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    PCT、凝血因子聯(lián)合CRP檢測(cè)在肝硬化并發(fā)SBP中的診斷及預(yù)后評(píng)估價(jià)值

    2021-01-13 03:52:24王惠
    分子診斷與治療雜志 2020年12期
    關(guān)鍵詞:凝血因子肝病敏感性

    王惠

    肝硬化是一種由不同病因引起的慢性進(jìn)行性彌漫性肝病,臨床上早期無(wú)明顯癥狀,進(jìn)展緩慢,晚期出現(xiàn)多種嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis,SBP)是指由非腹腔內(nèi)臟穿孔或損傷引起的腹膜炎;同時(shí)也是肝硬化失代償期患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一,病情兇險(xiǎn),且具有較高的發(fā)病率與病死率[2-3]。早期診斷、及時(shí)治療SBP 可顯著提高患者的生存率。血清降鈣素原(procalcitonin,PCT)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)及凝血因子與晚期肝病SBP 的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[4]。三者被作為監(jiān)測(cè)機(jī)體感染、評(píng)估病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。但目前有關(guān)PCT、凝血因子及CRP 聯(lián)合檢測(cè)診斷肝硬化并發(fā)SBP 的報(bào)道較少見(jiàn)[5]。本組就PCT、凝血因子聯(lián)合CRP 檢測(cè)在肝硬化并發(fā)自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎中的診斷及預(yù)后評(píng)估價(jià)值進(jìn)行了分析。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取本院2019年1月至2020年5月收治的104 例肝硬化患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):①均符合《慢性乙型肝炎防治指南》中肝硬化失代償臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],SBP 的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2010年歐洲肝病學(xué)會(huì)肝硬化腹水、SBP 指南[7];②臨床各方面資料完整;③未合并其他嚴(yán)重惡性疾??;④無(wú)既往手術(shù)史。排除標(biāo)準(zhǔn):①入院時(shí)即有消化道大出血、肝癌、其他部位感染等疾??;②繼發(fā)性腹膜炎患者;③妊娠期或哺乳期孕婦;④就診前進(jìn)行抗生素治療。

    根據(jù)患者是否合并SBP 進(jìn)行分組:其中肝硬化并發(fā)SBP 者者64 例(研究組),男性51 例,女性13 例,平均年齡(60.36±3.77)歲。肝硬化未并發(fā)SBP 者40 例(對(duì)照組),男性27 例,女性患者13例,平均年齡(61.06±4.26)歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),受試者簽署知情同意書。

    1.2 方法

    空腹抽取3~5 mL 外周靜脈血。CRP 采用免疫比濁法檢測(cè),檢測(cè)儀器:日本松下BD730 型全自動(dòng)分析儀及其配套試劑盒。PCT 采用酶聯(lián)熒光分析法檢測(cè),檢測(cè)儀器:瑞典雷度公司CDE68 型全自動(dòng)分析儀及其配套試劑盒。凝血因子采用法國(guó)STAGO 公司的全自動(dòng)凝血分析儀及配套試劑進(jìn)行檢測(cè)。具體操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書執(zhí)行。

    1.3 觀察指標(biāo)

    ①比較兩組患者的PCT、凝血因子(Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ)、CRP 水平;②分析PCT、凝血因子、CRP 及三者聯(lián)合檢測(cè)診斷肝硬化并發(fā)SBP 的敏感性、特異性;③隨訪記錄患者3月后預(yù)后死亡與生存情況,并分析影響其預(yù)后死亡的危險(xiǎn)因素;④分析PCT、凝血因子、CRP 對(duì)肝硬化并發(fā)SBP 患者短期預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 18.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以n(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。采用二分類Logistic 逐步回歸進(jìn)行多因素分析。應(yīng)用受試者工作特征(ROC)曲線評(píng)價(jià)建立的預(yù)測(cè)指數(shù)模型及各獨(dú)立預(yù)測(cè)因子對(duì)于肝硬化并發(fā)SBP 患者短期預(yù)后的預(yù)測(cè)能力,根據(jù)ROC 曲線的敏感度和特異度決定各預(yù)測(cè)因子的最佳臨界值。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者PCT、凝血因子、CRP 水平比較

    研究組PCT、CRP、凝血因子Ⅷ水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05);凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

    表1 兩組患者PCT、凝血因子、CRP 水平比較(±s)Table 1 Comparison of PCT,coagulation factor and CRP levels between the two groups(±s)

    表1 兩組患者PCT、凝血因子、CRP 水平比較(±s)Table 1 Comparison of PCT,coagulation factor and CRP levels between the two groups(±s)

    因子PCT(ng/mL)CRP(mg/L)凝血因子Ⅱ(%)凝血因子Ⅴ(%)凝血因子Ⅶ(%)凝血因子Ⅷ(%)凝血因子Ⅸ(%)凝血因子Ⅹ(%)對(duì)照組(40)0.12±0.06 5.56±2.23 86.01±8.91 77.45±5.19 89.32±7.66 119.56±22.09 109.32±10.65 86.56±12.21研究組(64)1.40±0.92 14.22±6.18 31.45±6.53 33.65±7.87 32.21±10.69 190.32±10.65 55.56±11.29 30.32±10.67 t 值8.772 8.510 35.952 31.186 29.379 21.915 24.049 24.729 P 值0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001

    2.2 PCT、凝血因子、CRP 及三者聯(lián)合檢測(cè)診斷肝硬化并發(fā)SBP 價(jià)值分析

    PCT、凝血因子、CRP 檢測(cè)診斷肝硬化并發(fā)SBP 的敏感性、特異性比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但PCT+凝血因子+CRP 聯(lián)合診斷的敏感性、特異性高于單獨(dú)的PCT、凝血因子、CRP 檢測(cè)(P<0.05)。見(jiàn)表2。

    2.3 影響肝硬化并發(fā)SBP 患者預(yù)后死亡因素的單因素分析

    對(duì)患者進(jìn)行3 個(gè)月隨訪,發(fā)現(xiàn)死亡15 例(23.44%),存活49 例(76.56%)。存活組患者PCT、CRP、凝血因子Ⅷ水平均顯著低于死亡組(P<0.05);凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ水平均明顯高于死亡組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

    2.4 影響肝硬化并發(fā)SBP 患者預(yù)后死亡因素的多因素分析

    經(jīng)非條件多因素logistic 回歸模型分析,APACHEⅡ評(píng)分、pH 值、PaCO2及PaO2值是導(dǎo)致無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣治療失敗的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表4。

    表2 PCT、凝血因子、CRP 及三者聯(lián)合檢測(cè)診斷肝硬化并發(fā)SBP 價(jià)值分析[n(%)]Table 2 Value analysis of PCT,coagulation factor,CRP and the three combined detection and diagnosis of cirrhosis complicated with SBP[n(%)]

    2.5 各預(yù)測(cè)因子對(duì)肝硬化并發(fā)SBP 患者短期預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

    采用ROC 曲線分析PCT、凝血因子Ⅸ、Ⅴ、CRP 及四者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝硬化并發(fā)SBP 患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值,各指標(biāo)曲線下面積分別為0.754、0.769、0.724、0.665 及0.845,其中以聯(lián)合檢測(cè)的預(yù)測(cè)價(jià)值最佳。見(jiàn)圖1。

    表3 影響肝硬化并發(fā)SBP 患者預(yù)后死亡因素的單因素分析[n(%),(±s)]Table 3 Single factor analysis of prognostic death factors in patients with cirrhosis complicated by SBP[n(%),(±s)]

    表3 影響肝硬化并發(fā)SBP 患者預(yù)后死亡因素的單因素分析[n(%),(±s)]Table 3 Single factor analysis of prognostic death factors in patients with cirrhosis complicated by SBP[n(%),(±s)]

    因素性別男(51)女(13)t/χ2值3.588 P 值0.058平均年齡(歲)病因乙型肝炎肝硬化酒精性肝炎肝硬化自身免疫性肝病0.554 0.399 0.582 0.819 PCT(ng/mL)CRP(mg/L)凝血因子Ⅱ(%)凝血因子Ⅴ(%)凝血因子Ⅶ(%)凝血因子Ⅷ(%)凝血因子Ⅸ(%)凝血因子Ⅹ(%)死亡組(n=15)10(66.67)5(33.33)58.39±10.95 12(80.00)2(13.33)1(6.67)2.14±0.14 16.14±2.34 29.45±8.75 32.78±9.99 31.34±12.89 188.45±12.87 54.78±13.49 29.45±10.77存活組(n=49)43(87.76)6(12.24)56.86±8.84 36(73.47)7(14.29)6(12.24)0.68±0.06 6.08±0.35 88.02±10.93 90.56±7.39 92.44±9.88 118.78±24.29 111.56±12.87 88.78±14.34 58.258 29.547 18.944 24.322 19.471 10.621 14.787 14.767 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001

    表4 影響肝硬化并發(fā)SBP 患者預(yù)后死亡的多因素分析Table 4 Multi-factor analysis of prognostic death of patients with cirrhosis complicated by SBP

    圖1 各預(yù)測(cè)因子對(duì)肝硬化并發(fā)SBP 患者短期預(yù)后ROC 分析Figure 1 ROC analysis of short-term prognosis of patients with cirrhosis complicated by SBP by various predictors

    3 討論

    SBP 是在無(wú)全身或腹腔內(nèi)局部感染源的情況下,發(fā)生于腹腔的急性、亞急性細(xì)菌性感染,是肝硬化患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一[8-9]。腹水培養(yǎng)、PMN 的計(jì)數(shù)是目前臨床上診斷SBP 的主要手段[10]。但上述方法假陰性率較高,且腹水培養(yǎng)需一定周期,一旦出現(xiàn)假陰性,易導(dǎo)致患者錯(cuò)過(guò)最佳的治療時(shí)間,因此尋找敏感性較高的指標(biāo)具有重要意義。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外有關(guān)報(bào)道SBP 的新診斷方法越來(lái)越多,其中以血清PCT、CRP 的進(jìn)展較為顯著[11-12]。

    PCT 是反應(yīng)全身炎癥活躍程度的一種蛋白質(zhì)。在細(xì)菌感染時(shí),其水平較病毒感染或其他炎癥疾病時(shí)升高明顯,可用來(lái)鑒別診斷細(xì)菌性感染和炎癥的急性參數(shù)。CRP 為機(jī)體一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,因可與肺炎鏈球菌的莢膜C-多糖發(fā)生反應(yīng)得名,CRP 是機(jī)體非特異性免疫機(jī)制的一部分,在感染、炎癥、創(chuàng)傷、梗死以及結(jié)締組織病均可出現(xiàn)升高。而且凝血因子是評(píng)估肝功能狀態(tài)最為敏感的指標(biāo),肝臟能合成除組織因子和Ca2+以外的所有凝血因子和纖溶因子[13]。黃浩等[14]研究研究報(bào)道指出,PCT、CRP 水平上升可作為肝硬化并發(fā)SBP 的重要診斷指標(biāo)。Alexopoulou 等[15]研究則顯示肝臟合成的凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ及Ⅻ的活性測(cè)定可用于綜合評(píng)價(jià)肝病患者肝功能受損的程度,尤其是在肝硬化患者,對(duì)病情觀察中具有重要的臨床價(jià)值。本組研究也證實(shí)了PCT、CRP及凝血因子診斷SBP 的價(jià)值。Osman 等[16]研究顯示,血清PCT 診斷細(xì)菌性感染性疾病的敏感性、特異性顯著優(yōu)于其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),與血清CRP、凝血因子聯(lián)合檢測(cè)則有助于提高SBP 的診斷敏感性與特異性。本組研究結(jié)果亦顯示,三者聯(lián)合檢測(cè)的價(jià)值更高,可有效彌補(bǔ)單一診斷的不足。

    此外,國(guó)內(nèi)外不少學(xué)者對(duì)SBP 預(yù)后因素進(jìn)行過(guò)研究,但結(jié)果各不相同,原因可能是所選取病例不同、未考慮非疾病因素,如實(shí)驗(yàn)誤差、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法等。黎秋芬等[17]報(bào)道以年齡、低鈉血癥、MELD評(píng)分評(píng)估SBP 患者預(yù)后,該方式較為科學(xué),但MELD 評(píng)分計(jì)算繁瑣,且易受非肝病因素的影響。本組研究通過(guò)對(duì)預(yù)后有預(yù)測(cè)意義的指標(biāo)PCT、CRP 及凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的篩選相關(guān)性最佳因子,以PCT、CRP 評(píng)估感染的嚴(yán)重程度,以凝血因子為主評(píng)估肝病的嚴(yán)重程度,均不易受外界因素影響,與疾病密切相關(guān),結(jié)果穩(wěn)定。通過(guò)單、多因素分析結(jié)果顯示,凝血因子Ⅴ、凝血因子Ⅸ在預(yù)測(cè)SBP 患者預(yù)后中具有較高價(jià)值,ROC曲線面積0.769、0.724。但進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),PCT、CRP、凝血因子Ⅴ及凝血因子Ⅸ四者聯(lián)合檢測(cè)ROC 曲線面積為0.845,預(yù)測(cè)價(jià)值更高。

    綜上所述,PCT、CRP 及凝血因子聯(lián)合檢測(cè)在診斷肝硬化并發(fā)SBP 患者中具有較高的敏感性、特異性,且基于PCT、CRP 及凝血因子Ⅴ、Ⅸ的預(yù)測(cè)指數(shù)模型可很好的預(yù)測(cè)肝硬化并發(fā)SBP 患者的短期生存率。

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