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    黃芩的化學成分及藥理作用

    2021-04-17 08:00:39龔發(fā)萍鄭鳴
    臨床合理用藥雜志 2021年34期
    關鍵詞:藥理作用黃芩小鼠

    龔發(fā)萍,鄭鳴

    作者單位: 361004 福建省廈門市中醫(yī)院藥學部

    黃芩別名山茶根、土金茶根,是唇形科黃芩屬多年生草本植物,在我國分布廣泛,其中吉林省是黃芩的主要產(chǎn)地之一,最早有關黃芩的記錄是《神農(nóng)本草經(jīng)》。黃芩具有顯著的涼血、清熱、解毒等功效,歸肺心肝、大腸經(jīng)。黃芩在臨床上也可與其他藥物聯(lián)用,如半夏瀉心湯、黃芩湯、小柴胡湯等,對加快患者的臨床癥狀改善具有重要意義。近年來,伴隨著中醫(yī)的不斷發(fā)展,各類中藥的藥理作用逐漸成為現(xiàn)代藥理學研究的重點。黃芩為一種常用中藥,本文旨在分析其化學成分及藥理作用。

    1 化學成分

    1.1 多糖類成分 多糖類成分是黃芩的主要化學成分,如黃芩粗多糖等。這類成分主要由單糖鏈接構(gòu)成。采用不同方法炮制黃芩多糖含量存在差異。其中,炒黃芩中的多糖含量高于炭黃芩。

    1.2 黃酮及黃酮苷類成分 黃芩中的黃酮及黃酮苷類成分有130余種,常見的化學成分包含黃芩素、查爾酮及二氫黃酮等[1]。這類化學成分與黃芩的瀉火清熱等功能存在密切關聯(lián)。

    1.3 揮發(fā)油成分 與其他中藥類似,黃芩也含有揮發(fā)油,其相對含量水平高于1%。從黃芩中揮發(fā)油成分的構(gòu)成來看,其中異戊二烯、苯二酸及廣藿香烯的相對含量占比較高。

    1.4 其他成分 黃芩的構(gòu)成相對復雜,除上述化學成分外,還包含氨基酸、微量元素及淀粉等[2]。黃芩中的氨基酸有10多種,苯丙氨酸及天冬酰胺相對含量較高;而黃芩中的微量元素則包含鋅、鐵等多種類型。黃芩化學成分構(gòu)成的復雜性,為其豐富的藥理作用奠定良好基礎。

    2 藥理作用

    2.1 抗疲勞 黃芩具有一定的抗疲勞作用。在黃芩的化學成分中,發(fā)揮抗疲勞作用的活性成分以黃芩粗多糖為主。馬爽[3]細化闡述了黃芩粗多糖對小鼠疲勞的影響,結(jié)果提示,黃芩粗多糖可增強小鼠血清乳酸脫氫酶活性,增加肌糖原及肝糖原水平,延長負重游泳時間,抗疲勞效果顯著。

    2.2 抗菌作用 近年來,黃芩的現(xiàn)代藥理學研究取得了良好的進展,中藥被證實具有良好的抗菌作用。黃芩對多種細菌、病毒均有良好的滅活作用[4]。黃芩中的有效成分可經(jīng)降低柯薩奇病毒活性這一途徑,發(fā)揮良好的抗病毒功效。黃芩的抗菌譜較廣,可對包含大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等細菌在內(nèi)的十余種細菌,形成良好的抗菌作用。上述功效為黃芩在臨床治療中的運用奠定基礎。

    2.3 抗炎作用 抗炎作用也是黃芩的主要藥理作用之一。黃芩中的黃芩苷、黃芩素等可直接調(diào)整線粒體的凋亡途徑,并對活化的B細胞、T細胞具有加快凋亡的效果,這是黃芩發(fā)揮抗炎、解痙清熱作用的關鍵?,F(xiàn)代研究認為,黃芩素可抑制炎性遞質(zhì)前列腺素E2(PGE2)、NO的凋亡,改善環(huán)氧化物酶-2(COX-2)蛋白表達水平,且藥物濃度越高,抗炎效果越理想。董春桃[5]在120例急性濕疹患者的研究中探討了黃芩的抗炎價值:給予對照組、治療組常規(guī)治療,治療組加用黃芩外用治療,結(jié)果提示,治療組皮損消失時間(5.5±1.1)d及總有效率96.7%,均優(yōu)于對照組(P<0.05)。表明黃芩具有顯著的抗炎、抗變態(tài)反應作用。郭小群[6]的研究也得到類似的結(jié)論。

    2.4 心腦血管保護作用 隨著臨床關于黃芩藥理作用研究的不斷深入,黃芩的心腦血管保護作用逐漸被挖掘出來。在黃芩化學成分中,黃芩素、總黃酮等成分均具備保護心腦血管作用。其中,黃芩素可維持心臟心肌細胞的功能,使其免受病理機制的影響,這類化學成分在改善細胞缺血方面具有一定的優(yōu)勢。而總黃酮發(fā)揮保護心腦血管作用的機制則為:這種活性成分可于較短時間內(nèi)修復血管堵塞,實現(xiàn)血管再通,而隨著大微血管循環(huán)再通量的提高,通暢的大微血管有助于促使患者恢復血腦脊液的正常屏障功能,為腦水腫、神經(jīng)損傷等病變的修復及預防提供良好的支持。此外,黃酮則可通過對機體血管的直接作用,保護血液循環(huán)及神經(jīng)功能,預防腦脊液屏障、海馬區(qū)微血管等神經(jīng)功能部位關鍵區(qū)受損。劉玉宏等[7]在研究中探討了黃芩苷對腦缺血疾病的藥理機制、通路,腦缺血模型小鼠的研究證實,黃芩苷可調(diào)控G蛋白信號、A2A,且參與信號通路TNFR1的調(diào)控機制,可經(jīng)抗凋亡機制,對腦缺血疾病形成腦保護作用。除此之外,漢黃芩素也可改善甘油二酯等物質(zhì)的聚集效應,緩解蛋白激酶C磷酸化進程,抑制因脂毒性誘導的血管平滑肌細胞死亡,緩解動脈粥樣硬化進程,改善患者臨床癥狀。

    2.5 增強免疫功能 免疫機制是機體的主要功能之一,與多種疾病存在密切關聯(lián)。黃芩具有良好的增強機體免疫功能作用。劉瑋等[8]的研究探討了黃芩素對小鼠免疫功能的影響,結(jié)果顯示,給予小鼠注射黃芩素100 mg/kg,可活化T細胞,增強免疫功能。分析黃芩改善免疫功能的藥理機制為:經(jīng)灌胃途徑使用黃芩素后,可引發(fā)小鼠TNF-α及IL-2表達上調(diào),受到這兩種細胞因子(CD4+T細胞)表達水平變化的影響,引發(fā)CD8+T細胞因子(IFN-γ及TNF-α)表達水平的變化。持續(xù)經(jīng)灌胃途徑給予小鼠補充黃芩素,對T細胞因子表達機制的影響不斷深入,進而形成良好的增強免疫功能作用。侯阿美等[9]探討了黃芩對類風濕性關節(jié)炎(RA)患者免疫炎性反應指標的影響,分別給予對照組、實驗組RA患者常規(guī)中藥治療、中藥治療+黃芩清熱除痹膠囊治療,結(jié)果提示,實驗組治療前后血紅蛋白濃度差值(3.25±9.50)g/L、超敏C-反應蛋白差值(-22.47±35.10)mg/L、紅細胞沉降率差值(-16.10±25.13)mm/h均優(yōu)于對照組(P<0.05)。上述結(jié)果提示,黃芩在糾正免疫炎性反應、氧化應激狀態(tài)等方面具有一定優(yōu)勢。分析黃芩清熱除痹膠囊增強RA患者免疫功能的原因為:RA患者口服后,黃芩中的黃芩苷、黃芩素成分可提升患者的毛細血管通透性水平,并緩解其炎性反應滲出腫脹狀況,隨著上述作用的發(fā)揮,RA患者的一系列癥狀可逐漸改善。

    2.6 抗腫瘤作用 現(xiàn)代藥理學研究表明,黃芩具有抗腫瘤作用。其中,黃芩苷、漢黃芩素等是黃芩發(fā)揮抗腫瘤作用的主要活性成分。這類活性成分可對腫瘤增殖、生長等機制產(chǎn)生抑制作用。劉潔等[10]將海南黃芩作為研究重點,經(jīng)MTT法鑒定海南黃芩中漢黃芩素對宮頸癌細胞、肺癌等的細胞毒活性,給予移植荷瘤小鼠灌胃海南漢黃芩素1周后,這種化學成分對小鼠A549及HepG2等細胞活性具有顯著抑制作用,提示這類活性成分的抗腫瘤活性較強,可為黃芩在抗腫瘤治療中的運用提供支持。陳黨輝等[11]也認可了黃芩素的抗腫瘤作用,可從黃芩素結(jié)構(gòu)方面入手,分別借助mannich反應、酰基化反應,于黃芩素8位、7位引入胺亞甲基、疏水性基團,結(jié)果顯示,經(jīng)上述結(jié)構(gòu)修飾處理后,黃芩素的抗腫瘤活性明顯提升。

    2.7 抗器官纖維化的作用 現(xiàn)代醫(yī)學研究顯示,人體多種組織均存在纖維化病變的風險,其中較常見的就是纖維結(jié)締組織增長及器官的實質(zhì)性細胞減少等,隨著疾病的發(fā)展,患者各期間功能結(jié)構(gòu)破壞、衰退越來越嚴重。而在對人體組織纖維化的病因調(diào)查后,大部分醫(yī)學研究證實細胞外基質(zhì)過度沉積與重構(gòu)是發(fā)病的重要原因,因此在臨床治療上,需將改善細胞外基質(zhì)的沉積、重構(gòu)作為重點內(nèi)容。根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學研究顯示,黃芩中的黃芩素、黃芩苷等在抗器官纖維化中發(fā)揮重要作用,其中黃芩水煎液可顯著緩解大鼠肝臟纖維化進程,這可能與黃芩自身的抗氧化能力存在相關性。也有學者研究發(fā)現(xiàn),黃芩苷可通過增加細胞抗氧化性能、抑制炎性反應等效果實現(xiàn)抗器官纖維化的進程。除此之外,黃芩苷對肝臟與肺部的纖維細胞有直接抑制效果,并且抑制效果與藥物濃度之間存在相關性,證明黃芩苷可降低FN表達抑制組織的纖維化病變過程[12]。除此之外,黃芩苷也可減少α-SMA表達,延緩疾病發(fā)展,并在生物體內(nèi)的水解反應做轉(zhuǎn)化,抑制器官纖維化發(fā)生、發(fā)展的進程。

    2.8 神經(jīng)功能保護作用 黃芩對保護人體的神經(jīng)功能具有重要意義,其中黃芩水的提取物可顯著改善腦出血大鼠的血腦屏障損傷,并加快因血腦屏障損傷造成的腦創(chuàng)傷功能恢復。其中的作用機制可能為:黃芩素可改善生物體內(nèi)的谷氨酸(Glu)與氨基丁酸(GABA)的代謝平衡,并阻斷細胞色素氧化酶亞基在丘腦核上的表達,抑制Glu的表達,誘導胞內(nèi)鈣增長表達。因此在接受黃芩治療后,可緩解肌肉震顫,并緩解因震顫主導的原發(fā)性帕金森病變。同時E46為核突出蛋白的突變位點,與路易體癡呆、家族性帕金森病之間存在相關性,而黃芩素可顯著改善此類患者的臨床癥狀,抑制神經(jīng)細胞PC12線粒體去極化、改善蛋白酶體水平,控制E46K突變位點的聚集情況,消除細胞毒性,因此目前黃芩有望成為治療帕金森病的主要藥物[13]。除此之外,黃芩苷也可優(yōu)化中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活動,對癲癇等造成的腦損傷具有良好的保護作用,加快神經(jīng)分化,刺激腦神經(jīng)功能恢復。除此之外,黃芩苷可控制PGE2受體的釋放,抑制COX-2表達,進而改善腦缺血問題;漢黃芩素也有助于加快神經(jīng)前體細胞的分化作用,加快神經(jīng)大腦損傷修復;也有助于改善小膠質(zhì)細胞誘導的神經(jīng)退行性疾病,組織PDZ與iNOS的結(jié)合,進而發(fā)揮保護人體腦神經(jīng)的功能。

    2.9 黃芩對腸道菌群的影響 黃芩可直接影響人的腸道菌群,其中大量研究發(fā)現(xiàn),黃芩苷可改善小鼠血清IL-6與TNF-α含量,并調(diào)整腸道內(nèi)各種微生物的含量與種類。除此之外,黃芩苷也具有保護腸道上皮細胞損傷的功能,改善腸道黏膜結(jié)構(gòu),緩解消化系統(tǒng)毒素及脂多糖等造成的損傷。黃芩苷也可能優(yōu)化腸道菌群的結(jié)構(gòu),抑制某些細菌增殖,恢復正常菌群種類的平衡,在加快腸道炎性反應改善的同時,消除病痛。

    2.10 預防、治療糖尿病的功能 目前隨著社會人口老齡化等因素影響,糖尿病的發(fā)病率逐年升高,而針對傳統(tǒng)西藥治療的諸多不足,中藥成為提高糖尿病患者生活質(zhì)量的新方向,而黃芩則成為預防、治療糖尿病的常見藥物。其中黃芩素可激活P38通路,改善糖尿病周圍神經(jīng)病變的進程,降低糖尿病對人體相關組織的侵害,改善臨床癥狀?,F(xiàn)代藥理學研究顯示,黃芩苷具有良好的抗氧化防御機制,可顯著增強人體谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)活性,降低三酰甘油與總膽固醇水平,改善人體血糖。動物學研究發(fā)現(xiàn),大鼠在接受黃芩苷治療后,其炎性標記物及心臟組織學觀察結(jié)果顯示,大鼠的心血管疾病危險情況顯著改善,表明黃芩苷在防治高血糖中發(fā)揮重要作用,并可降低糖尿病患者心血管疾病、氧化應激反應的發(fā)生率,保障患者安全。同時漢黃芩素可激活腺苷酸化酶蛋白激酶(AMPK)通路,強化氧化酶增殖受體與脂聯(lián)素的表達,達到促進葡萄糖代謝的功能。而從現(xiàn)有的藥物研究也可發(fā)現(xiàn),黃芩與黃連的聯(lián)合用藥可改善大鼠血漿胰島素水平,改善大鼠用餐后的血糖水平與糖尿病情況,因此認為黃芩在糖尿病的防治與治療中發(fā)揮重要作用。

    3 小 結(jié)

    黃芩是目前臨床上常見的清熱解毒中藥,主要產(chǎn)于我國北方地區(qū),如甘肅、黑龍江、遼寧、河北等,其根部入藥,味苦、性寒,具有止血、瀉火解毒、清熱燥濕的功能,在治療上呼吸道感染、熱病、濕熱黃疸、肺炎等病癥中發(fā)揮重要作用,具有廣泛的應用前景,《本草綱目》中有關于黃芩的記載:“治風熱濕熱頭疼,奔豚熱痛,火咳肺痿喉腥,諸失血”。黃芩的主要成分為黃酮類化合物,其主要成分包括漢黃芩素、黃芩素、黃芩苷等被證實具有廣泛的藥理活性,是很多疾病臨床治療的突破口。現(xiàn)代研究證明,黃芩不僅具有傳統(tǒng)意義上的保肝、抗病毒、抗菌等作用,近些年關于黃芩的藥理作用研究逐漸成為醫(yī)學界研究的重點內(nèi)容,包括心血管保護、抗腫瘤、抗氧化等,成為醫(yī)學、制藥研究的新方向,并且與其他藥物相比,黃芩的毒性更低、藥效理想等優(yōu)勢,得到相關人員的廣泛關注,相關藥物陸續(xù)推出,如黃芩苷注射液、黃芩苷片等,在臨床上得到廣泛應用[14]。而實際上,黃芩的活性成分種類繁多,除了目前已經(jīng)被廣泛開發(fā)的黃芩苷、黃芩素之外,木蝴蝶素A-7-葡萄糖醛酸苷等物質(zhì)也被認為是黃芩中的重要組成部分,將會成為未來醫(yī)學研究的重要方向,隨著醫(yī)學界對黃芩研究的不斷深入,各種藥物的開發(fā)還將會越來越廣泛,滿足臨床治療需求。

    綜上所述,黃芩的化學成分較多,且具有良好的藥理作用。隨著黃芩化學成分構(gòu)成及作用研究的不斷深入,黃芩的保護心腦血管、抗腫瘤、抗菌抗炎等作用,逐漸開始被用于各類疾病患者的治療中。為進一步發(fā)揮黃芩的價值,應在進一步挖掘黃芩化學成分構(gòu)成及藥理作用的基礎上,加強黃芩的推廣應用。

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