改善視力，減輕黃斑水腫，治療效果明顯[4]。其中雷珠單抗是抗VEGF藥物，可靶向抑制DME患者VEGF與其受體結(jié)合，玻璃體內(nèi)注射可抑制新生血管生成，調(diào)控血-視網(wǎng)膜屏障通透性，降低血管通透性，增加視網(wǎng)膜內(nèi)滲液吸收，改善視功能[5]。但雷珠單抗半衰期短，需要多次重復(fù)治療[6]。任紅苗等[7]研究表明，黃斑局灶/格柵樣光凝術(shù)聯(lián)合雷珠單抗治療DME效果顯著，視力改善效果更好。本研究結(jié)果顯示，觀察組補(bǔ)充注射次數(shù)少于對(duì)照組，提示將雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射聯(lián)合577 nm激光MGP應(yīng)用于DME患者，能減少補(bǔ)充注射次數(shù)，且治療后觀察組CMT薄于對(duì)照組，視力提高情況優(yōu)于對(duì)照組，提示將雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射聯(lián)合577 nm激光MGP應(yīng)用于DME患者能提高其視力，降低CMT。分析其原因?yàn)椋篗GP可清除無功能視網(wǎng)膜色素上皮，破壞視網(wǎng)膜耗氧細(xì)胞，降低耗氧量及血管通透性，緩解水腫，減少組織間隙液體，降低視網(wǎng)膜厚度；能直接封閉黃斑區(qū)滲漏的毛細(xì)血管，降低血管通透性，進(jìn)一步促進(jìn)水腫消失[8]；將無功能視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞清除，重建完整的血-視網(wǎng)膜屏障；降低黃斑部毛細(xì)血管灌注壓，減少毛細(xì)血管滲漏，促進(jìn)黃斑水腫消退。將雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射聯(lián)合577 nm激光MGP應(yīng)用于DME患者可發(fā)揮協(xié)同作用，緩解水腫的同時(shí)改善血液循環(huán)，改善視力，減少反復(fù)注射次數(shù)，降低腦卒中、眼內(nèi)感染風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果還顯示，兩組并發(fā)癥發(fā)生率無明顯差異，表明雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射聯(lián)合577 nm激光MGP治療DME不會(huì)增加并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射聯(lián)合577 nm激光MGP治療DME，能提高患者視力，降低CMT，減少補(bǔ)充注射次數(shù)。