木脂素制劑新劑型研究進(jìn)展

韓軍軍，李紅斌，劉俊霞

(吉林農(nóng)業(yè)科技學(xué)院生物與制藥工程學(xué)院，吉林 吉林 132101)

1970年，科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，植物中木脂素類化合物具有很好的生物活性[1]，能夠抗癌、抗病毒，保護(hù)肝臟，抑制生物體內(nèi)酶活力，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)[2]，對(duì)人體健康有很好的功效。但是，木脂素類化合物在人體中利用率較低[3]，近年，學(xué)者一直在嘗試解決這些難題，將其制成不同制劑劑型，使其最大化被人體吸收利用。

1 木脂素類制劑新劑型

1.1 環(huán)糊精包合物制劑

環(huán)糊精包合物是指在環(huán)糊精分子空穴內(nèi)部，將木脂素藥物分子部分或全部包合在空穴中，兩者組成一個(gè)組裝體，它們內(nèi)部具有復(fù)雜結(jié)構(gòu)，不易解離。木脂素被環(huán)糊精包合后，增強(qiáng)了其在水中的溶解度和穩(wěn)定性，可降低胃腸道刺激性，提高木脂素類化合物生物利用度[4]。

1.2 固體分散型制劑

1.2.1 滲透泵控釋型制劑

滲透泵型控釋制劑在人體胃腸道中受胃酸、胃腸蠕動(dòng)和進(jìn)食影響很小，將控釋型制劑的包衣制成微囊或不溶性骨架片劑，可增加其黏度，降低其在人體中釋放速度。該制劑延長(zhǎng)了其在人體內(nèi)降解時(shí)間，能夠保持長(zhǎng)時(shí)間的平衡、均勻，緩慢釋放藥物，可有效維持人體內(nèi)血藥濃度平衡，減少副作用對(duì)人體的傷害，達(dá)到保護(hù)肝臟的作用[4]。

1.1.2 快速型固體分散型制劑

快速型固體分散制劑能夠在人體中實(shí)現(xiàn)快速崩解[5]，縮短口服給藥達(dá)到峰值的時(shí)間，分散均勻，服用方便，能夠提高生物利用度，結(jié)合了片劑易溶解及混懸劑在胃腸道吸收迅速的優(yōu)點(diǎn)，其主要應(yīng)用于需要快速起效和提高生物利用度藥物[6]。在相同給藥劑量下，分散片的效果均強(qiáng)于市場(chǎng)上所售的其他劑型藥物[7]。

1.3 滴丸制劑

1.3.1 自微乳滴丸制劑

自微乳化釋藥系統(tǒng)是新型給藥技術(shù)，滴丸是傳統(tǒng)的藥物制劑，將兩種技術(shù)結(jié)合起來，所制得的自微乳滴丸制劑能更好地促進(jìn)人體吸收，具有藥物穩(wěn)定性高，副作用小，使用方便快捷，在體內(nèi)迅速起效等優(yōu)點(diǎn)[8]。利用自微乳化釋藥系統(tǒng)制備滴丸不但可以增加藥物滲透和吸收[9]，還具有靶向給藥特點(diǎn)，穩(wěn)定性高，貯存時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)胃腸道刺激微小，明顯改善了生物利用度。

1.3.2 腸溶滴丸制劑

普通滴丸中藥物大部分在胃及小腸被吸收進(jìn)入血液，而腸溶滴丸在胃中藥物幾乎不釋放，只有在進(jìn)入小腸后藥物才被釋放[10]，故可減輕藥物對(duì)胃黏膜的刺激性，有利于改善某些在胃環(huán)境中易被破壞穩(wěn)定性的藥物，提高療效[11]。

1.4 納米制劑

1.4.1 納米粒型制劑

納米粒型制劑是將高分子聚合物作為基質(zhì)，把藥物分子分散或吸附在基質(zhì)上，兩者共同組成骨架性微粒分散體系。納米粒制劑特點(diǎn)是可以通過調(diào)節(jié)藥物在人體中釋放速度，達(dá)到長(zhǎng)效治療目的，具有明顯的緩釋效果[12]。

1.4.2 納米脂質(zhì)體型制劑

納米脂質(zhì)體型制劑特點(diǎn)是將藥物吸附或包裹在脂質(zhì)體膜中，將其制成粒徑10～1 000 nm的固體微小膠粒[13]。目前雖然存在載藥量低、物理穩(wěn)定性差等缺點(diǎn)，但具有良好的生理相容性、藥物釋放可控性及藥物靶向性等優(yōu)點(diǎn)。

1.4.3 納米混懸劑型制劑

納米?；鞈倚椭苿┦怯闷渥陨淼摹凹兯幬铩绷Ｗ优c藥物穩(wěn)定劑混合在一起。沈剛[14]和劉肖[15]分別采用不同方法制備波棱瓜子木脂素納米混懸劑，其體系穩(wěn)定，有利于人體吸收，提高了木脂素生物利用度。

1.5 軟膠囊制劑

胡正方[16]等選用玉米油和聚乙二醇-600作為分散劑，氫化植物油和羧甲基纖維素鈉作為穩(wěn)定劑，吐溫-80作為助溶劑，篩選出內(nèi)容物最佳處方。用收率和軋囊現(xiàn)象作為膠囊綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)，利用正交試驗(yàn)法考察進(jìn)料口溫度、膠囊出口溫度和轉(zhuǎn)籃干燥時(shí)間對(duì)制備工藝的影響。篩選出最佳制備工藝，制備的五味子木脂素軟膠囊藥物服用量少，無特殊氣味，便于人們服用和攜帶，提高了生物利用度。

2 結(jié)語

木脂素對(duì)人體健康有著重要利用價(jià)值，但是臨床上使用的木脂素類劑型大都存在著溶解性差、生物利用度低等問題，其功效還未得到完全開發(fā)。新劑型運(yùn)用于木脂素類藥物的研究越來越多，但尚停留在實(shí)驗(yàn)階段。未來，學(xué)者應(yīng)致力于開發(fā)更加高效低毒、載藥量高、穩(wěn)定性好、具有靶向作用的木脂素新型制劑，特別是開發(fā)針對(duì)治療癌癥、抗腫瘤及艾滋病等方面劑型，將具有廣闊的市場(chǎng)前景。