環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合培哚普利對(duì)慢性心力衰竭患者心功能及血漿miR-423-5p 相對(duì)表達(dá)量的影響

謝紅軍

慢性心力衰竭是一種持續(xù)性的失代償狀態(tài)，患者病情相對(duì)穩(wěn)定［1］。慢性心力衰竭患者主要臨床表現(xiàn)為活動(dòng)耐力下降、體液潴留、疲乏、心律失常等［2］，多因患者存在的心血管基礎(chǔ)疾病所致，如冠心病所致的缺血性心肌病，長(zhǎng)期高血壓造成的心肌損傷，擴(kuò)張型心肌病、肥厚型心肌病、心肌炎、限制型心肌病或風(fēng)濕性心臟瓣膜病所致的臟器損傷［3］。心力衰竭可表現(xiàn)為舒張功能異常或收縮功能下降，部分患者表現(xiàn)為收縮、舒張功能均異常。如果患者伴隨其他器質(zhì)性心臟病，則可能引發(fā)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者的生命安全［4］。鑒于此，本研究旨在探討環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合培哚普利對(duì)慢性心力衰竭患者心功能及血漿miR-423-5p 相對(duì)表達(dá)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月—2020 年12 月長(zhǎng)沙市中心醫(yī)院收治的慢性心力衰竭患者70 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》中的慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）近12周未接受過(guò)其他的系統(tǒng)性治療；（3）能夠配合完成本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神異常，不能表達(dá)自主意識(shí)者；（2）合并肝、腎功能衰竭或室性心律失常者；（3）對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；（4）中途退出本研究者。根據(jù)抽簽法分為觀察組和對(duì)照組，各35例。觀察組中男25例，女10例；年齡53～80歲，平均（65.3±8.5）歲；病程5～16 年，平均（8.3±5.6）年；原發(fā)疾?。汗谛牟?3 例，高血壓心臟病13 例，擴(kuò)張型心肌病6 例，心臟瓣膜病4 例。對(duì)照組中男23 例，女12 例；年齡53～79 歲，平均（64.8±8.1）歲；病程5～16 年，平均（8.5±5.4）年；原發(fā)?。汗谛牟?2 例，高血壓心臟病11 例，擴(kuò)張型心肌病7 例，心臟瓣膜病5 例。2 組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)長(zhǎng)沙市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 患者入院后均給予常規(guī)吸氧治療，并視患者具體情況予以利尿劑及洋地黃類(lèi)藥物等，對(duì)于部分有原發(fā)疾病的患者也需積極治療原發(fā)病。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者予以環(huán)磷腺苷葡胺（無(wú)錫凱夫制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050864，規(guī)格：30 mg×10 瓶）90～180 mg/次+5%葡萄糖注射液250 ml 靜脈滴注，1 次/d，持續(xù)治療3 個(gè)月。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合培哚普利（施維雅天津制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20034053，規(guī)格：4 mg×30 片）進(jìn)行治療，4 mg/次，3 次/d，持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較2 組患者治療前后血漿miR-423-5p 相對(duì)表達(dá)量及N 末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、白介素6（IL-6）水平，采用羅氏電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行測(cè)定。（2）比較2 組患者治療前后心功能指標(biāo)，包括每搏量（SV）、心排血量（CO）、心臟指數(shù)（CI）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張?jiān)缙谘鞣逯邓俣?左心室舒張末期血流峰值速度比值（E/A）及左心室舒張期末期內(nèi)徑（LVEDD）。（3）觀察2 組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括低血壓、頭暈及竇性心動(dòng)過(guò)緩等。

2 結(jié)果

2.1 血漿miR-423-5p、NT-proBNP 及IL-6 水平 治療前2組患者血漿miR-423-5p 相對(duì)表達(dá)量及NT-proBNP、IL-6 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者血漿miR-423-5p 相對(duì)表達(dá)量及NT-proBNP、IL-6 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2 組患者治療前后血漿miR-423-5p 相對(duì)表達(dá)量及NT-proBNP、IL-6 水平比較（）

2.2 心功能指標(biāo) 治療前2 組患者SV、CO、CI、LVEF、E/A、LVEDD 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者SV、CO、CI、LVEF、E/A 高于對(duì)照組，LVEDD 小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2 組患治療前后心功能指標(biāo)比較（）

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 2 組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.429，P=0.232）。見(jiàn)表3。

表3 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 ［例（%）］

3 討論

慢性心力衰竭的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確。有研究指出，血漿NT-proBNP 水平對(duì)慢性心力衰竭患者的診療及預(yù)后評(píng)估具有一定指導(dǎo)作用［5］。慢性心力衰竭是心血管疾病的終末期表現(xiàn)和患者最主要的死亡原因。目前我國(guó)針對(duì)心力衰竭的治療方法逐漸增多，但死亡人數(shù)仍不斷增加，其中冠心病、高血壓是導(dǎo)致慢性心力衰竭的最主要病因［6］。目前臨床對(duì)于慢性心力衰竭的治療原則為改善患者臨床癥狀、延緩疾病進(jìn)展，主要采用藥物治療［7］。有研究表明，采用利尿劑、強(qiáng)心劑、擴(kuò)張血管藥物聯(lián)合治療慢性心力衰竭可達(dá)到理想的臨床效果［8］。

NT-proBNP 又稱B 型尿鈉肽，其主要由心肌細(xì)胞所分泌，是一種具有生物活性的天然激素，現(xiàn)已成為臨床評(píng)估慢性心力衰竭的常用指標(biāo)［9］。環(huán)磷腺苷葡胺屬于是非洋地黃類(lèi)強(qiáng)心劑，是人工合成的cAMP 衍生物，可在抑制磷酸二酯酶的同時(shí)抑制cAMP 分解，進(jìn)而改善細(xì)胞內(nèi)cAMP 濃度，通過(guò)增加鈣離子內(nèi)流來(lái)提高心肌細(xì)胞中鈣離子濃度，增強(qiáng)正性肌力，提升心肌代謝能力［10］。另外，環(huán)磷腺苷葡胺還具有擴(kuò)血管作用，可降低心肌耗氧量，改善心肌細(xì)胞代謝，保護(hù)受損心肌，同時(shí)也能夠改善竇房結(jié)的P 細(xì)胞功能，減輕心臟前、后負(fù)荷，增加CO，進(jìn)而改善心功能，擴(kuò)張支氣管平滑肌，對(duì)糖、脂肪代謝及蛋白質(zhì)的合成起到重要的調(diào)節(jié)作用［11］。而培哚普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，為一線長(zhǎng)效的降壓藥物之一，主要用于調(diào)節(jié)血壓，改善心肌供血，降低血管阻力，增加CO及CI，進(jìn)而改善患者的臨床癥狀。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血漿miR-423-5p 相對(duì)表達(dá)量及NT-proBNP、IL-6 水平低于對(duì)照組，且觀察組患者治療后SV、CO、CI、LVEF、E/A 高于對(duì)照組，LVEDD 小于對(duì)照組，表明環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合培哚普利治療可有效改善慢性心力衰竭患者的心功能，降低血漿miR-423-5p 相對(duì)表達(dá)量。本研究結(jié)果還顯示，2 組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率間無(wú)差異，表明環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合培哚普利不會(huì)增加慢性心力衰竭患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合培哚普利可有效降低慢性心力衰竭患者血漿miR-423-5p 相對(duì)表達(dá)量，改善患者心功能，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究為單中心研究，納入樣本量較小，隨訪時(shí)間較短，且未觀察患者的遠(yuǎn)期療效，導(dǎo)致結(jié)果可能存在選擇偏倚。今后可擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間的多中心聯(lián)合研究進(jìn)一步驗(yàn)證本結(jié)論。