甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠的臨床療效

柏小琴

（達(dá)州市通州區(qū)中醫(yī)院，四川 達(dá)州）

0 引言

異位妊娠俗稱“宮外孕”，是指受精卵在輸卵管、卵巢、腹腔等子宮體腔以外的部位發(fā)育。隨著受精卵不斷生長，輸卵管會(huì)因此破裂從而引起產(chǎn)婦大出血，甚至導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡?；颊叨嘁蜉斅压懿∽?、口服避孕藥失敗、高齡、曾進(jìn)行體外受精等發(fā)生異位妊娠，嚴(yán)重影響孕婦生理和心理健康[1]。臨床上對(duì)異位妊娠患者常采用手術(shù)進(jìn)行治療，但手術(shù)創(chuàng)傷較大，患者術(shù)后并發(fā)癥較多，且不利于再次妊娠[2]。隨著陰道B 超、人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)等影像學(xué)技術(shù)等進(jìn)步，如今異位妊娠可進(jìn)行提前診斷，對(duì)藥物治療的患者提供了保障。因此，選擇無創(chuàng)的藥物治療的患者愈益增加，如甲氨蝶呤、米非司酮等[3]。這兩類藥物藥理機(jī)制不同，因此臨床療效有所不同，但聯(lián)用療效較好。本研究對(duì)上述藥物的臨床效果進(jìn)行研究，分析其對(duì)異位妊娠患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2019 年3 月至2020 年3 月我院婦產(chǎn)科收治的62 例異位妊娠患者，將患者按照入院時(shí)間隨機(jī)分為兩組，2019 年3 月至2019 年9 月就診的患者為對(duì)照組，2019 年10月至2020 年3 月就診的患者為觀察組，各31 例?；颊吣挲g在22～40 歲，觀察組患者平均年齡為（28.54±5.45）歲，對(duì)照組患者平均年齡（27.34±5.29）歲。觀察組患者有初產(chǎn)婦14例，經(jīng)產(chǎn)婦17 例；對(duì)照組患者有初產(chǎn)婦15 例，經(jīng)產(chǎn)婦16 例。觀察組有輸卵管妊娠23 例，卵巢妊娠8 例；對(duì)照組有輸卵管妊娠20 例，卵巢妊娠11 例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)通過，兩組患者在年齡、病史等一般資料方面有可比性（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)B 超確診為異位妊娠且符合異位妊娠診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②患者未出現(xiàn)流產(chǎn)，生命體征平穩(wěn)；③患者肝腎功能表現(xiàn)正常；④患者血β-hCG＜3000mIU/mL，包塊＜4cm；⑤患者自愿參與本研究，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者發(fā)生流產(chǎn)或異位妊娠破裂；②患者意識(shí)模糊，神志不清，無法配合治療；③患者對(duì)甲氨蝶呤或米非司酮過敏；④患者合并有肝、腎功能疾病、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

對(duì)照組患者僅使用甲氨蝶呤（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20013089，規(guī) 格2.5mg），肌注20mg/ 次，1 次/d，5d為1 療程。第一個(gè)療程結(jié)束后，患者暫停用藥5d 后進(jìn)行第二個(gè)療程。觀察組患者在此基礎(chǔ)上應(yīng)用米非司酮（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20033551，規(guī)格10mg），75mg/次，2 次/d，3d 為1 療程。兩組患者均進(jìn)行2 個(gè)療程的治療?；颊咴谟盟幤陂g若出現(xiàn)內(nèi)出血、劇烈腹痛等異位妊娠破裂癥狀，立即進(jìn)行手術(shù)治療。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

比較患者療效：顯效：患者血β-hCG 恢復(fù)正常，陰道不出血，妊娠包塊直徑縮小≥50%或消失。有效：患者血β-hCG較治療前下降≥15%，陰道出血癥狀基本消失，妊娠包塊直徑縮小30%～50%。無效：患者血β-hCG 下降＜15%，陰道出血，妊娠包塊癥狀未改善，且患者出現(xiàn)手術(shù)適應(yīng)癥?；颊吲R床效率=（顯效+有效）/總例×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)患者數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料使用例數(shù)n和% 進(jìn)行表示，使用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料使用（±s）進(jìn)行表示，使用t進(jìn)行檢驗(yàn)。若P＜0.05，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較患者的臨床療效

兩組患者臨床療效如表1，觀察組患者有效率（90.32%）遠(yuǎn)高于對(duì)照組患者（64.52%），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 比較兩組患者臨床療效[n,(%)]

2.2 比較患者血β-hCG、包塊大小、陰道出血時(shí)間

兩組患者血β-hCG、包塊大小、陰道出血時(shí)間結(jié)果如表2，2 組患者血β-hCG、包塊大小均較治療前有較大改善（P＜0.05），其中觀察組改善程度更大（P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組陰道出血時(shí)間少于對(duì)照組患者，組間數(shù)據(jù)相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 比較患者血β-hCG、包塊大小、陰道出血時(shí)間（±s）

表2 比較患者血β-hCG、包塊大小、陰道出血時(shí)間（±s）

指標(biāo) 時(shí)間 觀察組 對(duì)照組 t P血β-hCG（IU/L） 治療前 2091.23±194.67 2107.77±198.34 0.331 0.742治療后 1190.56±128.89 1439.90±136.49 7.395 0.000包塊大?。╟m） 治療前 3.72±1.12 3.78±1.14 0.209 0.835治療后 1.31±0.48 2.18±0.46 7.286 0.000陰道出血時(shí)間（d） 23.65±6.87 37.04±8.07 7.034 0.000

3 討論

異位妊娠是指患者受精卵未成功到達(dá)宮腔而于其他位置發(fā)育，其中輸卵管妊娠占95%，多為患者輸卵管不通暢所致。異位妊娠患者早期癥狀多為腹痛、少量陰道出血等，若未及時(shí)進(jìn)行治療甚至?xí)?dǎo)致產(chǎn)婦死亡。任美玲[5]對(duì)異位妊娠患者發(fā)病率增高進(jìn)行分析得出，2017 年異位妊娠發(fā)病率較2013 年上升了1.15%，25 歲以下和35 歲以上患者發(fā)病率逐年增高。臨床手術(shù)治療雖然可迅速止血，但會(huì)破壞患者生殖系統(tǒng)完整性，且術(shù)后盆腔感染等并發(fā)癥會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)繼發(fā)性不孕，患者接受度較低。隨著臨床診療技術(shù)的不斷提升，如今除手術(shù)外，患者可在早期進(jìn)行異位妊娠診斷，從而使用藥物進(jìn)行治療。藥物治療操作簡(jiǎn)單，對(duì)患者損傷較小，且不會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)不孕等嚴(yán)重手術(shù)并發(fā)癥，因此受眾越來越廣。

臨床上可使用甲氨蝶呤、米非司酮進(jìn)行治療。甲氨蝶呤可阻止DNA 合成，禁止細(xì)胞擴(kuò)增，加速細(xì)胞凋亡，對(duì)胚胎生長有抑制作用，加速患者終止妊娠。異位妊娠患者應(yīng)用甲氨蝶呤可對(duì)胚胎內(nèi)滋養(yǎng)細(xì)胞進(jìn)行作用，破壞其絨毛組織，從而達(dá)到療效[6]。米非司酮能與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，從而減少孕激素結(jié)合受體，降低孕酮活性，亦可破壞患者絨毛組織；還可作用于下丘腦垂體，抑制卵泡刺激素、黃體生成素分泌，從而使妊娠囊壞死，包塊縮小并消失，終止患者早孕。李巖[7]指出，米非司酮與甲氨蝶呤聯(lián)合使用可起到互補(bǔ)協(xié)調(diào)作用，作用不同靶點(diǎn)，從而提高終止妊娠效果，促進(jìn)胚胎滑落，避免手術(shù)痛苦及并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，改善患者臨床療效。本研究對(duì)62例異位妊娠患者行甲氨蝶呤和米非司酮的聯(lián)合治療，研究結(jié)果顯示觀察組患者臨床療效（90.32%）較僅使用甲氨蝶呤的對(duì)照組患者（64.52%）更高（P＜0.05），與田軼[8]研究結(jié)果一致。這表明甲氨蝶呤聯(lián)用米非司酮可起到良好的協(xié)同作用，保留患者患側(cè)輸卵管，值得臨床推廣。除此之外，2 組患者血β-hCG、包塊大小均較治療前有較大改善（P＜0.05），其中觀察組改善程度更大（P＜0.05），且觀察組陰道出血時(shí)間少于對(duì)照組患者（P＜0.05）。提示甲氨蝶呤聯(lián)用米非司酮可促進(jìn)胚胎吸收、死亡，并有效降低血β-hCG、妊娠包塊大小、陰道出血時(shí)間。但臨床部分研究顯示，甲氨蝶呤會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生毒副作用，患者用藥后會(huì)出現(xiàn)不同程度的胃腸道的反應(yīng)，如惡心、嘔吐等；還會(huì)損害肝腎功能、引起皮疹等。米非司酮不會(huì)增加患者不良反應(yīng)，因此，在臨床應(yīng)用甲氨蝶呤與米非司酮時(shí)，應(yīng)密切關(guān)注甲氨蝶呤對(duì)患者的適應(yīng)癥，關(guān)注患者體征，對(duì)患者進(jìn)行對(duì)癥治療，對(duì)患者定期進(jìn)行肝腎功能復(fù)查，從而對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行積極預(yù)防，減少患者痛苦。本研究因條件有限，選取樣本量較小，且未對(duì)患者進(jìn)行不良反應(yīng)觀察，需在進(jìn)一步研究中擴(kuò)大樣本量，并對(duì)患者進(jìn)行不良反應(yīng)隨訪。

綜上所述，聯(lián)合使用甲氨蝶呤并米非司酮可提高臨床治療效率，改善患者血β-hCG、妊娠包塊大小，減少患者陰道出血時(shí)間，有臨床推廣意義。