美羅培南與亞胺培南西司他丁治療小兒重癥肺炎的成本效果分析

張永勝，潘夢(mèng)瑾，周 娜，郭勁松，張 珂

(1 開封市兒童醫(yī)院，開封 475000；2 開封市口腔醫(yī)院，開封 475000)

肺炎是一種常見的肺部炎癥性病變，每年可導(dǎo)致全球約200萬5歲以下患兒死亡，在2017年兒童死亡原因中排名第三位[1-2]。小兒自身免疫力弱，肺組織的彈力差，肺泡及肺內(nèi)氣體少、氣體交換少，一旦發(fā)生肺部感染，很容易發(fā)展為重癥肺炎。重癥肺炎臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽及喘息等，病情嚴(yán)重者可引起多器官功能障礙綜合征和感染性休克等嚴(yán)重的并發(fā)癥，年齡越小病情往往越嚴(yán)重[2]。應(yīng)用廣譜、強(qiáng)效的抗菌藥物是治療小兒重癥肺炎的重要措施。碳青霉烯類抗菌藥物有廣譜、強(qiáng)效、不良反應(yīng)少、對(duì)絕大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定等抗菌活性特點(diǎn)，是治療危重癥肺炎的常用抗菌藥物[3]。其中，美羅培南和亞胺培南西司他丁最為常用。本研究選取本院近2年來應(yīng)用美羅培南和亞胺培南西司他丁治療重癥肺炎患兒病例，對(duì)其臨床療效和成本效果比進(jìn)行比較，以尋求最優(yōu)化的抗菌藥物治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年11月～2019年11月出院的患兒病例，將其中應(yīng)用美羅培南或亞胺培南西司他丁的重癥肺炎患兒納入考察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 符合《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(2013修訂)》中的重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；② 在院期間的藥物選用及用法符合《兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范》及《碳青霉烯類抗菌藥物臨床應(yīng)用專家共識(shí)》規(guī)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 應(yīng)用美羅培南和亞胺培南西司他丁不足24 h；② 新生兒病例；③ 合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病病例。

將應(yīng)用注射用美羅培南[Sumitomo Dainippon Pharma Co.,Ltd.，國藥準(zhǔn)字H20140703，規(guī)格0.5 g(按C17H25N3O5S計(jì))]的患兒作為觀察組，應(yīng)用注射用亞胺培南-西司他丁鈉[JW Pharmaceutical Corporation，國藥準(zhǔn)字H20160502，規(guī)格1.0 g(亞胺培南無水物0.5 g與西司他丁0.5 g)]的患兒作為對(duì)照組。最終得到觀察組357例，對(duì)照組360例。觀察組年齡32天～6歲，體重2.53～24.36 kg，病程 2～16天；對(duì)照組年齡34天～6歲，體重2.86～22.14 kg，病程2～18天。兩組患兒性別、年齡、體重及病程等資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患兒基線資料比較

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1臨床療效

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：① 痊愈，患兒出院時(shí)癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查和細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果均恢復(fù)正常；② 顯效，患兒出院時(shí)體溫正常，癥狀好轉(zhuǎn)，但上述4項(xiàng)指標(biāo)中仍有1項(xiàng)未恢復(fù)正常；③ 無效，不符合痊愈、顯效2項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)者[5]。總有效率=(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

1.2.2成本效果比

成本效果分析評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：本研究統(tǒng)計(jì)的治療成本為納入研究對(duì)象患兒從應(yīng)用美羅培南或亞胺培南西司他丁開始到出院期間，實(shí)際花費(fèi)的所有治療費(fèi)用，包括住院、檢查檢驗(yàn)、護(hù)理、藥物等費(fèi)用，不包括生活費(fèi)用。平均治療成本分別為每組患兒治療成本的平均值；成本效果比=平均治療成本/總有效率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

兩組臨床治療總有效率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較 n(%)

2.2 成本效果比

觀察組和對(duì)照組成本效果比大致相等，分別為22 358.59和21 658.30。兩組成本效果比的比值：觀察組/對(duì)照組=1.032。見表3。

表3 兩組成本效果比比較

3 討論

小兒重癥肺炎起病急，進(jìn)展快，治療難度大，易引起致命并發(fā)癥，預(yù)后差[6]。碳青霉烯類抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣，在治療小兒危重癥肺部感染中具有非常重要的地位。曾雪梅等[7]發(fā)現(xiàn)，美羅培南比亞胺培南西司他丁的細(xì)菌清除狀況更明顯，抗感染效果更佳。然而，國內(nèi)外指南中對(duì)兩藥治療小兒危重癥肺炎的區(qū)別并無明確的推薦意見[8-9]。闡述美羅培南和亞胺培南西司他丁在治療小兒重癥肺部感染中差別的研究較少，觀點(diǎn)也不統(tǒng)一。張翔云等[10]指出美羅培南在治療重癥肺炎方面,與亞胺培南西司他丁相比具有更高的選擇性；肖紅麗等[11]認(rèn)為兩藥治療中重度肺炎的有效性和安全性無差異。兩項(xiàng)研究均未對(duì)納入患者的年齡進(jìn)行分層分析。近年來，本院對(duì)碳青霉烯類藥物的使用實(shí)施了嚴(yán)格的管控，需由藥學(xué)、感染科等4個(gè)不同專業(yè)的高級(jí)職稱人員現(xiàn)場(chǎng)查看患兒，共同商討藥物的選擇及用法用量，對(duì)保障用藥規(guī)范性與消除個(gè)別醫(yī)師用藥偏好起了重要作用。在此基礎(chǔ)上，本研究對(duì)重癥肺炎病例中美羅培南和亞胺培南西司他丁的臨床療效及成本效果比進(jìn)行對(duì)比分析，以期為優(yōu)化臨床合理用藥方案提供參考。

在當(dāng)前醫(yī)改的大背景下，如何在保證臨床療效的基礎(chǔ)上有效控制藥品費(fèi)用、提升衛(wèi)生費(fèi)用使用效率是目前的重要議題[12]。成本效果分析主要研究增加單位健康效果所需的成本，將藥物使用方案的成本以貨幣計(jì)量，收益以采用治療方案后所產(chǎn)生的健康效果為指標(biāo)。這種分析方法易于被醫(yī)務(wù)人員掌握，被我國多數(shù)的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)實(shí)證研究選用[13]。筆者未見關(guān)于美羅培南和亞胺培南西司他丁治療重癥肺炎成本效果比較的外文研究。國內(nèi)近年可見少量類似研究。陳倫圣、焦建洪等[14-15]認(rèn)為美羅培南的成本-效果比值低于亞胺培南西司他丁，更值得臨床推廣。但這些研究樣本量較小，且研究樣本均為成人肺炎患者。本研究計(jì)算美羅培南和亞胺培南西司他丁兩種臨床常用品規(guī)在重癥患兒群體中的成本效果比，得出了不同的結(jié)果。

本研究結(jié)果顯示，美羅培南與亞胺培南西司他丁在治療小兒重癥肺炎方面，總有效率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，成本效果比差別也不明顯。本研究只分析直接成本，對(duì)2種治療方案導(dǎo)致的間接成本差異未做分析。納入研究對(duì)象的患兒在兩組藥物治療期間，除各有2例出現(xiàn)皮疹外，均未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)，提示美羅培南和亞胺培南西司他丁均具有較高的安全性。

綜上所述，美羅培南與亞胺培南西司他丁對(duì)小兒重癥肺炎的治療效果及經(jīng)濟(jì)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。臨床在選用碳青霉烯類藥物時(shí)，可根據(jù)患兒個(gè)體化特點(diǎn)選擇其中任一種藥物。