RPR、NLR、PLR對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎患者疾病活動(dòng)度及并發(fā)葡萄膜炎風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估價(jià)值

王晶晶，江東彬，王振博，陳建強(qiáng)，許大麟，劉小康，高冠民

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 a.風(fēng)濕免疫科;b.遠(yuǎn)程醫(yī)學(xué)中心，河南 鄭州 450052)

強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是以附著點(diǎn)炎為主要特點(diǎn)的系統(tǒng)性炎癥性疾病，眼部受累是最常見的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)之一，尤以前葡萄膜炎多見，10%～30%的AS患者會(huì)在病程中出現(xiàn)葡萄膜炎，且隨AS病程的延長，葡萄膜炎的發(fā)病率升高[1-4]，多表現(xiàn)為畏光、疼痛、視力受損等，反復(fù)發(fā)作易遺留白內(nèi)障、青光眼等并發(fā)癥，甚至失明，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[5]。目前關(guān)于AS并發(fā)葡萄膜炎的風(fēng)險(xiǎn)研究多涉及基因領(lǐng)域，尚不明確哪些生化指標(biāo)可預(yù)測AS并發(fā)葡萄膜炎的可能性。近年來，紅細(xì)胞分布寬度/血小板比值(red blood cell distribution width to platelet ratio，RPR)、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)、血小板/淋巴細(xì)胞比值(platelet to lymphocyte ratio，PLR)作為全身炎癥標(biāo)志物參與多種疾病[6-7]，但在AS并發(fā)葡萄膜炎中的影響尚不清楚。本研究旨在探討RPR、NLR、PLR與AS疾病活動(dòng)度的關(guān)系及其對(duì)并發(fā)葡萄膜炎風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料基于電子病歷系統(tǒng)，以“AS或AS并發(fā)葡萄膜炎(樣本患者條件，包含此疾病的所有診斷)”為數(shù)據(jù)字段對(duì)2013年9月至2017年9月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院的患者進(jìn)行搜索分析，隨后對(duì)所收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行檢查確認(rèn)，是否有錯(cuò)誤或某些數(shù)據(jù)是否需要糾正或澄清的二次驗(yàn)證過程，對(duì)診斷或現(xiàn)病史等關(guān)鍵資料不完整的數(shù)據(jù)進(jìn)行刪除，保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和基本完整性。最終將295例AS并發(fā)葡萄膜炎患者納入葡萄膜炎組，以葡萄膜炎為首發(fā)表現(xiàn)的有39例(13.2%)，選取同期年齡性別與之匹配的298例AS患者作為對(duì)照組，均符合1984年修訂的紐約AS診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。(1)臨床標(biāo)準(zhǔn)：①腰痛、僵硬3個(gè)月以上，活動(dòng)時(shí)癥狀減輕，休息無改善；②腰椎額狀面和矢狀面活動(dòng)受限；③胸廓活動(dòng)度低于同齡同性別正常人。(2)放射學(xué)標(biāo)準(zhǔn)： 雙側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎大于或等于Ⅱ級(jí)或單側(cè)Ⅲ～Ⅳ級(jí)骶髂關(guān)節(jié)炎。(3)診斷：符合放射學(xué)標(biāo)準(zhǔn)和1項(xiàng)及以上臨床標(biāo)準(zhǔn)。葡萄膜炎符合葡萄膜炎命名標(biāo)準(zhǔn)化工作組和國際葡萄膜炎研究組標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)有經(jīng)驗(yàn)的眼科醫(yī)生評(píng)價(jià)確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：偽裝綜合征(眼外傷、視網(wǎng)膜脫離、玻璃體后脫離、玻璃體出血或惡性腫瘤)[9-10]。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法收集兩組患者的臨床資料，包括年齡、性別、付費(fèi)方式、HLA-B27陽性情況、伴隨癥狀(發(fā)熱)、關(guān)節(jié)受累數(shù)量及診斷延誤時(shí)間等。診斷延誤時(shí)間的定義是從出現(xiàn)AS臨床癥狀到AS確診的時(shí)間。對(duì)兩組患者進(jìn)行血常規(guī)、炎癥指標(biāo)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查，具體指標(biāo)如下：白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell，WBC)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(red blood cell，RBC)、血紅蛋白(hemoglobin，Hb)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(neutrophil，NEUT)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(lymphocyte，LY)、血小板計(jì)數(shù)(platelet，PLT)、紅細(xì)胞分布寬度(red cell distribution width，RDW)、血小板平均體積(mean platelet volume，MPV)、紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、PLR、NLR、RPR。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)采集：受試者晚餐后禁食8～10 h，次日抽取空腹靜脈血，均在醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測，并計(jì)算得到相應(yīng)的PLR、NLR、RPR。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料兩組患者性別、年齡、發(fā)熱占比、關(guān)節(jié)受累數(shù)量、診斷延誤時(shí)間、醫(yī)保、HLA-B27陽性占比比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 葡萄膜炎組與對(duì)照組臨床資料比較

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)兩組WBC、RBC、Hb、NE、LY、RDW、MPV、CRP、RPR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。葡萄膜炎組NLR高于對(duì)照組，ESR、PLT、PLR低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 葡萄膜炎組與對(duì)照組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.3 AS并發(fā)葡萄膜炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素logistic多因素回歸分析結(jié)果顯示NLR是AS并發(fā)葡萄膜炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，PLR、RPR是AS并發(fā)葡萄膜炎的保護(hù)因素(P<0.05)。見表3。

表3 AS并發(fā)葡萄膜炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析

2.4 ROC曲線對(duì)NLR、PLR、RPR進(jìn)行ROC分析，結(jié)果顯示PLR水平在223.78以上時(shí)，AS并發(fā)葡萄膜炎的風(fēng)險(xiǎn)較高。最佳ROC曲線下面積見表4。

表4 ROC曲線下面積

2.5 相關(guān)性分析將RPR、PLR、NLR與ESR、CRP進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示PLR與ESR、CRP呈正相關(guān)(P<0.05)，RPR與ESR、CRP呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，NLR與CRP呈正相關(guān)(P<0.05)。見表5。

表5 相關(guān)性分析

3 討論

AS是以骶髂關(guān)節(jié)和脊柱附著點(diǎn)炎為主要特點(diǎn)的疾病，該病病因尚不明確，可以造成不同程度眼、肺、肌肉、骨骼病變。10%～30%的AS患者會(huì)在病程中出現(xiàn)葡萄膜炎，是最常見的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)之一。RPR、NLR、PLR在AS并發(fā)葡萄膜炎中的影響尚不清楚。

近年來，相關(guān)血液學(xué)指標(biāo)已經(jīng)被證實(shí)參與了許多系統(tǒng)性炎性疾病的發(fā)生過程[11]，例如，NLR、PLR和RPR被作為AS患者疾病活動(dòng)性的潛在標(biāo)志物[12-14]，在感染、免疫等炎癥相關(guān)性疾病中具有一定的意義[15]。本研究數(shù)據(jù)顯示，與對(duì)照組相比，葡萄膜炎組NLR較高，且NLR與CRP呈正相關(guān)，可能與AS疾病活動(dòng)有關(guān)。IL-17和IL-23作為AS發(fā)病的關(guān)鍵細(xì)胞因子，在NEUT穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用，隨AS疾病活動(dòng)，NEUT內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡，另外，NEUT本身作為炎癥細(xì)胞在自身免疫炎癥中也有增多傾向[16-18]。本研究結(jié)果顯示葡萄膜炎組PLR水平低于對(duì)照組，可能與T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)有關(guān)，PLR與ESR、CRP呈正相關(guān)，PLR在某種程度上可以反映疾病活動(dòng)性，并對(duì)葡萄膜炎發(fā)生有一定的預(yù)測價(jià)值，但效能不高。

RDW作為常規(guī)的血液學(xué)檢查指數(shù)，主要反映紅細(xì)胞在血液循環(huán)中體積的變異范圍[19]。近年來，RDW作為慢性炎癥的標(biāo)志，在評(píng)估多種疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后中的作用已經(jīng)得到證實(shí)[20-21]。PLT可以較好地反應(yīng)全身炎癥狀態(tài)，全身炎癥反應(yīng)時(shí)分泌的可溶性遞質(zhì)啟動(dòng)PLT功能，增加PLT數(shù)量[22]，在一些癌癥中PLT會(huì)增加，但與生存率的相關(guān)性存在爭議[23-25]。本研究結(jié)果顯示葡萄膜炎組PLT低于對(duì)照組，可能與疾病不同階段相關(guān)，具體機(jī)制尚不明確。由于RDW和PLT會(huì)受到營養(yǎng)不良、骨髓疾病、貧血等非炎癥因素的影響，所以RPR可以可靠地反映機(jī)體炎癥狀態(tài)。一項(xiàng)關(guān)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究認(rèn)為RPR對(duì)其有很好的預(yù)測價(jià)值，與系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)性指數(shù)、ESR等活動(dòng)性指標(biāo)呈正相關(guān)，經(jīng)治療后RPR、抗雙鏈DNA水平和系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)性指數(shù)均降低[14]。本研究結(jié)果顯示，葡萄膜炎組RPR水平較對(duì)照組稍低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步證實(shí)，logistic多因素回歸分析提示RPR是AS并發(fā)葡萄膜炎的保護(hù)因素，且RPR與ESR、CRP呈負(fù)相關(guān)，具體機(jī)制尚不清楚。

本研究也有一些局限性：作為回顧性研究，未能獲得患者AS疾病活動(dòng)指數(shù)、AS測量指數(shù)等評(píng)分，評(píng)估疾病活動(dòng)性有限；缺乏凝血、骨代謝等指標(biāo)；血液學(xué)指標(biāo)受很多非炎癥因素的影響，如貧血、心血管疾病等。

總的來說，NLR是AS并發(fā)葡萄膜炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，PLR、RPR是AS并發(fā)葡萄膜炎的保護(hù)因素，但是否可以作為判斷病情和預(yù)后的指標(biāo)需要更多的研究。由于血細(xì)胞分析儀的廣泛普及，這些指標(biāo)容易獲取，對(duì)尋找血清學(xué)指標(biāo)預(yù)測AS并發(fā)葡萄膜炎的發(fā)生發(fā)展并加以干預(yù)可能有更大的意義。