阿托伐他汀、阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療腦血栓患者的臨床效果和對(duì)血小板參數(shù)的影響及安全性分析

苗倡晨

作者單位： 678400 云南省芒市，云南省德宏州中醫(yī)醫(yī)院

心腦血管事件在國內(nèi)發(fā)生率仍處于逐年增加狀態(tài)，群體有相應(yīng)的年輕化趨勢，腦血栓是其中較為典型的疾病。腦血栓病理機(jī)制是腦部血流速度在各因素作用下減少，或腦部組織未有血液供應(yīng)，此時(shí)腦組織的缺氧缺血狀態(tài)明顯，若無法恢復(fù)腦部血液供應(yīng)，腦組織會(huì)出現(xiàn)壞死，且此過程有不可逆性，危害性較大[1-3]。腦血栓以抗血小板、抗凝治療為基礎(chǔ)治療方案，既往阿司匹林應(yīng)用較廣，經(jīng)口服后可作用于氨基酸殘基，促進(jìn)乙酰化的發(fā)生，血栓烷A2的轉(zhuǎn)化受到阻礙，可防止血小板聚集，但單一使用的療效受限，患者腦部血栓組織無法得到控制和改善，若有用藥依從性差的情況，還可能會(huì)加重血栓，輔以其他藥物加強(qiáng)療效很關(guān)鍵[4-7]。基于此，現(xiàn)觀察阿托伐他汀、阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療腦血栓的臨床效果和對(duì)血小板參數(shù)的影響及安全性分析，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月-2020年6月云南省德宏州中醫(yī)醫(yī)院收治的腦血栓患者122例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為綜合組和基礎(chǔ)組，每組61例。綜合組男34例，女27例；年齡40～71(59.08±3.69)歲；病程1.6～7.1(4.11±1.62)個(gè)月?；A(chǔ)組男35例，女26例；年齡39～70(58.14±3.72)歲；病程1.3～6.8(3.84±1.10)個(gè)月。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者或家屬知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均確診為腦血栓；情緒精神正常；生活基本能自理者；此前行抗凝治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：3個(gè)月內(nèi)有外科手術(shù)者；阿司匹林過敏者；有較強(qiáng)的出血傾向患者；氯吡格雷過敏患者；生存期不足3個(gè)月患者；凝血功能障礙患者；阿托伐他汀過敏患者；臟器器官損傷患者。

1.3 治療方法 基礎(chǔ)組采取控糖、控脂、控制血壓、維持電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。綜合組給予阿司匹林(南京制藥廠有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32024219)100 mg口服，每天1次；阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20051407)45 mg口服，每天1次；硫酸氫氯吡格雷片(樂普藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20123115)75 mg口服，每天1次。2組治療4周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組治療總有效率，治療前后血小板參數(shù)[血小板分布寬度(PDW)、平均血小板體積(MPV)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)]變化情況及不良反應(yīng)(腹痛腹瀉、惡心嘔吐、反酸噯氣)發(fā)生情況。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效：偏癱、語言恢復(fù)較好，與正常水平較接近，各體征較輕微；(2)有效：偏癱、語言有所恢復(fù)，與正常水平仍有差距，各體征較為明顯；(3)無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療3個(gè)療程，綜合組總有效率為95.08%，高于基礎(chǔ)組的80.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.157，P=0.013)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 血小板參數(shù)比較 治療前，2組患者PDW、MPV、PLT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)療程后，2組PDW較治療前降低，MPV、PLT較治療前升高，且綜合組降低或升高幅度大于基礎(chǔ)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后血小板參數(shù)比較

2.3 不良反應(yīng)比較 綜合組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.56%，低于基礎(chǔ)組的21.31%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.536，P=0.019)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

腦血栓，腦血管中突發(fā)的缺血性疾病，其病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，誘發(fā)因素是動(dòng)脈血栓、脂代謝紊亂等，血管內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)受到損傷，受損的內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)穿過脂質(zhì)類物質(zhì)，并在動(dòng)脈壁中沉積，動(dòng)脈壁斑塊隨之產(chǎn)生，血管壁中進(jìn)入脂蛋白后，進(jìn)一步刺激血管細(xì)胞黏附因子，機(jī)體血管壁組織此時(shí)會(huì)滲出一定的脂類物質(zhì)，巨噬細(xì)胞也會(huì)被激活，在凝血機(jī)制下血栓逐漸形成，此疾病的緊急救治很關(guān)鍵，否則會(huì)促使發(fā)病者死亡、殘疾[8-10]。腦血栓發(fā)病后，有明顯的半側(cè)肢體偏癱情況，神經(jīng)中樞系統(tǒng)受損后表現(xiàn)為口歪眼斜、言語不利，溝通交流受阻，發(fā)病者無法宣泄負(fù)面情緒，心理壓力增加后反作用于腦血栓，促使惡性循環(huán)形成，預(yù)后極差。阿司匹林對(duì)腦血栓的療效優(yōu)異，作用體現(xiàn)在抗血小板聚集，經(jīng)口服后，花生四烯酸作用途徑被阻斷，無法向血栓烷A行轉(zhuǎn)化操作，血小板活化作用、內(nèi)核因子被抑制，黏附因子表達(dá)得到改善，血管彈性增強(qiáng)，能阻礙動(dòng)脈粥樣硬化[11]。阿托伐他汀，在高膽固醇血癥、心肌梗死、腦血栓中應(yīng)用廣泛，選擇性較強(qiáng)，除血脂水平調(diào)節(jié)外，能增強(qiáng)載脂蛋白A1水平，口服后可在短時(shí)間內(nèi)被各器官組織吸收，血漿濃度峰值較高，代謝過程主要是在肝臟中進(jìn)行，最終會(huì)被膽汁消除，而對(duì)腦血栓者的半衰期時(shí)常達(dá)到20 h以上，抗血栓作用持久。氯吡格雷的作用機(jī)制是阻礙血小板受體結(jié)合二磷酸腺苷，在糖蛋白復(fù)合物活化中有阻礙作用，在2種機(jī)制下可增強(qiáng)抗血小板聚集效果[12-13]。氯吡格雷經(jīng)口服后，磷酸二酯酶活性可保持在正常水平，經(jīng)由肝臟代謝，即使有輕微的不良反應(yīng)，經(jīng)藥物口服劑量調(diào)整后會(huì)在短時(shí)間內(nèi)消失，可提高口服安全性，屬于良好的血小板聚集抑制劑，應(yīng)用價(jià)值高。各藥物共同使用，在腦血栓治療中不僅能調(diào)控血脂水平，同時(shí)能發(fā)揮阻礙血小板聚集功效，有積極的抗血栓效果[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療前，2組患者PDW、MPV、PLT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)療程后，2組PDW較治療前降低，MPV、PLT較治療前升高，且綜合組降低或升高幅度大于基礎(chǔ)組(P<0.01)。陳勇等[15]研究選取72例腦血栓患者，觀察組治療前PDW數(shù)據(jù)為(19.5±2.0)%，MPV數(shù)據(jù)為(14.1±1.0)fl，PLT數(shù)據(jù)為(179.2±29.3)×109/L；治療后，觀察組PDW數(shù)據(jù)為(13.5±1.3)%，MPV數(shù)據(jù)為(12.1±1.1)fl，PLT數(shù)據(jù)為(245.7±40.5)×109/L所得數(shù)據(jù)與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與本研究結(jié)果相一致，提示藥物綜合使用對(duì)改善腦血栓者血小板參數(shù)的價(jià)值明顯。此外，結(jié)果還顯示，治療3個(gè)療程，綜合組總有效率為95.08%，高于基礎(chǔ)組的80.33%；綜合組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.56%，低于基礎(chǔ)組的21.31%。提示腦血栓行阿司匹林輔以氯吡格雷、阿托伐他汀治療，對(duì)增強(qiáng)抗血栓效果較好，風(fēng)險(xiǎn)性低，有效性高。

綜上所述，腦血栓患者行阿托伐他汀、阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療效果顯著，該治療方案可強(qiáng)化抗血小板聚集、抗血栓效果，用藥安全性、有效性隨之增強(qiáng)，值得推廣和應(yīng)用。