NLR與PLR聯合檢測對急性ST段抬高型心肌梗死后發(fā)生心力衰竭的預測價值

馮彩玲，李利軍，李正卿

1.神木市醫(yī)院心血管內科，陜西 榆林 719300；

2.神木市職業(yè)技術教育中心醫(yī)學系，陜西 榆林 719300

急性ST段抬高型心肌梗死(ST elevation myocardial infarction，STEMI)是其中一種危重的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，近年來，我國STEMI患者的住院率和病死率呈現急劇增長趨勢[1]。而心力衰竭是STEMI患者最常見的并發(fā)癥，也是最重要的影響預后的不良指標。目前臨床指南推薦早期介入治療，使缺血的心肌組織盡快恢復血流，可改善心功能，降低死亡率。但仍有患者出現不良心血管事件，尤其容易出現心力衰竭而影響預后，因此如何能早期預測STEMI后發(fā)生心力衰竭的風險是近年來研究熱點。

血常規(guī)檢測是患者入院后的臨床常規(guī)檢查，能迅速得到檢測結果。中性粒細胞計數/淋巴細胞計數(NLR)是結合了中性粒細胞和淋巴細胞兩種細胞的炎性指標。NLR及血小板計數/淋巴細胞計數(PLR)在心血管疾病的病情評估中有較高價值[2-3]。目前，關于NLR與PLR聯合檢測對STEMI后發(fā)生心力衰竭的研究并不多見。本研究旨在分析NLR與PLR聯合檢測對STEMI后發(fā)生心力衰竭的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年1月至2017年12月于神木市醫(yī)院住院的218例STEMI患者的臨床資料。所有患者均符合STEMI診斷與治療指南標準[1]。排除標準：(1)既往有明確急慢性心力衰竭病史；(2)合并炎癥性疾??；(3)合并血液系統疾??；(4)有嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤等。根據STEMI后是否合并心力衰竭分為心力衰竭組61例和非心力衰竭組157例。

1.2 研究方法 建立研究對象數據庫，記錄患者的性別、年齡、既往高血壓、高血脂、糖尿病病史。記錄入院后24 h內的血常規(guī)中白細胞計數(WBC)、中性粒細胞細胞計數(N)、血小板計數(PLT)、淋巴細胞計數(L)，并計算得到NLR、PLR值，血常規(guī)采用希森美康公司的XN-2000全自動血球計數儀及配套試劑檢測。記錄所有患者的超敏肌鈣蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌紅蛋白(Myo)、氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)的數值，采用西門子ADVIA1800全自動分析儀檢測?？崭寡?GLU)、低密度脂蛋白(LDL)數值采用羅氏701全自動儀檢測，具體操作嚴格按照儀器及試劑盒說明書進行。

1.3 統計學方法 本研究采用SPSS19.0進行數據分析。計數資料采用例數(或百分率)表示，應用χ2檢驗對兩組間數據進行分析。符合正態(tài)分布的計量資料采用均數±標準差()表示，應用獨立樣本t檢驗對兩組間數據進行分析；非正態(tài)分布的計量資料以M(Q1，Q3)表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。NLR、PLR以及兩者聯合預測STEMI后發(fā)生心力衰竭的曲線下面積、敏感度、特異度、Cut-off值等利用受試者工作特征(ROC)進行分析；相關性采用Pearson相關分析；STEMI患者發(fā)生心力衰竭的影響因素采用多因素Logistic回歸模型分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的基本資料比較 兩組患者既往高血脂史、糖尿病史、WBC、N、cTnT、CK-MB、Myo、GLU等指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，但性別、年齡、既往高血壓病史、L、PLT、NLR、PLR、NT-proBNP等指標比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的基本資料比較

2.2 NLR、PLR與NT-proBNP的相關性 經Pearson相關分析結果顯示，NLR和PL與NT-proBNP均呈正相關(r=0.51，P=0.026；r=0.96，P=0.004)。

2.3 NLR、PLR及兩者聯合預測STEMI后發(fā)生心力衰竭的價值 經ROC曲線分析，NLR預測STEMI發(fā)生心力衰竭的曲線下面積(AUC)為0.762(95%CI：0.701～0.824，P＜0.001)，敏感度為91.8%，特異度為58%，NLR的Cut-off值為4.07。PLR預測STEMI發(fā)生心力衰竭的曲線下面積(AUC)為0.728(95%CI：0.661～0.797，P＜0.001)，敏感度為 73.8%，特異度為63.7%，PLR的Cut-off值為130.15。NLR聯合PLR預測STEMI發(fā)生心力衰竭的曲線下面積(AUC)為0.773(95%CI：0.712～0.834，P＜0.001)，敏感度為93.4%，特異度為58.6%，NLR聯合PLR的Cut-off值為1.30，見圖1。

圖1 ROC曲線

2.4 影響STEMI患者發(fā)生心力衰竭的危險因素 STEMI患者發(fā)生心力衰竭的多因素回歸分析結果顯示，NLR、PLR和PLT是STEMI患者發(fā)生心力衰竭的危險因素(P＜0.05)，見表2。

表2 影響STEMI患者發(fā)生心力衰竭的危險因素

3 討論

STEMI是心血管內科的急、危重癥，主要是由于冠狀動脈斑塊的損傷，引起血小板激活，誘發(fā)急性閉塞性血栓形成，使相應管腔閉塞，供血心肌發(fā)生缺血、損傷，導致心肌壞死[1]。而心力衰竭常發(fā)生在STEMI的急性或亞急性期，是心肌頓抑或心功能的永久受損[1]，主要是由于冠狀動脈急性閉塞，導致心肌的缺血、壞死，引起間質的水腫與充血，進一步激活機體的免疫系統和炎性反應，導致心肌的收縮力明顯減弱或者心肌的收縮不協調，最終導致心力衰竭的發(fā)生[4-6]。既往有NLR、PLR與STEMI患者發(fā)生心力衰竭的相關性研究，但兩者聯合與STEMI發(fā)生心力衰竭的相關性及其預測價值的研究極少，本研究對此進行了探討。

近年來研究表明，炎癥反應與凝血系統的激活在STEMI的斑塊形成、轉變以及破裂過程中發(fā)揮著至關重要的作用[7-8]。STEMI發(fā)生后中性粒細胞在心肌缺血區(qū)聚集，活化的中性粒細胞通過釋放細胞因子、活性氧等導致粥樣硬化斑塊破裂并啟動以及加劇炎性反應程度[9-10]，使血管收縮和血小板聚集，加重心肌缺血損害，使心肌收縮功能減弱或不協調。ARRUDA-OLSON等[11]研究表明中性粒細胞計數越高，心肌梗死后心力衰竭的發(fā)生率及死亡率越高，兩者呈正相關關系。本次回顧性分析提示心力衰竭組患者Neu絕對值較非心力衰竭組升高，但差異無統計學意義。而淋巴細胞計數則反映人體的正常免疫途徑，其中的CD4+Treg起局部保護心肌作用，STEMI發(fā)生時，機體處于應激狀態(tài)，血皮質醇水平增高，誘發(fā)細胞凋亡，導致淋巴細胞計數減少[12]，淋巴細胞計數越低，提示機體的應激反應越高，心肌的耗氧量越大，心力衰竭的發(fā)生可能性就越大[13]。本次回顧性分析提示心力衰竭組淋巴細胞計數絕對值明顯高于非心力衰竭組，且差異有統計學意義。

NLR是中性粒細胞計數與淋巴細胞計數的比值，相較于單個參數，具有穩(wěn)定性及互補性。因此中性粒細胞與淋巴細胞組合作為新型炎癥標志物可能具有更高心肌受損的指示性價值，NLR值的高低反映了機體的炎癥程度及心肌的缺血性損傷程度[14]。本次對218例STEMI患者NLR指標的回歸性分析發(fā)現，NLR增高與STEMI患者發(fā)生心力衰竭相關，是STEMI患者發(fā)生心力衰竭的獨立預測因素，NLR越高，STEMI患者發(fā)生心力衰竭的概率越高，程度越重；數據顯示，NLR越高，STEMI患者的NT-proBNP指標越高，EF值越低，患者心力衰竭癥狀越重。這與ARBAL等[15]及GHAFFARI等[16]的研究相吻合。

血小板通過影響白細胞和內皮細胞因子分泌，誘導單核細胞黏附和遷移，造成基質金屬蛋白酶和氧自由基分泌量增加，導致心肌損傷和壞死，增加STEMI后發(fā)生心力衰竭的概率[17-18]。而PLR可以結合血小板與淋巴細胞兩項指標，可能是反映血栓和炎癥狀態(tài)的新型指標。既往研究發(fā)現，PLR水平與AMI后發(fā)生心力衰竭相關，較高的PLR水平是AMI后發(fā)生心力衰竭的獨立預測因子[19]，與本次研究結果一致。

本研究分析NLR、PLR以及兩者聯合與STEMI發(fā)生心力衰竭的相關性及其預測價值，結果顯示，STEMI發(fā)生心力衰竭組患者的NLR、PLR水平顯著高于非心力衰竭組，提示NLR、PLR水平升高與STEMI患者發(fā)生心力衰竭相關，具有一定的預測價值。NT-proBNP是目前研究明確的反映心力衰竭的標志物，NT-proBNP越高，心力衰竭程度越重。本研究通過Pearson相關性分析顯示，NLR、PLR與NT-proBNP呈正相關。Logistic多因素回歸分析發(fā)現PLT、NLR、PLR是STEMI發(fā)生心力衰竭的獨立危險因素。研究還對NLR、PLR以及兩者聯合對STEMI發(fā)生心力衰竭的預測價值進行探討，繪制兩者單獨以及聯合預測心力衰竭的ROC曲線，結果顯示，兩者聯合的ROC曲線下面積高于NLR、PLR單一指標，提示兩者聯合對STEMI發(fā)生心力衰竭的預測價值可能更高。

本研究的局限性：首先，本研究屬于回顧性研究，樣本量小，研究時間短，只探討了PLR、NLR與住院期間STEMI患者發(fā)生心力衰竭的相關性以及預測價值，未對遠期預后進行進一步研究；其次，截至目前PLR、NLR與心血管系統的研究也不少，但對于PLR、NLR的最佳截點仍無確切數值，仍需要大樣本進一步確定。今后將繼續(xù)隨訪納入患者，以期觀察NLR、PLR與患者的遠期預后的相關性。

綜上所述，NLR、PLR均與STEMI患者發(fā)生心力衰竭相關并有一定的預測價值，同時發(fā)現兩者聯合可能優(yōu)于單一指標，NLR、PLR同時升高有助于識別心衰高危的STEMI患者。血常規(guī)檢測方便，因此，對于高PLR、高NLR尤其是PLR、NLR同時升高的STEMI患者，給予積極控制高危因素，密切隨訪，對減少不良事件發(fā)生和再住院至關重要。