固力康聯(lián)合鈣爾奇D600對(duì)老年骨質(zhì)疏松合并股骨粗隆間骨折內(nèi)固定術(shù)后抗骨質(zhì)疏松治療的療效評(píng)價(jià)

王 淞，辛 杰，李曉靜 (．濰坊醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院，山東 濰坊 605；.濰坊市人民醫(yī)院創(chuàng)傷骨科一區(qū)，山東 濰坊 6000；.濰坊市市立醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東 濰坊 6000)

目前老年人群骨質(zhì)疏松合并骨折患病率逐年升高，為社會(huì)帶來(lái)了極大的負(fù)擔(dān)，但本病是可以積極防治的，長(zhǎng)期規(guī)律服用抗骨質(zhì)疏松藥物尤其重要。對(duì)合并骨質(zhì)疏松的老年骨折患者而言，術(shù)后科學(xué)有效的抗骨質(zhì)疏松治療特別重要。據(jù)報(bào)道[1-2]，17%～21%的髖部骨折患者在2年內(nèi)進(jìn)行再發(fā)骨折有效的抗骨質(zhì)疏松治療可減少再發(fā)骨折風(fēng)險(xiǎn)。本研究采用隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床研究，探討了固力康聯(lián)合鈣爾奇D600對(duì)治療老年患者骨質(zhì)疏松性股骨粗隆間骨折的療效及對(duì)骨代謝指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：本研究選取2017年8月～2018年5月在我院骨創(chuàng)傷科治療的骨質(zhì)疏松癥伴粗隆間骨折的老年患者50例作為研究對(duì)象，根據(jù)是否應(yīng)用固力康進(jìn)行抗骨質(zhì)疏松治療分為試驗(yàn)組與對(duì)照組。試驗(yàn)組25例，其中男8例，女17例，平均(80.28±6.62)歲。對(duì)照組25例，其中男8例，女17例，平均(80.44±5.58)歲。所有患者術(shù)前均采用雙能量X線骨密度儀檢測(cè)骨密度(BMD) 并聯(lián)合T-P1NP、CTX確診患有骨質(zhì)疏松癥，經(jīng)X線、CT及三維重建檢查確診為股骨粗隆間骨折，粗隆間骨折采用Evans分型。兩組性別、年齡、受傷因素、手術(shù)時(shí)機(jī)、骨折分型等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn):不符合篩選標(biāo)準(zhǔn)者。

1.2治療方法：所有患者均采用PFNA內(nèi)固定手術(shù)治療，試驗(yàn)組在術(shù)后第1天開始口服固力康(日本衛(wèi)材株式會(huì)社，規(guī)格為15 mg/粒，每盒30粒)，1片/次，3次/d，鈣爾奇D600片(惠氏制藥有限公司:規(guī)格為每片含有碳酸鈣0.75 g，維生素D 360U，含有125U的維生素D3)，1片/d，用藥時(shí)間為1年。對(duì)照組只口服鈣爾奇D600片，1片/d，用藥時(shí)間為1年。

1.3檢測(cè)方法

1.3.1BMD值測(cè)定：觀察兩組術(shù)后第1天、6個(gè)月、1年的BMD值(L2～4)變化。由同一人用同一測(cè)量?jī)x器測(cè)定。骨量正常：T值≥-1SD，骨量低下：-2.5SD

1.3.2髖部X線檢查：兩組患者術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月分別復(fù)查患側(cè)髖關(guān)節(jié)正側(cè)位 X 線片，評(píng)估骨折愈合情況；骨折臨床愈合的標(biāo)準(zhǔn)：痊愈:臨床癥狀、體征消失，X 線見骨折處有連續(xù)性骨痂，骨折線已模糊；顯效：臨床癥狀、體征改善明顯，X線見大量骨痂生長(zhǎng)；有效：臨床癥狀、體征改善較明顯，X 線見中等量骨痂生長(zhǎng)；無(wú)效：臨床癥狀、體征改善不明顯，X 線見有少量骨痂生長(zhǎng)或無(wú)骨痂生長(zhǎng)[1]。結(jié)合隨訪時(shí)間和骨折臨床愈合標(biāo)準(zhǔn)判斷療效?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.3VAS、Harris評(píng)分：對(duì)兩組患者患髖術(shù)后的疼痛程度采用VAS評(píng)分，分別記錄術(shù)后1天、2周、1個(gè)月的評(píng)分。術(shù)后6個(gè)月對(duì)兩組患者患側(cè)髖關(guān)節(jié)功能進(jìn)行Harris評(píng)分。

1.3.4骨代謝標(biāo)志物測(cè)定:分別在入院后第1天和治療3個(gè)月后早晨空腹抽血應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定總Ⅰ型前膠原氨基端前肽(T-PINP) 、β-膠原特殊序列(β-CTX) 、骨鈣素(BGP)。測(cè)試儀為德國(guó)羅氏公司 E170電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑盒為德國(guó)羅氏診斷有限公司生產(chǎn)。

2 結(jié)果

2.1兩組BMD值比較：兩組患者術(shù)后第1天、6個(gè)月BMD值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后1年BMD值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組術(shù)后第1天、術(shù)后6個(gè)月及術(shù)后1年健側(cè)髖部BMD值的比較

2.2患者術(shù)后不同時(shí)間骨折愈合情況的比較：術(shù)后3個(gè)月時(shí)兩組骨折愈合率比較，試驗(yàn)組為84%，對(duì)照組為68%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后6個(gè)月及9個(gè)月骨折愈合率比較，試驗(yàn)組分別為96%、100%，對(duì)照組分別為76%、84%，試驗(yàn)組均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示應(yīng)用維生素K2聯(lián)合鈣劑治療轉(zhuǎn)子間骨折術(shù)后抗骨質(zhì)疏松短期內(nèi)促進(jìn)骨折愈合的療效并不明顯，長(zhǎng)期應(yīng)用其促進(jìn)骨折愈合的療效明顯。

2.3兩組患者術(shù)后 6個(gè)月時(shí)的髖關(guān)節(jié)功能的比較：術(shù)后6個(gè)月試驗(yàn)組的髖關(guān)節(jié)功能Harris評(píng)分(86.864±5.548)分，顯著高于對(duì)照組的(79.772±8.442)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=32.169，P<0.05)。

2.4術(shù)前與治療3個(gè)月后兩組患者骨代謝標(biāo)志物水平的比較：術(shù)前兩組患者的兩項(xiàng)骨代謝指標(biāo)均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) 。術(shù)后3個(gè)月試驗(yàn)組血清β-CTX水平較入院時(shí)降低，且低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；血清T- P1NP較入院時(shí)升高，且高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01) 。見表2。

表2 入院時(shí)與治療3個(gè)月后兩組患者骨代謝標(biāo)志物水平變化比較

2.5不良事件:兩組患者均無(wú)藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是以骨量低下，骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨脆性增加，易致骨折的全身性疾病[3]，其最嚴(yán)重的后果是導(dǎo)致脆性骨折。研究[4]顯示，95%的股骨頸低暴力骨折是由于跌倒造成。髖部骨折以粗隆間骨折最為常見,以手術(shù)治療為主，手術(shù)多采用髓內(nèi)釘內(nèi)固定。屈波等研究發(fā)現(xiàn)，PFNA具有手術(shù)時(shí)間短、出血量少的優(yōu)勢(shì)，術(shù)后患者的功能恢復(fù)較好，是治療老年骨質(zhì)疏松性股骨粗隆間骨折的理想方法[5]。本研究中患者均采用PFNA手術(shù)治療。骨質(zhì)疏松骨折術(shù)后應(yīng)重視抗骨質(zhì)疏松治療，降低再骨折風(fēng)險(xiǎn)。維生素D、鈣制劑是基礎(chǔ)治療藥物，同時(shí)根據(jù)骨代謝指標(biāo)可聯(lián)合應(yīng)用抗骨質(zhì)疏松藥物，如雙膦酸鹽、四烯甲萘醌等。本研究試驗(yàn)組應(yīng)用的固力康為維生素K2，可促進(jìn)凝血酶原形成，促進(jìn)骨形成，抑制骨吸收，從而調(diào)節(jié)骨代謝，起到預(yù)防骨折的作用。同時(shí)，維生素K2通過(guò)抑制溶體酶，如組織蛋白酶K的mRNA表達(dá)防止溶體酶降解骨基[6]。骨代謝生化標(biāo)志物可反映骨代謝狀態(tài)，是協(xié)助代謝性骨病的診斷、鑒別診斷、治療以及療效評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)[7]。檢測(cè)P1NP可以反映成骨細(xì)胞合成骨膠原的能力，目前國(guó)際上推薦P1NP為首選骨形成標(biāo)志物。人體90%骨有機(jī)成分由Ⅰ型膠原組成，Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽(CTX)是Ⅰ型膠原在骨代謝過(guò)程中的降解產(chǎn)物，正常人Ⅰ型膠原被降解甚微，CTX血中含量很少；當(dāng)Ⅰ型膠原結(jié)構(gòu)、含量及穩(wěn)定性出現(xiàn)異常時(shí)，骨轉(zhuǎn)化加快，破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，大量降解的Ⅰ型膠原進(jìn)入血循環(huán)，并通過(guò)腎臟排出[8]。研究發(fā)現(xiàn)，高血清CTX或尿CTX水平與橈骨遠(yuǎn)端骨丟失密切相關(guān)，且與股骨頸骨密度值呈負(fù)相關(guān)[9]。由此可以推斷，CTX值可以反映骨質(zhì)疏松程度及發(fā)生骨折的可能性大小。本研究發(fā)現(xiàn)維生素K2具有提高成骨細(xì)胞內(nèi)骨鈣素的含量，增加骨膠原含量及凝聚作用，并抑制破骨細(xì)胞活性，多方面促進(jìn)骨形成的作用，對(duì)骨質(zhì)疏松治療及骨折愈合具有積極意義。

本研究證實(shí)老年粗隆間骨折患者內(nèi)固定術(shù)后應(yīng)用固力康抗骨質(zhì)疏松治療能夠促進(jìn)骨折愈合，提高髖關(guān)節(jié)功能，增加骨密度并改善骨代謝，是科學(xué)有效的抗骨質(zhì)疏松治療，對(duì)術(shù)后骨折愈合及老年人身體健康可起到事半功倍的效果。