注射用炎琥寧聯(lián)合乙酰半胱氨酸對(duì)肺部感染炎癥因子和外周血T 細(xì)胞亞群的影響

劉威

洛陽(yáng)市第六人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471000

肺部感染屬于危急重癥，主要表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽咳痰、體溫升高及其他臟器系統(tǒng)明顯受累等癥狀，部分患者可合并肺部損傷，若未能予以及時(shí)治療，可引起多臟器功能衰竭，最終導(dǎo)致死亡［1］。目前，臨床上尚無(wú)治療該病的特效藥物。乙酰半胱氨酸是臨床呼吸內(nèi)科常用的一種黏痰溶解劑，可促進(jìn)患者呼吸道功能恢復(fù)，既往用于肺部感染也獲得了一定的療效。由于肺部感染發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，單一用藥并不十分理想［2］。注射用炎琥寧具有抗炎、解熱、抗病毒、抑菌等作用，以往用于治療呼吸道感染、病毒性肺炎，可獲得較好的療效［3］。本研究對(duì)我院收治的部分肺部感染患者予以乙酰半胱氨酸+注射用炎琥寧治療，療效肯定，現(xiàn)整理報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019 年1 月—2020 年6 月期間本院接收的肺部感染患者368 例。所有患者均經(jīng)過X片檢查、臨床癥狀確診為肺部感染。根據(jù)入院編號(hào)隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各184 例。對(duì)照組：女81例，男103 例；年齡41～69 歲，平均（52.67±4.38）歲；病程3～12 d，平均（6.82±1.34）d；體質(zhì)量指數(shù)20～27 kg/m2，平均（23.46±0.94）kg/m2。觀察組：女72 例，男112 例；年齡40～72 歲，平均（52.19±5.24）歲；病程4～14 d，平均（6.54±1.21）d；體質(zhì)量指數(shù)21～27 kg/m2，平均（23.68±1.06）kg/m2。兩組一般資料對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行?；颊呒捌浼覍僦楸狙芯壳液炇鹆送鈺?。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》［4］中肺部感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②伴有不同程度發(fā)熱、咳嗽、咳膿痰、呼吸困難等癥狀；③近期（1個(gè)月內(nèi)）未使用過免疫制劑治療；④無(wú)重度腎病、高血壓、糖尿病和出血性疾病史。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他重要器官嚴(yán)重感染者；②伴原發(fā)性免疫系統(tǒng)疾病者；③妊娠或哺乳期婦女；④有精神疾病、癡呆及語(yǔ)言功能障礙者；⑤昏迷患者。

1.3 治療方法兩組均給予常規(guī)治療：包括營(yíng)養(yǎng)支持、吸痰、吸氧等對(duì)癥治療。對(duì)照組：霧化吸入乙酰半胱氨酸溶液（瑞陽(yáng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183107，規(guī)格：3 mL∶0.3 g），3 mL/次，2 次/d。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈滴注注射用炎琥寧（陜西博森生物制藥股份集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065917，規(guī)格：80 mg）。將160 mg 注射用炎琥寧加入到250 mL 5%葡萄糖注射液中，1 次/d。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）收集患者治療前、治療7d 后空腹外周靜脈血5 mL，根據(jù)試劑盒（active m otif 公司）說明書步驟提取外周血單個(gè)核細(xì)胞，按照流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD 公司）檢測(cè)說明書加入流式細(xì)胞儀抗體后，采用Fascalibur 流式細(xì)胞儀檢測(cè)調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞（Treg）和輔助性T 細(xì)胞17（T17）含量，并計(jì)算Th 17/Treg。（2）收集患者治療前、治療7d 后空腹外周靜脈血5 mL，經(jīng)離心處理后取血清待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒（上海齊一生物科技有限公司）檢測(cè)白介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等血清炎癥因子水平。（3）記錄兩組支氣管痙攣、氣短、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［5］痊愈：治療后患者體溫恢復(fù)正常、癥狀體征完全消失，X 線胸片顯示肺部病變完全吸收；好轉(zhuǎn)：治療后患者癥狀明顯緩解、體溫恢復(fù)正常，X 線胸片顯示肺部病變吸收；無(wú)效：治療后患者癥狀體征無(wú)改變或加重，X 線胸片顯示肺部病變無(wú)改變。有效率=痊愈率+好轉(zhuǎn)率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)資料首先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，炎性因子、T 細(xì)胞亞群等符合正態(tài)分布，采用（）描述，采用 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)（%）表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較治療后，觀察組臨床有效率為88.59%（163/184），高于對(duì)照組的80.43%（148/184），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n=184） 例（%）

2.2 兩組炎癥因子水平比較治療前，兩組IL-6、PCT、hs-CRP 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組炎癥因子水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（，n=184）

表2 兩組炎癥因子水平比較（，n=184）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組外周血T 細(xì)胞亞群比較治療前，兩組Treg、Th 17、Th 17/Treg 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組Th 17、Th 17/Treg 較治療前降低，Treg 較治療前升高（P＜0.05），且觀察組Th 17、Th 17/Treg 低于對(duì)照組，Treg 高于對(duì)照組（P＜0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組外周血T細(xì)胞亞群比較（，n=184）

表3 兩組外周血T細(xì)胞亞群比較（，n=184）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療過程中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.07%（13/184），包括惡心嘔吐4 例、咳嗆2 例、胃炎5 例、皮疹 2 例；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.43%（10/184），包括嘔吐惡心3 例、心動(dòng)過速 1 例、咳嗆2 例、胃炎3 例、皮疹1 例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.417，P=0.518）。

3 討論

肺部感染與多種因素有關(guān)，如肺不張、侵襲性檢查、肺部水腫、氣管插管等，故而不少肺部感染患者也屬于院內(nèi)感染。目前臨床有關(guān)肺部感染的主要發(fā)病機(jī)制仍不明確，但其病理學(xué)改變通常表現(xiàn)為：病原菌刺激肺泡巨噬細(xì)胞，導(dǎo)致炎性因子大量釋放；其次，病原菌在肺內(nèi)發(fā)生粘附、增殖，引起全身循環(huán)障礙，T 細(xì)胞亞群分泌紊亂［6］?？梢?，肺部感染治療的主要環(huán)節(jié)在于及時(shí)清除氣道阻塞物、減輕機(jī)體炎性狀態(tài)及促進(jìn)機(jī)體循環(huán)恢復(fù)等。乙酰半胱氨酸為黏液溶解劑，可降低痰的黏度，促進(jìn)痰液排出，適用于大量黏痰阻塞引起呼吸困難及咯痰困難的疾患［7］。但乙酰半胱氨酸對(duì)減輕機(jī)體炎性狀態(tài)及促進(jìn)機(jī)體循環(huán)恢復(fù)的作用相對(duì)較弱，無(wú)法達(dá)到預(yù)期治療效果。注射用炎琥寧具有抗炎、抗病毒、解熱等多種藥理作用，以往常用于治療各種呼吸道和肺部感染性疾病。

本研究結(jié)果顯示，相較于乙酰半胱氨酸治療，注射用炎琥寧聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療肺部感染，療效更好。乙酰半胱氨酸的分子結(jié)構(gòu)中的巰基基團(tuán)可促使粘蛋白分子復(fù)合物間的雙硫鍵斷裂，同時(shí)其還可刺激迷走神經(jīng)反射，刺激呼吸道上皮細(xì)胞纖毛運(yùn)動(dòng)，及時(shí)緩解肺部感染臨床癥狀［8］。聯(lián)合注射用炎琥寧，通過破壞病毒 DNA 的復(fù)制過程，從而阻斷病毒繁衍過程。肺部感染患者存在嚴(yán)重的全身感染狀態(tài)，病原菌的侵襲會(huì)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生IL-6、PCT、hs-CRP 等炎性因子，血液中炎性因子水平表達(dá)異常又可加重患者病情，增加治療難度［9］。此外，T 細(xì)胞含量變化在肺部感染中具有較高的臨床意義，Treg有助于抑制免疫炎性反應(yīng)的形成，而Th 17 可促進(jìn)活性氧形成，活性氧的過多產(chǎn)生又會(huì)增強(qiáng)機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)［10］。本研究結(jié)果提示，注射用炎琥寧聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療可有效降低IL-6、PCT、hs-CRP、Th 17，提高Treg 表達(dá)?？梢娫撀?lián)合治療有助于局限肺部感染患者炎癥損傷、糾正免疫功能失調(diào)，可增強(qiáng)殺菌效果，緩解機(jī)體感染狀態(tài)，從而使得炎癥、免疫得以一定程度的恢復(fù)［11］。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異，可見其安全性良好。

綜上所述，乙酰半胱氨酸聯(lián)合注射用炎琥寧治療肺部感染，可有效控制機(jī)體炎癥因子水平，改善T 細(xì)胞亞群，療效值得肯定。