• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    貝伐珠單抗聯(lián)合洛鉑腔內(nèi)灌注治療老年肺癌惡性胸腔積液的效果

    2021-01-13 00:54肖超張清山趙文文任韶韶宋海平
    關(guān)鍵詞:胸腔積液惡性

    肖超 張清山 趙文文 任韶韶 宋海平

    [摘要] 目的 探討貝伐珠單抗聯(lián)合洛鉑腔內(nèi)灌注治療老年肺癌惡性胸腔積液的效果及安全性。

    方法 選擇2018年6月—2019年12月我科收治的老年肺癌惡性胸腔積液病人58例,隨機分為對照組和治療組,每組29例。對照組經(jīng)胸腔引流管引流凈積液后胸腔灌注洛鉑30 mg/m2,每周1次;治療組在灌注洛鉑的基礎(chǔ)上給予貝伐珠單抗200 mg胸腔灌注,每周1次。比較兩組病人的客觀療效、生活質(zhì)量、不良反應(yīng),以及兩組治療前后胸腔積液中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平和紅細胞計數(shù)變化。

    結(jié)果 治療組和對照組總有效率分別為82.8%、55.17%,兩組療效比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(z=2.051,P<0.05)。治療組生活質(zhì)量改善率高于對照組(z=2.219,P<0.05)。兩組治療后VEGF水平、紅細胞計數(shù)均較治療前明顯降低,且治療組VEGF水平、紅細胞計數(shù)治療前后差值明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.995、3.901,P<0.05)。不良反應(yīng)方面,治療組高血壓的發(fā)生率高于對照組(z=2.035,P<0.05),但多數(shù)為1~2級。

    結(jié)論 貝伐珠單抗聯(lián)合洛鉑胸腔灌注治療老年肺癌惡性胸腔積液效果顯著,并可有效降低胸腔積液中VEGF水平,減輕血性胸腔積液,進一步提高生活質(zhì)量,不良反應(yīng)可控,值得臨床推廣應(yīng)用。

    [關(guān)鍵詞] 胸腔積液,惡性;貝伐單抗;洛鉑;血管內(nèi)皮生長因子類;治療結(jié)果

    [中圖分類號] R734.3

    [文獻標志碼] A

    [文章編號] 2096-5532(2021)06-0826-05

    doi:10.11712/jms.2096-5532.2021.57.055

    [開放科學(xué)(資源服務(wù))標識碼(OSID)]

    [網(wǎng)絡(luò)出版] https://kns.cnki.net/kcms/detail/37.1517.R.20201207.1305.005.html;2020-12-09 10:50:05a

    EFFICACY OF INTRAPLEURAL INFUSION OF BEVACIZUMAB AND LOBAPLATIN IN TREATMENT OF ELDERLY LUNG CANCER PATIENTS WITH MALIGNANT PLEURAL EFFUSION

    XIAO Chao, ZHANG Qingshan, ZHAO Wenwen, REN Shaoshao, SONG Haiping

    (Department of Internal Medicine 1, Qingdao Central Hospital, Qingdao 266042, China)

    [ABSTRACT]Objective To study the efficacy and safety of intrapleural infusion of bevacizumab and lobaplatin for elderly lung cancer patients with malignant pleural effusion.

    Methods We selected 58 elderly patients with lung cancer and malignant pleural effusion admitted to our department from June 2018 to December 2019. The patients were randomly divided into control group and treatment group, with 29 cases in each group. The control group received complete drainage of the effusion through a chest drainage tube, followed by intrapleural infusion of lobaplatin at a dose of 30 mg/m2 once a week. The treatment group was given intrapleural infusion of 200 mg bevacizumab in addition to intrapleural lobaplatin infusion once a week. Objective efficacy, quality of life, adverse reactions, and changes in vascular endothelial growth factor (VEGF) level and red blood cell count in pleural effusion before and after treatment were compared between the two groups.

    Results The overall response rate showed a significant difference between the treatment group and the control group (82.8% vs 55.17%, z=2.051,P<0.05). The improvement rate of quality of life in the treatment group was significantly higher than that in the control group (z=2.219,P<0.05). After treatment, VEGF level and red blood cell count in both groups were significantly decreased, and the treatment group had significantly greater reductions in VEGF level and red blood cell count than the control group (t=6.995,3.901;P<0.05). In terms of adverse reactions, hypertension was significantly more frequent in the treatment group than in the control group (z=2.035,P<0.05), but mostly grade 1-2 hypertension.

    Conclusion Intrapleural infusion of bevacizumab and lobaplatin shows good efficacy in the treatment of elderly lung cancer patients with malignant pleural effusion. The combination therapy can effectively reduce the level of VEGF in pleural effusion, resolve bloody pleural effusion, and improve the quality of life, with controllable adverse reactions, which holds promise for clinical application.

    [KEY WORDS]pleural effusion, malignant; bevacizumab; lobaplatin; vascular endothelial growth factors; treatment outcome

    肺癌是我國最常見的惡性腫瘤,約50%的肺癌病人在診療過程中出現(xiàn)胸腔積液,其中約15%的病人以胸腔積液為首發(fā)表現(xiàn)[1]。胸腔積液進展迅速,常導(dǎo)致胸悶憋氣、呼吸困難等,尤其是老年肺癌病人心肺功能差,癥狀可進一步加劇,嚴重影響生活質(zhì)量及生存期[2]。惡性胸腔積液常用的治療手段包括全身化療、利尿、補充人血清蛋白以及局部治療等,其中局部治療主要為胸腔穿刺置管引流后局部胸腔藥物灌注,此方法具有局部藥物濃度高、副作用小、病人可耐受等優(yōu)勢,胸膜硬化劑、化療藥物、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑等為常見的胸腔灌注用藥選擇[3]。但惡性胸腔積液總體療效欠佳,常在短期內(nèi)復(fù)發(fā)。目前研究發(fā)現(xiàn),惡性胸腔積液的形成與血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的分泌量增加有關(guān)[4],VEGF在多種惡性腫瘤漿膜腔積液及血清中高表達,是當前作用最強的血管通透性促進因子,可加速血管內(nèi)液體滲出,是產(chǎn)生胸腔積液的關(guān)鍵促動因子[5]。因此,以VEGF為靶點的治療可能成為控制惡性胸腔積液的重要方向。貝伐珠單抗是抗VEGF單克隆抗體,它能夠與VEGF所有亞型結(jié)合,有效抑制其生物學(xué)活性,阻礙胸腔積液形成。貝伐珠單抗與傳統(tǒng)化療藥物腔內(nèi)聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用,但目前很少有大樣本量的隨機對照研究來觀察其療效。本研究旨在探討貝伐珠單抗聯(lián)合洛鉑腔內(nèi)灌注治療老年肺癌惡性胸腔積液的效果及安全性,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    2018年6月—2019年12月,選取我科收治的老年肺癌惡性胸腔積液病人58例, 其中男性27例,女性31例。納入標準:胸腔積液細胞學(xué)檢查找到癌細胞;治療前彩超或CT提示中量或大量胸腔積液,伴有胸悶、憋氣、胸痛等癥狀;不適合或不愿接受靜脈化療、分子靶向治療等全身治療;卡氏功能狀態(tài)評分(KPS評分)≥70分;年齡60~75周歲;無貝伐珠單抗治療禁忌證;血、尿常規(guī),肝、腎功能,凝血功能無明顯異常;無明顯心功能障礙;自愿簽署知情同意書。采用隨機數(shù)字表法將入選病人分為對照組(給予單純洛鉑胸腔灌注)和治療組(給予貝伐珠單抗聯(lián)合洛鉑胸腔灌注)各29例。對照組中男性11例,女性18例;年齡63~75歲,平均年齡(67.2±4.1)歲;腺癌19例,小細胞肺癌8例,大細胞肺癌2例。觀察組中男性16 例,女性13例;年齡64~75歲,平均年齡(66.7±3.7)歲;腺癌20例,小細胞肺癌6例,大細胞肺癌3例。兩組病人性別、年齡、腫瘤病理類型比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準,治療符合目前的治療原則。

    1.2 治療方法

    兩組病人治療前均行胸腔B超定位明確安全穿刺點,行胸腔穿刺置管引流術(shù),分次引流,直至無胸腔積液引出或B超提示胸腔積液已引流干凈。對照組胸腔灌注洛鉑30 mg/m2(溶于50 g/L葡萄糖注射液30 mL中),用藥后夾閉引流管,囑病人每隔15 min變換體位,促進藥物均勻分布,充分接觸胸膜。治療組給予貝伐珠單抗200 mg(溶于50 mL生理鹽水中)胸腔灌注,半小時后再灌注洛鉑(使用方法及劑量同對照組)。兩組用藥前均靜脈注射托烷司瓊5 mg預(yù)防惡心、嘔吐。兩組均每周給藥1次,連續(xù)治療3個周期。治療結(jié)束后,每4周復(fù)查胸腔彩超確定胸腔積液情況。

    1.3 觀察指標

    1.3.1 近期療效 按照世界衛(wèi)生組織(WHO)制訂的惡性胸腔積液療效評價標準評價療效。完全緩解(CR):胸腔積液完全吸收,癥狀消失,至少維持4周;部分緩解(PR):胸腔積液減少50%~99%,至少維持4周不需要再次引流者;穩(wěn)定(SD):胸腔積液減少<50%,或者增加<25%;進展(PD):胸腔積液增長迅速,比治療前增長≥25%,治療后4周內(nèi)需要再次引流者。總有效率=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。

    1.3.2 胸腔積液中VEGF水平和紅細胞計數(shù) 用藥前及用藥療程結(jié)束后3 d分別采集兩組病人胸腔積液各5 mL,送我院檢驗科采用酶聯(lián)免疫法檢測VEGF水平,并紅細胞計數(shù)。

    1.3.3 生活質(zhì)量 根據(jù)KPS評分變化分為生活質(zhì)量改善(KPS評分增加≥10分)、生活質(zhì)量穩(wěn)定(KPS評分增加或減少<10分)和生活質(zhì)量下降(KPS評分減少≥10分)。

    1.3.4 不良反應(yīng) 按美國國立癌癥研究所常見不良反應(yīng)事件評價標準(NCI-CTCAE)(4.0版)評價,分為0~4級。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

    采用SPSS 17.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料數(shù)據(jù)以±s表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗;等級資料組間比較采用秩和檢驗。以P<0.05表示差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組臨床療效比較

    納入研究的58例病人,均按要求完成了胸腔灌注治療及臨床療效評價。治療組和對照組治療總有效率分別為82.80%和55.17%,治療組的療效顯著優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(z=2.051,P<0.05)。見表1。

    2.2 兩組治療前后胸腔積液中VEGF水平和紅細胞計數(shù)比較

    治療前兩組病人胸腔積液中VEGF水平和紅細胞計數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組VEGF水平和紅細胞計數(shù)均明顯降低,與治療前相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.317~16.183,P<0.05);且治療組VEGF水平和紅細胞計數(shù)治療前后差值明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.995、3.901,P<0.05)。見表2。

    2.3 兩組治療后生活質(zhì)量變化情況比較

    兩組治療后生活質(zhì)量均有改善,治療組生活質(zhì)量的改善率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(z=2.219,P<0.05)。見表3。

    2.4 兩組不良反應(yīng)比較

    兩組病人均順利完成治療,均無治療相關(guān)死亡事件發(fā)生。治療組高血壓的發(fā)生率顯著高于對照組(z=2.035,P<0.05)。治療組發(fā)生高血壓6例,多數(shù)表現(xiàn)為1~2級,只有1例為3級,對癥治療后血壓平穩(wěn)。兩組消化道反應(yīng)及血液學(xué)不良反應(yīng)等發(fā)生率比較差異均無顯著性(P>0.05)。見表4。

    3 討論

    惡性胸腔積液是臨床上常見的肺癌晚期并發(fā)癥,肺癌惡性胸腔積液病人中位生存時間僅為3~12個月[6-7]。老年病人體質(zhì)較弱,尤其是既往經(jīng)過多線化療后出現(xiàn)胸腔積液者一般狀況較差,無法耐受全身治療,臨床以控制局部癥狀為首要任務(wù),以胸腔內(nèi)用藥為主要治療手段[8]。腔內(nèi)灌注用藥主要包括胸膜粘連劑(如滑石粉、OK432等)和以殺滅癌細胞為主的化療藥物、生物免疫制劑等。前者可使胸膜粘連閉鎖,固定胸膜,但抗腫瘤作用不明顯,胸膜轉(zhuǎn)移灶仍存在,胸腔積液易反復(fù)發(fā)生;后者雖然可暫時緩解癥狀,但復(fù)發(fā)率高達50%。因此,迫切需要探索新的治療藥物及用藥策略。

    隨著分子生物學(xué)研究的不斷深入,近年來發(fā)現(xiàn)VEGF與惡性漿膜腔積液的形成、預(yù)后均密切相關(guān)[4,9]。腫瘤細胞侵襲胸膜誘導(dǎo)分泌VEGF,VEGF具有雙重作用,它可以誘導(dǎo)胸腔產(chǎn)生大量結(jié)構(gòu)異常的腫瘤新生血管(高度滲漏),是導(dǎo)致惡性胸腔積液

    的關(guān)鍵遞質(zhì)。與良性疾病引起的胸腔積液相比,惡性胸腔積液中VEGF水平明顯升高[10-11]。研究證實,胸腔積液中VEGF高水平以及血性胸腔積液的病人生存期更短,預(yù)后更差[12-13],因此降低VEGF水平對改善病人長期生存具有重要意義?;谝陨蠙C制,針對VEGF靶點的治療如干預(yù)VEGF的生成或表達等可能成為有效控制胸腔積液的重要手段??寡苌伤幬锶缰亟M人血管內(nèi)皮抑制素注射液(恩度)、貝伐珠單抗等為目前研究熱點。恩度是我國自主研發(fā)的重組血管內(nèi)皮抑素,已有多項研究證實,恩度治療胸腔積液療效顯著并可降低VEGF表達,但其有一定的心臟毒性[14-16]。秦叔逵等[17]報道,腔內(nèi)灌注恩度治療胸腔積液有效率為62%,心律失常發(fā)生率達4.76%。貝伐珠單抗是FDA批準的首個抗血管生成藥物,是一種VEGF單克隆抗體,能特異性結(jié)合并下調(diào)VEGF的表達[18-19]。國內(nèi)外研究表明,靜脈輸注貝伐珠單抗聯(lián)合化療相較于單純化療可顯著提高胸腔積液控制率[20-21]。但部分晚期胸腔積液病人不能耐受全身治療,NIE等[22]比較了胸腔內(nèi)灌注和靜脈輸注貝伐珠單抗治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液的效果,結(jié)果顯示腔內(nèi)灌注的療效和安全性均高于靜脈輸注。馬泰等[23]的回顧性分析研究表明,貝伐珠單抗腔內(nèi)給藥可以延長病人的穿刺引流間隔時間,減緩積液生成速度。DU等[24]研究證實,貝伐珠單抗和順鉑聯(lián)合腔內(nèi)給藥與傳統(tǒng)單用順鉑相比較,可以進一步提高客觀緩解率(ORR),并顯著降低胸腔積液中VEGF水平。但消化道反應(yīng)和腎毒性阻礙了順鉑在部分肺癌晚期病人中的應(yīng)用[25]。另外,順鉑常在早期作為肺癌的一線用藥,行多周期化療后出現(xiàn)惡性胸腔積液的病人可能在一定程度上出現(xiàn)了耐藥[26]。洛鉑為第3代鉑類抗腫瘤藥物,其毒性更小,更容易溶解,穩(wěn)定性更好[27]。石鑫等[28]研究結(jié)果表明,洛鉑30 mg/m2腔內(nèi)注射治療胸腹腔積液有效率達75.6%。有Meta分析共納入12項隨機對照研究,評價順鉑與洛鉑胸腔灌注治療胸腔積液的效果,其結(jié)果顯示,洛鉑的ORR、疾病控制率(DCR)均顯著優(yōu)于順鉑,且腎毒性、胃腸道反應(yīng)更低[29]。呂金燕等[30]研究結(jié)果表明,在順鉑耐藥后給予洛鉑胸腔灌注仍有較好療效,洛鉑與順鉑無交叉耐藥。本研究旨在觀察貝伐珠單抗聯(lián)合洛鉑腔內(nèi)灌注對老年肺癌胸腔積液的療效及安全性。

    本研究結(jié)果顯示,治療組的總有效率達82.8%,治療組的療效顯著優(yōu)于對照組,且生活質(zhì)量改善率明顯高于對照組。治療后兩組胸腔積液中VEGF水平均下降,但治療組下降幅度更為明顯。說明在洛鉑化療基礎(chǔ)上,貝伐珠單抗的加入可利用其自身生物效應(yīng)進一步消耗VEGF,更好地抑制腫瘤血管生成,提高療效,胸腔積液中VEGF水平的變化可能成為預(yù)測治療效果的指標之一。血性胸腔積液是惡性腫瘤晚期病人獨立的預(yù)后不良因素[31]。本研究結(jié)果顯示,治療后兩組病人胸腔積液中紅細胞計數(shù)均有明顯的下降,但治療組下降值明顯高于對照組。隨著VEGF表達水平下降,其增加血管通透性的作用減弱,紅細胞從血管腔隙進入胸膜腔減少,使血性積液轉(zhuǎn)為黃色,并可進一步改善貧血、胸痛癥狀,從而提高病人的生活質(zhì)量、改善預(yù)后。在安全性方面,兩組病人消化道反應(yīng)及血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義;治療組高血壓發(fā)生率較對照組明顯升高,但高血壓多數(shù)表現(xiàn)為1~2級,口服降壓藥物治療后血壓控制良好。無貝伐珠單抗相關(guān)嚴重不良事件如胃腸道穿孔、大咯血等發(fā)生,不良反應(yīng)均在可耐受范圍內(nèi)。

    綜上所述,應(yīng)用貝伐珠單抗聯(lián)合洛鉑胸腔灌注治療老年肺癌惡性胸腔積液近期效果顯著,能夠降低胸腔積液中VEGF水平,安全性好,不良反應(yīng)可控,為惡性胸腔積液的治療提供了一種新的用藥策略。但本研究病例數(shù)相對較少,觀察時間較短,貝伐珠單抗聯(lián)合洛鉑胸腔灌注治療老年肺癌惡性胸腔積液的遠期療效還需進一步觀察。

    [參考文獻]

    [1]陳勇,閔凌峰,楊俊俊,等. 肺癌胸腔積液腫瘤細胞及CD133+細胞數(shù)對病情評估和療效預(yù)測的價值[J].中華腫瘤防治雜志, 2017,24(2):113-118.

    [2]龍婧,鄭琪,馬婕群,等. 惡性胸腔積液治療的研究進展[J].醫(yī)學(xué)綜述, 2019,25(3):470-474.

    [3]GOROSPE-SARASA L, ARRIETA P, MU OZ-MOLINA G M, et al. Oncologic thoracic emergencies of patients with lung cancer[J].Revista Clínica Espaola (English Edition), 2019,219(1):44-50.

    [4]ZHAO H, LI X S, CHEN D J, et al. Intraperitoneal administration of cisplatin plus bevacizumab for the management of malignant ascites in ovarian epithelial cancer: results of a phase Ⅲ clinical trial[J].Medical Oncology, 2015,32(2):37.

    [5]CHEN Y, MATHY N, LU H D. The role of VEGF in the diagnosis and treatment of malignant pleural effusion in patients with non-small cell lung cancer (Review)[J].Molecular Medicine Reports, 2018,17(6):8019-8030.

    [6]PSALLIDAS I, KALOMENIDIS I, PORCEL J M, et al. Ma-lignant pleural effusion: from bench to bedside[J].European Respiratory Review, 2016,25(140):189-198.

    [7]ZHONG L Z, XU H Y, ZHAO Z M, et al. Comparison of efficacy and toxicity between nedaplatin and cisplatin in treating malignant pleural effusion[J].OncoTargets and Therapy, 2018,11:5509-5512.

    [8]鄒華,單錦露,李夢俠,等. 438例肺癌惡性胸腔積液的診治及預(yù)后因素分析[J].重慶醫(yī)學(xué), 2015,44(27):3794-3797,3802.

    [9]HIRAYAMA N, TABATA C, TABATA R, et al. Pleural effusion VEGF levels as a prognostic factor of malignant pleural mesothelioma[J].Respiratory Medicine, 2011,105(1):137-142.

    [10]FAFLIORA E, HATZOGLOU C, GOURGOULIANIS K I, et al. Systematic review and meta-analysis of vascular endothelial growth factor as a biomarker for malignant pleural effusions[J].Physiological Reports, 2016,4(24):e12978.

    [11]趙斌斌,李云霞,扁長萍,等. VEGF、VEGFR-1和MMP-9對良惡性胸腔積液的診斷價值[J].實用癌癥雜志, 2017,32(4):690-692.

    [12]HEGDE P S, JUBB A M, CHEN D, et al. Predictive impact of circulating vascular endothelial growth factor in four phase Ⅲ trials evaluating bevacizumab[J].Clinical Cancer Research, 2013,19(4):929-937.

    [13]苗靜,秦叔逵. 重組人血管內(nèi)皮抑制素治療惡性胸腔積液的研究進展[J].臨床腫瘤學(xué)雜志, 2019,24(9):850-855.

    [14]程少先,譚詩云,徐文禮. 重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合奈達鉑治療非小細胞肺癌合并惡性胸腔積液的臨床療效分析[J].實用臨床醫(yī)藥雜志, 2019,23(13):56-59.

    [15]王洲飛,許子寒,朱廣闊,等. 恩度和順鉑治療原發(fā)性肺癌合并惡性胸腔積液的短期療效對比分析[J].中華肺部疾病雜志(電子版), 2019,12(5):539-543.

    [16]劉丹,陳劍. 重組人血管內(nèi)皮抑素治療非小細胞肺癌的研究進展[J].癌癥進展, 2018,16(2):147-149,209.

    [17]秦叔逵,楊柳青,梁軍,等. 腔內(nèi)應(yīng)用重組人血管內(nèi)皮抑制素和/或順鉑治療惡性胸腹腔積液的前瞻性、隨機對照、全國多中心Ⅲ期臨床研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志, 2017,22(3):193-202.

    [18]CHEN D W, SONG X Y, ZHANG Y, et al. Optimizing intrapleural bevacizumab dosing in non-small-cell lung cancer-mediated malignant pleural effusion: less is more[J].Future Oncology, 2018,14(21):2131-2138.

    [19]劉玉杰,田攀文. 貝伐珠單抗治療非小細胞肺癌所致惡性胸腔積液的研究進展[J].中國肺癌雜志, 2019,22(2):118-124.

    [20]KITAMURA K, KUBOTA K, ANDO M, et al. Bevacizumab plus chemotherapy for advanced non-squamous non-small-cell lung cancer with malignant pleural effusion[J].Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 2013,71(2):457-461.

    [21]柯華,劉詠梅,陳維永,等. 貝伐珠單抗聯(lián)合化療對肺腺癌患者惡性胸腔積液的療效及安全性研究[J].中國臨床保健雜志, 2019,22(4):484-487.

    [22]NIE K K, ZHANG Z, YOU Y H, et al. A randomized clinical study to compare intrapleural infusion with intravenous infusion of bevacizumab in the management of malignant pleural effusion in patients with non-small-cell lung cancer[J].Thoracic Cancer, 2020,11(1):8-14.

    [23]馬泰,潘躍銀,孫國平. 惡性胸/腹腔積液患者腔內(nèi)應(yīng)用貝伐珠單抗的價值及療效影響因素分析[J].中華疾病控制雜志, 2017,21(7):727-731.

    [24]DU N, LI X S, LI F, et al. Intrapleural combination therapy with bevacizumab and cisplatin for non-small cell lung cancer-mediated malignant pleural effusion[J].Oncology Reports, 2013,29(6):2332-2340.

    [25]王茂玉,李倩,霍明昌. 奈達鉑和順鉑胸腔灌注治療NSCLC胸腔積液效果比較[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志, 2015,30(6):649-651.

    [26]高偉艷,趙玲,顧愛麗,等. 洛鉑胸腔灌注治療晚期非小細胞肺癌惡性胸腔積液臨床觀察[J]. 腫瘤基礎(chǔ)與臨床, 2019,32(1):28-30.

    [27]PAN S P, SUN Y C, SUI D H, et al. Lobaplatin promotes radiosensitivity, induces apoptosis, attenuates cancer stemness and inhibits proliferation through PI3K/AKT pathway in esophageal squamous cell carcinoma[J].Biomedicine & Pharmacotherapy, 2018,102:567-574.

    [28]石鑫,劉秀秀,劉秋連,等. 洛鉑腔內(nèi)灌注治療惡性胸腹腔積液的臨床觀察[J].江西醫(yī)藥, 2019,54(2):131-132,151.

    [29]閔詩惠,鄭強強,張白露,等. 洛鉑與順鉑胸腔灌注化療治療惡性胸腔積液的療效及不良反應(yīng)的Meta分析[J].中國肺癌雜志, 2019,22(2):90-98.

    [30]呂金燕,韓佩妍,韓傳軍,等. 洛鉑腔內(nèi)灌注治療惡性胸腹腔積液的臨床觀察及安全性研究[J].中華肺部疾病雜志(電子版), 2013,6(6):16-19.

    [31]GKIOZOS I, TSAGOULI S, CHARPIDOU A, et al. Levels of vascular endothelial growth factor in serum and pleural fluid are independent predictors of survival in advanced non-small cell lung cancer: results of a prospective study[J]. Anticancer Res, 2015,35(2):1129-1137.

    (本文編輯 馬偉平)

    猜你喜歡
    胸腔積液惡性
    TCIRG1基因新發(fā)突變致嬰兒惡性石骨癥一例
    探討促甲狀腺激素與甲狀腺球蛋白聯(lián)合檢測在甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)診斷中的效果
    探討超聲檢查在甲狀腺腫塊良惡性鑒別中的診斷價值
    AI技術(shù)辨別甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性
    胸腔閉式引流的護理干預(yù)要點研究及分析
    結(jié)核性胸腔積液不同護理方法的臨床效果觀察
    胸腔鏡在不明原因胸腔積液診斷中的價值分析
    預(yù)見性護理在中心靜脈導(dǎo)管引流胸腔積液中的效果觀察
    合并胸腔積液的布魯氏菌病1例臨床分析
    預(yù)見性護理在胸腔穿刺置管引流治療胸腔積液中的價值
    国产老妇女一区| 男女国产视频网站| 一本一本综合久久| 亚洲人成网站在线播| 亚洲人成网站在线观看播放| 日韩人妻高清精品专区| 久久久精品94久久精品| 精品人妻熟女av久视频| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 老司机影院毛片| 久久99蜜桃精品久久| 国产精品日韩av在线免费观看| 午夜福利视频1000在线观看| 丝袜喷水一区| 在线a可以看的网站| 亚洲精品日韩av片在线观看| 国精品久久久久久国模美| 少妇人妻精品综合一区二区| 久久这里有精品视频免费| 欧美三级亚洲精品| av免费在线看不卡| 免费观看的影片在线观看| 高清毛片免费看| 少妇熟女aⅴ在线视频| 蜜臀久久99精品久久宅男| 2018国产大陆天天弄谢| 国产成人aa在线观看| 亚洲在线观看片| 免费看光身美女| 久久99精品国语久久久| 深爱激情五月婷婷| 国产一级毛片在线| 尾随美女入室| 欧美bdsm另类| 好男人视频免费观看在线| 欧美日韩亚洲高清精品| 免费无遮挡裸体视频| 美女大奶头视频| 18禁在线播放成人免费| 91精品国产九色| av在线亚洲专区| 国产黄色免费在线视频| 成人二区视频| 十八禁网站网址无遮挡 | 女人十人毛片免费观看3o分钟| 国产精品国产三级国产专区5o| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 亚洲精品,欧美精品| 综合色av麻豆| 又爽又黄无遮挡网站| 免费av观看视频| 日韩av不卡免费在线播放| 有码 亚洲区| 国产精品嫩草影院av在线观看| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 午夜亚洲福利在线播放| 亚洲精品国产av蜜桃| 免费看光身美女| 国产真实伦视频高清在线观看| 听说在线观看完整版免费高清| 一级黄片播放器| 免费av观看视频| 免费高清在线观看视频在线观看| 精品一区在线观看国产| 久久久久性生活片| 国产成人一区二区在线| 久久精品国产自在天天线| 69av精品久久久久久| 极品教师在线视频| 国产高清不卡午夜福利| 国产一区亚洲一区在线观看| 日韩 亚洲 欧美在线| av专区在线播放| ponron亚洲| 日韩av免费高清视频| 日韩亚洲欧美综合| 久久这里有精品视频免费| 久久久亚洲精品成人影院| 一级毛片电影观看| 久久99热6这里只有精品| 久久亚洲国产成人精品v| 久久久午夜欧美精品| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 丰满少妇做爰视频| 精品一区二区三卡| 免费高清在线观看视频在线观看| 午夜亚洲福利在线播放| 欧美日韩亚洲高清精品| 久久久久久久久久人人人人人人| 亚洲国产欧美在线一区| 99热6这里只有精品| 亚洲在线自拍视频| 亚洲av国产av综合av卡| 日韩成人av中文字幕在线观看| 国产精品伦人一区二区| 国产老妇女一区| 日韩三级伦理在线观看| 在线免费十八禁| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 男女啪啪激烈高潮av片| 久久精品久久精品一区二区三区| 亚洲天堂国产精品一区在线| 亚洲电影在线观看av| 国产精品人妻久久久影院| 老司机影院成人| 秋霞伦理黄片| 亚洲av中文av极速乱| 青春草亚洲视频在线观看| 99热6这里只有精品| 久久久久久久久久成人| 亚洲av男天堂| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国产伦理片在线播放av一区| 欧美日韩精品成人综合77777| 日本爱情动作片www.在线观看| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 肉色欧美久久久久久久蜜桃 | 五月天丁香电影| 久久这里有精品视频免费| 亚洲精品,欧美精品| 成人午夜高清在线视频| 国产日韩欧美在线精品| 日韩av在线免费看完整版不卡| 最近视频中文字幕2019在线8| 欧美丝袜亚洲另类| 久久久欧美国产精品| 黄片无遮挡物在线观看| 欧美成人a在线观看| 99热全是精品| 可以在线观看毛片的网站| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| av女优亚洲男人天堂| 久久人人爽人人片av| 乱系列少妇在线播放| 一级黄片播放器| 国产在视频线在精品| 国产午夜精品论理片| 欧美激情久久久久久爽电影| 亚洲精品aⅴ在线观看| 精品久久久久久电影网| 久久6这里有精品| 成年免费大片在线观看| 免费人成在线观看视频色| av福利片在线观看| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 九色成人免费人妻av| 欧美成人一区二区免费高清观看| 免费看av在线观看网站| 一级毛片aaaaaa免费看小| 九九在线视频观看精品| 黄片wwwwww| 欧美一区二区亚洲| 美女内射精品一级片tv| 中文字幕亚洲精品专区| 特级一级黄色大片| 亚洲精品亚洲一区二区| 午夜老司机福利剧场| 联通29元200g的流量卡| 又大又黄又爽视频免费| 熟女人妻精品中文字幕| 国产黄片美女视频| 国产高清国产精品国产三级 | 搡老妇女老女人老熟妇| 欧美97在线视频| 免费高清在线观看视频在线观看| 91久久精品国产一区二区成人| 亚洲天堂国产精品一区在线| 街头女战士在线观看网站| 大片免费播放器 马上看| 免费少妇av软件| a级毛色黄片| 大香蕉久久网| 欧美另类一区| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 午夜福利在线在线| 亚洲va在线va天堂va国产| 成人欧美大片| 亚洲美女视频黄频| 老司机影院成人| 欧美激情国产日韩精品一区| 亚洲综合色惰| 久久99热6这里只有精品| 久久久久久久久久人人人人人人| 欧美性感艳星| 一级爰片在线观看| 深夜a级毛片| videossex国产| 国产激情偷乱视频一区二区| 草草在线视频免费看| 在现免费观看毛片| 看免费成人av毛片| 亚洲精品国产成人久久av| 如何舔出高潮| 三级国产精品欧美在线观看| 欧美zozozo另类| 午夜精品一区二区三区免费看| 亚洲精品,欧美精品| 午夜福利在线观看吧| 国产激情偷乱视频一区二区| 高清日韩中文字幕在线| 干丝袜人妻中文字幕| 女人久久www免费人成看片| 久久久国产一区二区| a级毛色黄片| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 久久久精品免费免费高清| 欧美日韩精品成人综合77777| 精品欧美国产一区二区三| 内射极品少妇av片p| 我的女老师完整版在线观看| 久久草成人影院| 成年女人看的毛片在线观看| 国精品久久久久久国模美| 精品一区二区三卡| 黄片wwwwww| 成人av在线播放网站| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 亚洲av成人av| 午夜久久久久精精品| 2021天堂中文幕一二区在线观| 国模一区二区三区四区视频| 亚洲在久久综合| av又黄又爽大尺度在线免费看| 国产视频内射| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 欧美性感艳星| 秋霞伦理黄片| 亚洲自偷自拍三级| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| ponron亚洲| 嫩草影院入口| 99re6热这里在线精品视频| 七月丁香在线播放| 一级av片app| 国内精品美女久久久久久| 国产黄色小视频在线观看| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 2021天堂中文幕一二区在线观| 免费观看的影片在线观看| 一个人看视频在线观看www免费| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 亚洲av电影不卡..在线观看| 少妇高潮的动态图| 国产精品无大码| av一本久久久久| 在线 av 中文字幕| 伊人久久国产一区二区| 网址你懂的国产日韩在线| 少妇的逼好多水| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 欧美精品一区二区大全| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 九草在线视频观看| 欧美一区二区亚洲| 久久久久久久久中文| 亚洲伊人久久精品综合| 欧美成人精品欧美一级黄| 永久免费av网站大全| 欧美成人a在线观看| 中国美白少妇内射xxxbb| 丰满人妻一区二区三区视频av| 麻豆av噜噜一区二区三区| 日本免费在线观看一区| 69人妻影院| 秋霞伦理黄片| 亚洲av成人av| videos熟女内射| 黄片无遮挡物在线观看| 少妇熟女欧美另类| 永久免费av网站大全| 午夜福利在线观看吧| 特级一级黄色大片| 中国国产av一级| 免费少妇av软件| 日韩不卡一区二区三区视频在线| a级毛色黄片| 午夜福利网站1000一区二区三区| 一级毛片我不卡| 国产精品99久久久久久久久| 91久久精品国产一区二区三区| 国产高清三级在线| 一级毛片 在线播放| 一级av片app| 中文字幕av成人在线电影| 久久久久九九精品影院| h日本视频在线播放| 国产精品女同一区二区软件| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 麻豆国产97在线/欧美| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 五月伊人婷婷丁香| 亚洲精品456在线播放app| 国产爱豆传媒在线观看| 在现免费观看毛片| 永久网站在线| 2021少妇久久久久久久久久久| 国产黄片美女视频| 日韩av在线大香蕉| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 青青草视频在线视频观看| 可以在线观看毛片的网站| 色吧在线观看| 在线观看人妻少妇| 国产精品一及| 日韩欧美国产在线观看| 最新中文字幕久久久久| 欧美3d第一页| 只有这里有精品99| 99热6这里只有精品| 永久免费av网站大全| 国产在视频线精品| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 天美传媒精品一区二区| 91狼人影院| 一级毛片电影观看| 秋霞伦理黄片| 国国产精品蜜臀av免费| 国产淫语在线视频| 有码 亚洲区| 国产乱人偷精品视频| 只有这里有精品99| 卡戴珊不雅视频在线播放| 别揉我奶头 嗯啊视频| 插逼视频在线观看| 久久综合国产亚洲精品| 男女那种视频在线观看| 日韩精品有码人妻一区| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 少妇熟女aⅴ在线视频| 欧美精品国产亚洲| 欧美成人精品欧美一级黄| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 一区二区三区乱码不卡18| 日韩在线高清观看一区二区三区| 亚洲怡红院男人天堂| 免费看av在线观看网站| 老女人水多毛片| 永久免费av网站大全| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 亚洲伊人久久精品综合| 国产69精品久久久久777片| 永久网站在线| 亚洲国产精品成人综合色| 国产精品不卡视频一区二区| 日韩三级伦理在线观看| 国产精品蜜桃在线观看| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 一个人观看的视频www高清免费观看| 亚洲人成网站在线观看播放| 97超视频在线观看视频| 午夜福利成人在线免费观看| 午夜福利高清视频| 嫩草影院精品99| 亚洲精品一区蜜桃| 国产精品福利在线免费观看| 大香蕉97超碰在线| 少妇高潮的动态图| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 亚洲精品一二三| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 成人欧美大片| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 丰满少妇做爰视频| 亚洲三级黄色毛片| 人人妻人人澡欧美一区二区| 丰满少妇做爰视频| 国产精品不卡视频一区二区| 国产成人91sexporn| 少妇熟女欧美另类| 国产有黄有色有爽视频| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 观看免费一级毛片| 亚洲真实伦在线观看| 97热精品久久久久久| 人妻一区二区av| 最近最新中文字幕免费大全7| 久久精品国产亚洲网站| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 免费大片18禁| 天堂网av新在线| 婷婷六月久久综合丁香| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 嘟嘟电影网在线观看| 日本色播在线视频| 免费黄网站久久成人精品| 久久这里只有精品中国| 高清在线视频一区二区三区| 国产一区亚洲一区在线观看| 国产伦精品一区二区三区四那| 久久久久久久午夜电影| 在线播放无遮挡| 国产精品女同一区二区软件| 岛国毛片在线播放| 亚洲高清免费不卡视频| 在线a可以看的网站| 国产在视频线精品| 亚洲精品aⅴ在线观看| 久99久视频精品免费| 午夜福利高清视频| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 欧美成人精品欧美一级黄| 国产一区二区在线观看日韩| 99久国产av精品| 最新中文字幕久久久久| 国产综合懂色| 一级片'在线观看视频| 精品国内亚洲2022精品成人| 国产精品日韩av在线免费观看| 国产又色又爽无遮挡免| 搡老妇女老女人老熟妇| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 少妇熟女aⅴ在线视频| 日韩av在线大香蕉| 国产有黄有色有爽视频| 精品久久久久久久末码| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 亚洲国产欧美人成| 丝袜喷水一区| 少妇丰满av| 国产成人aa在线观看| 成人亚洲欧美一区二区av| 日日干狠狠操夜夜爽| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 免费电影在线观看免费观看| 成人鲁丝片一二三区免费| 亚洲成人精品中文字幕电影| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 亚洲伊人久久精品综合| 亚洲三级黄色毛片| 我要看日韩黄色一级片| 十八禁网站网址无遮挡 | 国产精品久久久久久久电影| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 国产单亲对白刺激| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| videos熟女内射| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 久久这里有精品视频免费| 乱人视频在线观看| 大香蕉久久网| 禁无遮挡网站| 男女啪啪激烈高潮av片| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 七月丁香在线播放| 久久久精品免费免费高清| 深爱激情五月婷婷| 国产精品1区2区在线观看.| 国产在视频线精品| 日韩av在线免费看完整版不卡| 欧美3d第一页| 亚洲综合色惰| a级一级毛片免费在线观看| 偷拍熟女少妇极品色| 伦理电影大哥的女人| 能在线免费看毛片的网站| 国产成人精品久久久久久| 亚洲成人久久爱视频| 国产亚洲5aaaaa淫片| 亚洲av电影不卡..在线观看| 日韩三级伦理在线观看| 免费av观看视频| 国精品久久久久久国模美| 熟女电影av网| 秋霞在线观看毛片| 国产一区二区在线观看日韩| 99热这里只有是精品50| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 一个人看视频在线观看www免费| 性插视频无遮挡在线免费观看| 欧美xxⅹ黑人| 韩国高清视频一区二区三区| 午夜福利视频1000在线观看| 两个人的视频大全免费| 又爽又黄无遮挡网站| 色综合亚洲欧美另类图片| 精品久久久噜噜| 成人特级av手机在线观看| 亚洲欧美日韩东京热| 一本久久精品| 日韩av不卡免费在线播放| 久热久热在线精品观看| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 亚洲av成人精品一二三区| 最近最新中文字幕大全电影3| 欧美另类一区| 大香蕉久久网| 亚洲精品日本国产第一区| 只有这里有精品99| 日日啪夜夜爽| 亚洲精品国产成人久久av| 欧美激情久久久久久爽电影| 精品欧美国产一区二区三| av播播在线观看一区| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 国产成人福利小说| 免费看光身美女| 男插女下体视频免费在线播放| 亚洲av中文av极速乱| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 亚洲国产欧美在线一区| 国产精品99久久久久久久久| 国产在视频线精品| av在线观看视频网站免费| 99热这里只有精品一区| 国产黄a三级三级三级人| 搞女人的毛片| 亚洲四区av| 街头女战士在线观看网站| 极品少妇高潮喷水抽搐| 搡老乐熟女国产| .国产精品久久| 国产美女午夜福利| 亚洲欧洲国产日韩| 午夜精品一区二区三区免费看| 欧美一区二区亚洲| 全区人妻精品视频| 青春草国产在线视频| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 美女被艹到高潮喷水动态| 搡老妇女老女人老熟妇| 大话2 男鬼变身卡| 91精品国产九色| 精品午夜福利在线看| 国产精品99久久久久久久久| 国产亚洲精品久久久com| 国产亚洲5aaaaa淫片| av黄色大香蕉| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 看十八女毛片水多多多| 亚洲人与动物交配视频| 在线观看一区二区三区| 日本一本二区三区精品| 日韩成人av中文字幕在线观看| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 一区二区三区四区激情视频| 伦理电影大哥的女人| 能在线免费观看的黄片| 亚洲成人中文字幕在线播放| 成人美女网站在线观看视频| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 老司机影院毛片| 国产中年淑女户外野战色| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 联通29元200g的流量卡| 一二三四中文在线观看免费高清| 永久免费av网站大全| 欧美极品一区二区三区四区| 一级a做视频免费观看| 免费大片黄手机在线观看| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 日韩精品有码人妻一区| 亚洲人成网站在线观看播放| 亚洲国产最新在线播放| 久久99蜜桃精品久久| 亚洲av成人精品一区久久| 亚洲精品久久午夜乱码| 全区人妻精品视频| 又爽又黄无遮挡网站| 国产精品一区二区三区四区久久| 久久鲁丝午夜福利片| 成人av在线播放网站| 热99在线观看视频| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国产极品天堂在线| 国产高清三级在线| 久久精品久久精品一区二区三区| 国产精品综合久久久久久久免费| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 国产亚洲最大av| 久久久久久久久久人人人人人人| 国产精品一二三区在线看| 我的女老师完整版在线观看| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 男人和女人高潮做爰伦理| 亚洲精品日韩av片在线观看| 一级毛片aaaaaa免费看小| 性插视频无遮挡在线免费观看| 蜜臀久久99精品久久宅男| 亚洲av成人精品一区久久| 国精品久久久久久国模美| 日韩av不卡免费在线播放| 天堂影院成人在线观看| 偷拍熟女少妇极品色| av在线蜜桃| 中文字幕免费在线视频6| 亚洲国产欧美人成| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 婷婷色综合大香蕉| 成人一区二区视频在线观看| 亚洲国产精品成人综合色| 日日啪夜夜撸| 国产成人精品一,二区| 丝袜美腿在线中文| freevideosex欧美| 国产成人a区在线观看| 日日摸夜夜添夜夜爱| 神马国产精品三级电影在线观看| 国产在视频线在精品| 一夜夜www| 日韩av不卡免费在线播放| 在线观看人妻少妇| 久久97久久精品| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 大话2 男鬼变身卡| 免费黄网站久久成人精品| 一级二级三级毛片免费看| 国产成人精品久久久久久| 欧美成人午夜免费资源| 99九九线精品视频在线观看视频| 欧美xxⅹ黑人|