重型β-地中海貧血患兒生長發(fā)育及其與鐵過載的關(guān)系分析

段麗　黎瞳　王峰

【摘要】目的：研究重型β-地中海貧血（β-TM）患兒的生長發(fā)育異常及其與鐵過載的關(guān)系。方法：按照要求選取34例β-TM患兒，針對患兒的身高體重進行測量，并且采用化學(xué)免疫發(fā)光法機型血清鐵蛋白（SF的水平，對比相關(guān)數(shù)據(jù)指標(biāo)，觀察疾病和相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系。結(jié)果：34例患兒中18例生長遲緩，12例體重低下。平均血清鐵蛋白（SF）2635.95±1685.52ug/L，28例輕度鐵過載，18例重度鐵過載。生長遲緩、體重低下的患兒較正?；純篠F增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)治療護患兒血紅蛋白水平上升，前后比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。結(jié)論：β-TM患兒存在生長發(fā)育異常，且與鐵過載有關(guān);規(guī)范祛鐵可降低鐵過載、改善患兒預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】重型β-地中海貧血;鐵過載;發(fā)育遲緩;體重低下

[中圖分類號]R725.5 [文獻標(biāo)識碼]A [文章編號]2096-5249（2021）10-0001-02

在患兒貧血疾病種類中，地中海貧血最為常見，該疾病的出現(xiàn)是因為患兒受到某些因素影響，珠蛋白合成出現(xiàn)障礙，最終導(dǎo)致血紅蛋白異常性疾病，地中海平血在我國具有明顯的地域性，南方地區(qū)明顯高于北方地區(qū)，同時南方地區(qū)中以廣東廣西兩省最高[1]。而重型β-地中海貧血（β-thalassemiamajor，β-TM）患兒依賴長期輸血和祛鐵，過多的鐵沉積于體內(nèi)各個臟器，受疾病影響導(dǎo)致患兒出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，常見包括正常生長發(fā)育受限、甲狀腺功能受損、糖尿病等，癥狀長期的存在嚴重影響優(yōu)生政策實施，給家庭以及社會帶來沉重負擔(dān)。國內(nèi)對β-TM患兒的生長發(fā)育狀況及其與鐵過載的關(guān)系研究較少，為此本研究對在珠海市婦幼保健院治療的57例β-TM患兒進行生長發(fā)育調(diào)查并研究其與鐵過載的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2020.1-2018.06在珠海市婦幼保健院治療的β-TM患兒中，遵循知情同意原則，按照研究原則選取34例β-TM患兒，男女比例9/8，年齡條件選取0.8～14歲，平均為5.32±3.47歲。所有患兒均符合β-TM診斷標(biāo)準[2]。

1.2 研究方法 （1）所有研究對象住院后由主治醫(yī)師查詢其既往病歷，了解其祛鐵情況，測身高、體重，不能規(guī)范站立的患兒采用平臥體位進行測量，而能夠規(guī)范站立的患兒則采用站立體位進行測量。晨起空腹抽取靜脈血3ml，送珠海市婦幼保健院檢驗科實驗室用化學(xué)免疫發(fā)光法檢測血清鐵蛋白（Serum ferritin，SF）。（2）診斷標(biāo)準：①規(guī)范祛鐵：包括祛鐵時機和祛鐵藥物使用兩方面。祛鐵時機：輸血次數(shù)≥10～20次或SF>1000ug/L開始袪鐵[3]。SF<1000ug/L可暫停使用祛鐵劑。祛鐵藥物使用：2歲以上：去鐵胺單藥20～40mg/kg皮下注射8～12小時/天×5～7天/周;地拉羅司用法用量：按照體重給藥，每千克視情況20～30mg，每天給藥一次，針對6歲以上的患兒給予去鐵酮進行治療，按照體重每次給予75mg，每天分為三次口服給藥。單藥祛鐵效果欠佳或副作用大可改為去鐵胺十去鐵酮聯(lián)合方案：去鐵胺20～40mg/kg皮下注射8-12小時/天×5天/周+去鐵酮75mg/kg/天分3次口服×7天/周。②鐵過載：輕度鐵過載SF≥1000ug/L、<2500ug/L，重度鐵過載SF≥2500ug/L。③生長發(fā)育評估：與同齡發(fā)育正常人群的平均身高體重進行對比，根據(jù)低于平均水平的范圍進行判斷，生長遲緩與體重低下均以2個標(biāo)準差為標(biāo)準[4]。④治療前后檢測血紅蛋白表達水平，評價療效。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS19.0醫(yī)學(xué)統(tǒng)計軟件，計量資料符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)均采用均數(shù)土標(biāo)準差（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本間的均數(shù)比較t檢驗，P<0.05認為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 身高、體重34例患兒中18例（52.9%）生長遲緩，12例（35.3%）體重低下，生長發(fā)育正常10例（29.4%）。

2.2 SF平均SF 2635.95±1685.52ug/L，28例（82.4%）輕度鐵過載，18例（52.9%）重度鐵過載。

2.3 生長發(fā)育異常與鐵過載的關(guān)系 生長遲緩患兒平均SF值為3069.38±1568.39ug/L，身高正?；純浩骄鵖F值為2119.15±1736.35ug/L。體重低下患兒平均SF值為3225.95±1836.32ug/L，體重正?；純浩骄鵖F值為2206.85±1478.48ug/L。生長遲緩或體重低下患兒具有較高的SF值，與發(fā)育正常患兒相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-2.170、2.320，P=0.036、0.024，均<0.05）。

2.4 治療前后血紅蛋白對比經(jīng)治療護患兒血紅蛋白水平上升，前后比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05，如表1。

3 討論

β-TM患兒一般在產(chǎn)檢中難以發(fā)現(xiàn)，同時在出生初期也沒有任何的癥狀表現(xiàn)，但是隨著身體的發(fā)育，患兒最早在2個月齡就可能出現(xiàn)一些癥狀，臨床診斷患兒出現(xiàn)慢性進行性溶血性貧血，貧血正傳搞得存在對于患兒的影響巨大，如果患兒長期患病，對于身體、心智發(fā)育都會造成嚴重影響，這種影響隨著年紀的增大日益明顯。根據(jù)身體的調(diào)節(jié)功能可知，如果患兒出現(xiàn)了貧血癥狀，那么倡導(dǎo)對于鐵元素的洗手會明顯增加，但是患兒本身對于鐵元素的利用存在障礙，導(dǎo)致鐵元素在患兒身體中大量沉積，對身體各項組織與器官造成嚴重的損傷，導(dǎo)致糖尿病、生長發(fā)育遲緩、青春期發(fā)育延遲、甲狀腺功能低下、心功能和肝功能異常等并發(fā)癥。研究表明，β-TM患兒較正常人群生長遲緩、體重低下發(fā)生率更高，且主要原因是鐵沉積在內(nèi)分泌腺，生長激素和胰島素樣生長因子1分泌減少[5]。本研究中生長遲緩患兒共18例，體重低下共12例，提示β-TM患兒有較大比例生長發(fā)育異常。生長遲緩或體重低下患兒較正?；純河休^高的SF值（P<0.05），提示患兒身高、體重異常與鐵過載有關(guān)，這與國內(nèi)其他地區(qū)報道一致[6-7]，針對鐵過量的問題，當(dāng)前采用去鐵治療效果明顯，不僅能夠有效緩解患兒體內(nèi)鐵元素過量的問題，還能進一步促進患兒各項組織生長發(fā)育，使用有效的治療方法將提高患兒的發(fā)育水平和最終身高。同時按照早發(fā)現(xiàn)早治療的原則，吐過患兒在嬰幼兒時期就開展有效治療，效果極好巨安全性極高。故加強祛鐵治療，改善患兒生長發(fā)育水平，將是這部分患兒以后治療的重點。

另外，在鐵元素過量的檢測當(dāng)中，免疫發(fā)光法是當(dāng)前有效的檢測方法，該方法臨床效果好，檢查價格低，能重復(fù)多次檢測，對于觀察患兒鐵過載的信息提供具有極高的參考作用，評估體內(nèi)鐵過載情況，SF檢測簡單易行，相對便宜且可重復(fù)檢測，是臨床上最常用的指標(biāo)，動態(tài)觀察其變化趨勢對診斷β-TM患兒鐵過載、評估祛鐵療效及判斷預(yù)后有一定的指導(dǎo)作用。地貧國際聯(lián)合會（TIF）建議SF>1000μg/L開始祛鐵治療，同時每3個月測量SF以進行評估，但需要注意的是，該檢查方法容易受到多種因素的影響，包括炎癥、肝臟疾病、維生素C缺乏癥、體內(nèi)腫瘤等。同時β-TM患兒雖然多器官鐵負荷增加，但程度不一致，器官功能受損也有差異，SF不能準確反映各個臟器鐵沉積情況。其他評估體內(nèi)鐵過載的檢查有磁共振成像MRI T2*、肝穿刺活檢測肝鐵水平、超導(dǎo)量子干涉儀等，其中MRI T2*準確、可靠、可重復(fù)、對病人無損傷，是評估鐵過載的有效方法。隨著聯(lián)合診療思路的開展，采用MRI、SF聯(lián)合檢查效果更好，更具有參考意義，這也將是以后疾病檢查的發(fā)展趨勢。

綜上，β-TM患兒生長發(fā)育異常發(fā)生率高，且與鐵過載有關(guān)，規(guī)范祛鐵、減輕體內(nèi)鐵過載可改善患兒預(yù)后。

參考文獻

[1]沈跡逵.廣東省地中海貧血的研究現(xiàn)狀與展望[J].廣東醫(yī)學(xué)，1998，19（4）：243-244.

[2]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會血液學(xué)組.重型β地中海貧血的診斷和治療指南[J].中華兒科雜志，2018，56（10）：724-729.

[3]Angelucci E，Barosi G，Camaschella C，et al.Italian Society ofHematology practice guidelines for the management of iron overloadin thalassemia major and related disorders[J].Haematologica，2008，93（5）：741-752.

[4]胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學(xué)[M]，北京：人民衛(wèi)生出版社，2005，510-511.

[5]黃永蘭，劉莎，夏婷，等.重型β-地中海貧血患兒生長發(fā)育異常及其與鐵超負荷的關(guān)系[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2008，10（5）：603-606.

[6]盧莉敏，陳國華，劉日陽.鐵過載對青少年重型β地中海貧血患者生長發(fā)育的影響[J].吉林醫(yī)學(xué)，2012，33（24）：5162-5163.

[7]孔憲玲，肖生平，黃曉紅，等.重型β地中海貧血患兒身高和體重定量分析及相關(guān)因素[J].中國兒童保健雜志，2018，26（6）：622-625.

作者簡介：段麗，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師，研究方向：兒童血液。

通信作者：王峰，本科學(xué)歷，副主任醫(yī)師，研究方向：兒血液。E-mail：liunan110411@163.com