非布司他治療痛風(fēng)并發(fā)高脂血癥的臨床療效

（錦州市中心醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，遼寧 錦州 121000）

嘌呤代謝紊亂、尿酸排出減少或生成增加是引發(fā)痛風(fēng)的重要因素，主要表現(xiàn)出急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石沉積、高尿酸血癥等臨床特征，通常伴發(fā)高脂血癥，嚴(yán)重威脅人類健康。研究指出[1]，痛風(fēng)發(fā)生的重要生化基礎(chǔ)是高尿酸血癥，對血尿酸水平進(jìn)行長期、有效地控制是治療痛風(fēng)的主要目標(biāo)。別嘌呤是臨床中常用的抑制尿酸合成的藥物，療效確切，但是，別嘌醇是嘌呤類似物，會對嘧啶與嘌呤代謝通路的其他酶產(chǎn)生影響，引發(fā)各種不良反應(yīng)[2]。鑒于此，新型降尿酸藥物的推廣應(yīng)用就顯得尤為重要。非布司他是一種降尿酸新藥，屬于非嘌呤類，可抑制黃嘌呤氧化酶（氧化型及還原型），在降低痛風(fēng)患者血尿酸水平中發(fā)揮獨(dú)特功效。本研究將68例患者分為兩組，分別予以不同的治療藥物，旨在觀察非布司他治療痛風(fēng)并發(fā)高脂血癥的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2017年7月至2019年1月，從我院收治的多名痛風(fēng)并發(fā)高脂血癥患者中抽取68例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者參與此研究。以治療方法為依據(jù)，將68例患者按照1∶1的比例分成兩組。Allop組（34例）包含21例男性患者，13例女性患者；年齡33～75歲，平均年齡為（46.5±8.1）歲。Febux組（34例）包含20例男性患者，14例女性患者；年齡33～76歲，平均年齡為（46.7±8.0）歲。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者臨床資料（性別、年齡）未顯示出明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 有痛風(fēng)發(fā)作史；血清尿酸高于480 μmol/L；符合美國風(fēng)濕學(xué)會痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；血脂水平高于正常值；依從性好，積極配合研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 繼發(fā)性高尿酸血癥，近2周有痛風(fēng)發(fā)作者；合并糖尿病或惡性腫瘤者；白細(xì)胞低于正常值下限，別嘌醇不耐受者；有精神疾病者等。

1.3 方法 給予Allop組別嘌醇治療：別嘌醇（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020716）口服，每次100 mg，每日3次，連續(xù)治療3個(gè)月。給予Febux組非布司他治療：非布他司（成都盛迪醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130081）口服，每次80 mg，每日1次，連續(xù)治療3個(gè)月。兩組均于1、2、3個(gè)月的月末空腹檢查血常規(guī)、血糖、尿常規(guī)、肝功能、腎功能，并實(shí)施心電圖檢查，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 觀察指標(biāo) ①觀察兩組血尿酸指標(biāo)、血脂水平[三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白-膽固醇（high density liptein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白-膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）]；②記錄兩組不良反應(yīng)：尿常規(guī)異常、發(fā)熱、胃腸道不適、皮疹。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析與處理。計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料分別用百分率（%）和（±s）表示，并予以χ2值檢驗(yàn)和t值檢驗(yàn)。P＜0.05，表示組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的血尿酸指標(biāo)、血脂水平對比 治療前，兩組患者的血尿酸指標(biāo)、血脂水平無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組血尿酸指標(biāo)、血脂水平顯著改善，F(xiàn)ebux組改善情況優(yōu)于Allop組，組間對比差異明顯（P＜0.05）。見表1、表2。

表1 兩組患者的血尿酸指標(biāo)對比（μmol/L，±s）

表1 兩組患者的血尿酸指標(biāo)對比（μmol/L，±s）

表2 兩組患者的血脂水平對比（mmol/L，±s）

表2 兩組患者的血脂水平對比（mmol/L，±s）

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 Allop組：不良反應(yīng)發(fā)生率26.47%（9/34），其中尿常規(guī)異?；颊?例，發(fā)熱患者2例，胃腸道不適患者3例，皮疹患者3例。Febux組：不良反應(yīng)發(fā)生率14.71%（5/34），其中尿常規(guī)異?；颊?例，發(fā)熱患者1例，胃腸道不適患者2例，皮疹患者2例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，F(xiàn)ebux組不良反應(yīng)發(fā)生率低于Allop組，但組間對比無明顯差異（χ2=1.439，P=0.230）。

3 討論

代謝性疾?。ǜ咧Y、糖尿病、肥胖等）的發(fā)病率逐漸上升，已經(jīng)演變成全球性健康問題。痛風(fēng)是代謝性疾病的一種，被稱為代謝性風(fēng)濕病，主要由尿酸排泄減少、嘌呤代謝紊亂而引發(fā)，可造成尿酸性尿路結(jié)石、尿酸鹽腎病，甚至導(dǎo)致腎功能不全。高尿酸血癥是痛風(fēng)的重要生化基礎(chǔ)，若男性、絕經(jīng)后女性血尿酸＞420 μmol/L，絕經(jīng)前女性血尿酸＞360 μmol/L，即可確診為高尿酸血癥，患者的軟骨、關(guān)節(jié)、腎臟等部位沉積尿酸鹽，造成反復(fù)性炎癥，痛風(fēng)也就隨之發(fā)生[4]。研究指出[7]，痛風(fēng)及高尿酸血癥的發(fā)生受到地域、民族、飲食習(xí)慣等因素的影響，城市發(fā)病率高于農(nóng)村，經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)高于經(jīng)濟(jì)一般地區(qū)。研究指出[5]，血脂異常與血尿酸水平存在一定聯(lián)系，高尿酸血癥患者的TG、TC水平比正常群體高，而且隨著血尿酸指標(biāo)的上升，TG、TC水平也會逐漸提高。研究發(fā)現(xiàn)[6]，降低TG攝入，可在一定程度上加強(qiáng)尿酸排泄，促使血尿酸指標(biāo)下降。

人類生活質(zhì)量的提高使得脂肪與動(dòng)物蛋白攝入量明顯增加，加上體力活動(dòng)的下降，導(dǎo)致能量消耗減少，造成腹部、內(nèi)臟器官、皮下位置脂肪過度堆積，引發(fā)高脂血癥，增加代謝中的核酸總量，促進(jìn)尿酸合成。而尿酸水平的提升，容易使脂蛋白酶活性下降，直接影響脂質(zhì)代謝，改變脂肪細(xì)胞因子，影響脂肪細(xì)胞分布，進(jìn)而引發(fā)肥胖，增加高脂血癥發(fā)生率?？傊吣蛩嵫Y與血脂代謝過程互相促進(jìn)、互相影響[7]。

臨床治療痛風(fēng)并發(fā)高脂血癥時(shí)，主要選用抑制尿酸生成、促進(jìn)尿酸排泄類藥物[8]。別嘌醇可抑制黃嘌呤氧化酶（還原型）活性，阻斷尿酸合成，但其安全性問題限制了這一藥物的推廣[9]。非布司他是新型、非嘌呤類抑制劑，可抑制黃嘌呤氧化酶（還原型與氧化型）的合成，臨床常用其治療伴有痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥[10]。非布司他獨(dú)特的非嘌呤分子結(jié)構(gòu)使其能夠特異性抑制黃嘌呤氧化酶活性，降低血清尿酸濃度，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)治療作用。而且，非布司他在常規(guī)治療濃度下，不會對其他嘧啶、嘌呤的合成與代謝造成影響，療效更加理想。研究指出[11]，非布司他的降血脂效果與藥物劑量的使用情況存在一定聯(lián)系，患者每日服用80 mg非布司他，降血脂效果更為明顯。本研究雖未對比不同劑量非布司他的治療效果，但從以往的研究可知[12]，非布司他80 mg/d的用量比40 mg/d的用量效果更好。

本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)ebux組血尿酸指標(biāo)、血脂水平均優(yōu)于Allop組，可見非布司他比別嘌醇的降尿酸作用更突出；Febux組不良反應(yīng)發(fā)生率雖低于Allop組，但組間對比無明顯差，說明其不良反應(yīng)發(fā)生情況大體類似。

綜上所述，使用非布司他治療痛風(fēng)并發(fā)高脂血患者時(shí)，療效較使用別嘌醇更理想，其在降尿酸、降血脂方面的作用更加明顯。此外，非布司他與別嘌醇的安全性類似，出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況基本一致?？傊?，非布司他在痛風(fēng)并發(fā)高脂血癥患者的治療中，效果突出，安全性較高。