扶正抑瘤湯對經(jīng)尿道前列腺等離子電切術(shù)后晚期前列腺癌患者預(yù)后的影響

李書劍,黃寶生

(1.沈陽市第四人民醫(yī)院泌尿外科，遼寧 沈陽110031；2.遼寧省人民醫(yī)院泌尿外科，遼寧 沈陽110000)

近年來，前列腺癌(Prostate cancer，PCa)的發(fā)病率逐年增高，早期臨床癥狀與前列腺增生相似，一經(jīng)確診，即為中晚期，隨之失去手術(shù)根治的最佳時期[1]。PCa為男性泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，死亡率較高，臨床在前列腺切除術(shù)后需進(jìn)行化療治療，但對患者的免疫細(xì)胞損傷較大，顯著降低患者免疫功能，因此臨床常以內(nèi)分泌治療為主進(jìn)行保守治療[2]。經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)是當(dāng)前常用的治療方式，但術(shù)后患者極易出現(xiàn)尿路梗阻的情況，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量；而經(jīng)尿道前列腺等離子電切術(shù)(Transurethral plasmakinetic prostatectomy,TUPKP)是一種新型治療方式，其微創(chuàng)、療效確切已得到臨床廣泛認(rèn)可，但術(shù)后并發(fā)癥依舊是臨床研究重點(diǎn)[3-4]。晚期前列腺癌治療的主要目的已不再為消滅病灶，更重要的是抑制疾病進(jìn)展，延長生存期。中醫(yī)藥治療在這方面獨(dú)具優(yōu)勢，能在改善臨床癥狀的同時，減少并發(fā)癥的發(fā)生。本研究旨在探討扶正抑瘤湯對晚期PCa患者預(yù)后的影響，以期為晚期PCa的臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月至2018年8月本院收治的142例晚期PCa患者為研究對象，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合西醫(yī)[5]及中醫(yī)[6]晚期PCa的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)臨床前列腺穿刺活檢或病理檢查確診；②知情同意，自愿參與；③前列腺腺體不完整；④臨床分期在Ⅲ期以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他泌尿性疾病者；②存在嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；③合并其他腫瘤者。隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組(n=71)和對照組(n=71)，觀察組年齡47～82歲，平均(64.52±6.23)歲，病程1～3年，平均(2.13±0.86)年，合并基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?5例，心血管疾病26例；對照組年齡46～83歲，平均(64.59±6.27)歲，病程1～5年，平均(2.34±1.07)年，合并基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?9例，心血管疾病21例。兩組患者一般資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：給予TUPKP治療，采用雙極等離子汽化電切和影像系統(tǒng)(日本奧里巴斯提供)，給予常規(guī)鹽水沖洗，使用尿道探子擴(kuò)張尿道至26 F，進(jìn)鏡后觀察患者尿道結(jié)構(gòu)變形處，觀察腫瘤侵犯部位，切除前列腺組織。并修整前列腺兩側(cè)葉、尖部、中葉，疏通尿道，并切除腫瘤侵犯組織，術(shù)后經(jīng)陰囊縱膈切口鞘膜囊內(nèi)切除雙側(cè)睪丸，術(shù)后給予生理鹽水沖洗，并給予抗雄激素藥物治療。

1.2.2 觀察組：在此基礎(chǔ)上加服扶正抑瘤湯，湯方組成：炒谷芽、虎杖、茯苓、黃芪各30 g，白術(shù)、砂仁、枳殼、綠萼梅各20 g,白花蛇舌草60 g，黨參、半枝蓮、生薏苡仁各40 g，厚樸18 g。隨癥加減：氣虛嚴(yán)重者將黃芪用量加至60 g,另加山藥30 g；血虛嚴(yán)重者加鹿角膠6 g，當(dāng)歸15 g；陽虛嚴(yán)重者加菟絲子、干姜各15 g，制附子9 g；陰虛者加熟地黃、枸杞子各30 g；濕熱嚴(yán)重盛者加黃柏6 g，車前子15 g；氣滯者加香附、陳皮各15 g；血瘀者加蟲、川芎各15 g；痰凝滯者加浙貝母、陳皮、茯苓各15 g，半夏10 g；疼痛嚴(yán)重者加制附子9 g，延胡索、姜黃各15 g；清水煎服，每劑煎至200 ml,早晚溫水送服。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①記錄兩組生存期及疾病進(jìn)展期(TTP)。②根據(jù)文獻(xiàn)[7]評估兩組患者的中醫(yī)癥狀積分，包括血尿、尿道梗阻和骨痛癥狀，對患者癥狀的嚴(yán)重程度進(jìn)行評分(重度-6分，中度-4分，輕度-2分，無癥狀-0分)，分值越高，表明患者的癥狀越嚴(yán)重。采用生存質(zhì)量測定表(QOL)對兩組患者治療前后的生活質(zhì)量進(jìn)行評估，該量表從社會關(guān)系、生理、心理及環(huán)境領(lǐng)域等4項(xiàng)條目對患者的整體生活質(zhì)量進(jìn)行計(jì)分，總分為100分，分值越高，表明患者生活質(zhì)量越好。③免疫功能：采用免疫熒光法檢測患者體液中T淋巴細(xì)胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+水平。④記錄兩組治療前后前列腺特異性抗原(PSA)、殘余尿量(RV)和最大尿流率(Qmax)變化情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療后生存期及疾病進(jìn)展期比較 見表1。治療后，觀察組的生存期為(36.59±3.25)個月，TTP為(31.26±3.27)個月，均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者治療后生存期及疾病進(jìn)展期比較(月)

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分及QOL評分比較 見表2。與治療前相比，治療后患者的中醫(yī)癥狀積分下降，QOL評分升高，且觀察組的中醫(yī)癥狀積分低于對照組，QOL評分高于對照組(均P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分及QOL評分比較(分)

2.3 兩組患者治療前后RV、Qmax、PSA水平比較 見表3。治療前兩組患者的RV、Qmax、PSA水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后兩組患者的RV、PSA水平顯著降低，Qmax水平顯著升高，且觀察組的RV、PSA水平低于對照組(P<0.05)，Qmax水平高于對照組(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后RV、Qmax、PSA水平比較

2.4 兩組患者治療前后免疫功能水平比較 見表4。與治療前相比，治療后兩組患者的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低，且觀察組的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平高于對照組(P<0.05)，CD8+水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后免疫功能水平比較

2.5 兩組患者治療后并發(fā)癥比較 觀察組出現(xiàn)術(shù)后膀胱刺激征1例，嘔吐2例，對照組出現(xiàn)術(shù)后膀胱刺激征1例，嘔吐1例，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率4.23%略高于對照組2.82%，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.207，P>0.05)。

3 討 論

PCa患者臨床癥狀均不明顯，針對晚期PCa患者，臨床常根據(jù)患者個體情況給予化療、藥物治療等，其中，化療主要通過消滅癌細(xì)胞，達(dá)到抑制其繁殖擴(kuò)散的目的，但仍存在化療方案復(fù)雜，療效有待評估等不足[8]。中醫(yī)將PCa歸入“勞淋、尿血、癃閉、積聚、癥瘕”等范疇，認(rèn)為患者體內(nèi)正氣虛弱，外邪更易侵襲機(jī)體，導(dǎo)致正氣虧虛，疾病進(jìn)入進(jìn)展期。邵繼春等[9]研究中提出，中西醫(yī)結(jié)合治療晚期PCa療效顯著，可顯著抑制腫瘤相關(guān)細(xì)胞的增殖。晚期PCa患者病程長，正氣不足，脾氣虧虛，因此臨床治療以扶正祛邪為主[10]。

正氣不足主要是因?yàn)榉e癥引起，因此臨床治療因以扶正為主,輔以祛邪，而祛邪實(shí)則為抑瘤[11]。近年來研究[12-13]表明，部分中藥有免疫調(diào)節(jié)作用，扶正抑瘤法有補(bǔ)脾益腎、扶正固虛、益氣養(yǎng)陰、利尿通淋、提高機(jī)體免疫功能之效。本研究將扶正抑瘤湯應(yīng)用在晚期PCa患者中，湯方中茯苓、綠萼梅、厚樸、白術(shù)有和胃健脾，理氣疏肝之效；枳殼有消積化痰、破氣之效；黨參、白花蛇舌草有利濕消癰、養(yǎng)血生津之效；砂仁、薏苡仁有利濕散結(jié)、溫脾理氣、清熱解毒之效；諸藥合用，共奏疏肝理氣、化痰破氣、利濕散結(jié)之功[14]。

本研究中觀察組的生存期和TTP均優(yōu)于對照組，與張宇等[15]研究結(jié)果相似，表明扶正抑瘤湯可顯著改善晚期PCa患者生存期及TTP。研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的中醫(yī)癥狀積分低于對照組且QOL評分高于對照組，提示扶正抑瘤湯可有效降低晚期PCa患者的中醫(yī)癥狀積分，延緩疾病進(jìn)展，提高患者生存質(zhì)量。對比兩組患者的血清指標(biāo)可知，治療后觀察組的RV、PSA水平低于對照組，Qmax水平高于對照組，表明扶正抑瘤湯的應(yīng)用，可顯著改善晚期PCa患者排尿情況。此外，治療后觀察組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對照組，CD8+水平明顯低于對照組，表明扶正抑瘤湯可顯著改善晚期PCa患者的免疫功能，可能是因?yàn)榘仔g(shù)可選擇性殺傷癌細(xì)胞亞群，進(jìn)一步促進(jìn)T淋巴細(xì)胞亞群中細(xì)胞因子的改變，而白花蛇舌草可增加白細(xì)胞吞噬功能、半枝蓮可抑制腫瘤生長，進(jìn)一步提高免疫水平，黃芪中的毛蕊異黃酮有抗氧化、抗癌作用，能增強(qiáng)患者抗病能力，虎杖可降低化療副作用，薏苡仁可通過PI3K-AKT信號通路抑制腫瘤細(xì)胞生長，進(jìn)一步增強(qiáng)機(jī)體免疫力。本研究中觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率4.23%略高于對照組2.82%，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明扶正抑瘤湯的應(yīng)用不會增加不良反應(yīng)。

綜上所述，扶正抑瘤湯可顯著改善晚期PCa患者術(shù)后臨床癥狀及排尿情況，抑制疾病進(jìn)展，延長生存期，提高免疫功能水平和生存質(zhì)量，安全有效。