替格瑞洛對冠心病支架植入術(shù)后患者心肌酶譜及炎癥因子的影響

馬進

摘 要 目的：探討替格瑞洛對冠心病支架植入術(shù)后患者心肌酶譜及炎癥因子的影響。方法：選取行冠心病支架植入術(shù)的冠心病患者50例，隨機將患者分為觀察組和對照組各25例。術(shù)后，對照組給予硫酸氫氯吡格雷治療，觀察組給予替格瑞洛治療。比較兩組心肌酶譜及炎癥因子水平。結(jié)果：治療1個月后，兩組的LDH、cTnI、CK-MB水平和IL-6、TNF-α、CRP水平均較治療前低，且觀察組水平低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：冠心病支架植入術(shù)后患者采用替格瑞洛治療可降低心肌酶譜及炎癥因子水平。

關(guān)鍵詞 冠心病 支架植入術(shù) 替格瑞洛 心肌酶譜 炎癥因子

中圖分類號：R973.2； R541.4 文獻標志碼：B 文章編號：1006-1533（2021）23-0038-03

Effect of ticagrelor on the levels of myocardial enzymes and inflammatory factors in patients with coronary heart disease after stent implantation

MA Jin

（Department 1 of Cardiovascular Medicine， the First People’s Hospital of Jiujiang City， Jiujiang 332000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effects of ticagrelor on the levels of myocardial enzymes and inflammatory factors in patients with coronary heart disease after stent implantation. Methods： Fifty patients with coronary heart disease were selected and randomly divided into an observation group and a control group with 25 cases each. After operation， the control group was treated with clopidogrel bisulfate， while the observation group with ticagrelor. The levels of myocardial enzymes and inflammatory factors were compared between the two groups. Results： The levels of LDH， cTnI， CK-MB， IL-6， TNF-α and CRP in both groups were all reduced one month after treatment， and furthermore were lower in the observation group than the control group （P<0.05）. Conclusion： Ticagrelor can reduce the levels of myocardial enzymes and inflammatory factors in patients with coronary heart disease after stent implantation.

KEY WORDS coronary heart disease； stent implantation； ticagrelor； myocardial enzymes； inflammatory factor

冠心病支架植入術(shù)是治療冠心病的主要手段，療效確切，但部分患者可能會在術(shù)后出現(xiàn)支架再狹窄狀況，影響心肌供血，造成不可逆性心功能損傷，致死率高[1]。因此進行冠心病術(shù)后并發(fā)癥的預(yù)防性治療非常重要。研究表明，冠心病患者行支架植入術(shù)治療后，部分患者服用阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板聚集藥物后，仍可能再發(fā)支架內(nèi)血栓[2]，替格瑞洛是一種新型的抗血小板藥物，在冠心病支架植入術(shù)患者中有高應(yīng)用價值，不僅療效顯著，而且治療安全性理想，患者預(yù)后狀況良好[3]。

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準后，選取2018年8月—2019年8月于九江市第一人民醫(yī)院行冠心病支架植入術(shù)治療的冠心病患者50例，隨機將患者分為觀察組和對照組各25例。其中觀察組男13例，女12例；年齡38～68歲，平均年齡（52.86±5.43）歲；合并基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?例，高血壓15例，高脂血癥6例，心絞痛18例。對照組男14例，女11例；年齡40～68歲，平均年齡（53.22±5.59）歲；合并基礎(chǔ)疾病：糖尿病8例，高血壓12例，高脂血癥8例，心絞痛19例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具可比性。

1.2 入選標準

納入標準：①符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》[4]中的冠心病診斷標準，且經(jīng)冠狀動脈造影檢查確診；②符合《中國經(jīng)皮冠狀動脈介入治療指南（2016）》[5]中有關(guān)適應(yīng)證；③疾病發(fā)作至就診時間<12 h；④患者及家屬簽署知情同意書，且依從性較高。排除標準：①既往接受過心肺復(fù)蘇及溶栓治療者；②合并腎功能障礙者；③合并血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；④合并認知功能障礙者；⑤對研究藥物過敏者。

1.3 方法

兩組患者術(shù)前均經(jīng)冠狀動脈造影以確定病變情況，并根據(jù)病變的具體情況行冠心病支架植入術(shù)治療。

對照組患者于術(shù)后口服硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字J20180029]，劑量為75 mg/次，1次/d，連續(xù)治療1個月。

對照組患者于術(shù)后口服替格瑞洛片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20180029），劑量為90 mg/次，2次/d，連續(xù)治療1個月。

1.4 評價指標

于治療前、治療1個月后，檢測：①心肌酶譜指標水平[血清乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）、肌鈣蛋白（cardiac troponin I，cTnI）、磷酸肌酸激酶同功酶（creatine kinase isoenzyme-MB，CK-MB）]；②炎癥因子水平[白介素-6（interleukin 6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2.1 心肌酶譜指標比較

治療前，兩組心肌酶譜指標水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療1個月后，兩組的LDH、cTnI、CK-MB水平均較治療前低，且觀察組水平低于對照組（P<0.05，表1）。

2.2 炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療1個月后，兩組的IL-6、TNF-α、CRP水平均較治療前低，且觀察組水平低于對照組（P<0.05，表2）。

冠心病支架植入術(shù)后冠狀動脈再狹窄、無復(fù)流等不良心血管事件均可對患者預(yù)后產(chǎn)生不利影響，還可造成心源性休克[6]。氯吡格雷和替格瑞洛均為二磷酸腺苷受體拮抗劑，均有一定抗血小板聚集效果。但由于部分患者存在氯吡格雷抵抗，更適宜采用替格瑞洛治療。

本研究結(jié)果顯示，治療1個月后，觀察組LDH、cTnI、CK-MB水平均較對照組低，表明冠心病支架植入術(shù)后患者采用替格瑞洛治療可降低心肌酶譜水平，分析原因在于，替格瑞洛是一種新型的非噻吩吡啶類ADP受體拮抗劑，具有見效快、作用時間長、不良反應(yīng)少等優(yōu)點，可通過結(jié)合栓塞部位的纖溶酶原和纖維蛋白，加快纖溶酶原與纖維蛋白結(jié)合體的溶解速度，阻斷血小板聚集，促使血管再通進而可保護心肌及血管[8]。與氯吡格雷相比，替格瑞洛可與P2Y12受體結(jié)合僅形成可逆、不穩(wěn)定的氫鍵，且替格瑞洛對血小板表面其他的P2受體親和力低，停藥后血小板功能也恢復(fù)較快，治療安全性高。此外，替格瑞洛主要經(jīng)CYP3A4代謝，少部分經(jīng)CYP3A5代謝，不受CYP2C19基因多態(tài)性影響，可應(yīng)用于氯吡格雷抵抗患者中，發(fā)揮與氯吡格雷相近的抗血小板聚集效果，控制患者心肌損傷，改善心肌酶譜指標。

治療1個月后，觀察組IL-6、CRP、TNF-α水平較對照組低，表明冠心病支架植入術(shù)后患者采用替格瑞洛治療，可降低其炎癥因子水平。IL-6、CRP以及TNF-α等炎癥因子水平被證實與術(shù)后支架再狹窄有關(guān)。CRP能增加局部黏附因子，降低NO在體內(nèi)的生物利用度，促使血管炎癥和血栓形成，加速冠狀動脈粥樣硬化。IL-6可促進血小板、炎癥細胞聚集、黏附，增加支架再狹窄發(fā)生。TNF-α可誘使T細胞產(chǎn)生炎癥因子，進而產(chǎn)生炎癥反應(yīng)[9-10]。而替格瑞洛可改善患者上述炎癥因子水平，利于有效降低患者預(yù)后不良風(fēng)險。

綜上所述，冠心病支架植入術(shù)后患者采用替格瑞洛治療，可降低其心肌酶譜及炎癥因子水平。

參考文獻

[1] 周帥， 趙洛沙， 黃克鈞. 替格瑞洛片治療復(fù)雜冠心病的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志， 2017， 33（23）： 2335-2338.

[2] 朱超， 錢庚， 任藝虹. 替格瑞洛用于急性心肌梗死冠脈介入治療效果觀察[J]. 人民軍醫(yī)， 2016， 59（7）： 699-701.

[3] 吳淳， 杜胤龍， 董雪. 非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征患者延遲經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)前使用非負荷劑量替格瑞洛的療效和安全性[J]. 中國心血管雜志， 2018， 23（4）： 294-298.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會介入心臟病學(xué)組， 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會動脈粥樣硬化與冠心病學(xué)組， 中華心血管病雜志編輯委員會. 穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南[J]. 中華心血管病雜志， 2018， 46（5）： 680-694.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會介入心臟病學(xué)組， 中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會血栓防治專業(yè)委員會， 中華心血管病雜志編輯委員會. 中國經(jīng)皮冠狀動脈介入治療指南（2016）[J]. 中華心血管病雜志， 2016， 44（5）： 382-400.

[6] 謝冰清， 吳紅葵. 不同劑量替格瑞洛聯(lián)合美托洛爾緩釋片治療老年冠心病不穩(wěn)定心絞痛的效果[J]. 藥物評價研究， 2019， 42（7）： 1366-1370.

[7] 毛建斌. 瑞舒伐他汀聯(lián)合替格瑞洛對行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療的冠心病患者的影響[J]. 實用心腦肺血管病雜志， 2017， 25（11）： 93-95.

[8] 何婷婷， 龐麗霞， 王桂云. 前負荷劑量替格瑞洛對PCI后冠狀動脈血流、炎癥反應(yīng)及心肌酶譜的影響[J]. 臨床心血管病雜志， 2019， 35（4）： 330-334.

[9] 朱勇， 張美春， 高孟秋， 等. 替格瑞洛與氯吡格雷對冠心病患者冠狀動脈介入術(shù)后炎癥因子的影響[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志， 2016， 32（14）： 1257-1260.

[10] 張慶斌， 方昱. 替格瑞洛對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病支架術(shù)后患者腦鈉肽心率及心肌酶譜的影響[J]. 安徽醫(yī)學(xué)， 2018， 39（8）： 928-931.