地佐辛聯(lián)合舒芬太尼在腹腔鏡膽囊切除術(shù)后應(yīng)用對(duì)患者VAS 評(píng)分、炎癥反應(yīng)的影響

徐佳佳，章狀云，胡建

南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院麻醉科，江蘇南京 211200

腹腔鏡膽囊切除術(shù)已在臨床中被廣泛應(yīng)用，但術(shù)后疼痛劇烈，嚴(yán)重影響患者預(yù)后以及醫(yī)患和諧關(guān)系，及時(shí)有效的術(shù)后鎮(zhèn)痛措施對(duì)術(shù)后康復(fù)具有重要意義， 既可以緩解疼痛，又可以降低炎性反應(yīng)，有利于術(shù)后康復(fù)[1]。舒芬太尼在術(shù)后鎮(zhèn)痛效果已經(jīng)得到臨床一致認(rèn)可，但其極易造成消化道癥狀、嗜睡等不良反應(yīng)，對(duì)鎮(zhèn)痛效果具有明顯的制約作用。 地佐辛是新型的阿片受體混合激動(dòng)-拮抗藥物，具有較好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和輕度呼吸抑制作用，其與舒芬太尼聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果，安全性較高， 該文隨機(jī)選取該院2015 年4 月—2019 年12月期間的114 例腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者就地佐辛聯(lián)合舒芬太尼在腹腔鏡膽囊切除術(shù)后應(yīng)用的臨床效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取114 例患者為研究對(duì)象， 隨機(jī)分組觀察組患者男30 例， 女27 例； 年齡26～63 歲， 平均年齡（45±18）歲；其中膽囊結(jié)石20 例，急慢性膽囊炎20 例，膽囊息肉17 例。 對(duì)照組患者男25 例，女32 例；年齡24～66 歲，平均年齡（44～20）歲；其中膽囊結(jié)石22 例，急慢性膽囊炎19 例，膽囊息肉16 例。 兩組患者性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該次研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者符合腹腔鏡膽囊切除術(shù)手術(shù)指征[2]； ②均為美國醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)[3]；③經(jīng)患者及家屬同意自愿參與該次研究，簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎等臟器器質(zhì)性病變者，凝血功能障礙者，以及惡性腫瘤等疾病者；②既往存在麻醉藥物過敏史者；③無手術(shù)史者；④妊娠、哺乳期者；⑤精神、神經(jīng)異常，不能配合治療或其他原因依從性差者；⑥慢性疼痛患者。

1.2 方法

所有患者于手術(shù)前0.5 h 予以咪達(dá)唑侖（國藥準(zhǔn)字H20113433）0.05 mg/kg，阿托品（國藥準(zhǔn)字H41021257）0.5 mg，肌注，然后行氣管插管，并于手術(shù)全程予以全靜脈維持麻醉，密切觀察生命體征，并于取出切除的膽囊時(shí)，取3 mL 鎮(zhèn)痛泵內(nèi)藥物作為負(fù)荷劑量。 在此基礎(chǔ)上對(duì)照組取舒芬太尼 （國藥準(zhǔn)字H20054256）2.0 μg/kg＋0.9%NaCl 溶液100 mL 于鎮(zhèn)痛泵內(nèi)，進(jìn)行鎮(zhèn)痛治療；觀察組取地佐辛（國藥準(zhǔn)字H20080329）0.3 mg/kg+舒芬太尼1.5 μg/kg＋0.9%NaCl 溶液100 mL 于鎮(zhèn)痛泵內(nèi)進(jìn)行鎮(zhèn)痛治療。兩組參數(shù)設(shè)定為:持續(xù)輸注量2 mL/h，單次按壓劑量0.5 mL，鎖定時(shí)間15～30 min。

1.3 觀察指標(biāo)

疼痛程度分別于術(shù)前1 h、術(shù)后1 h、術(shù)后6 h、12 h、24 h 和48 h 采用視覺模擬評(píng)分（VAS）進(jìn)行評(píng)估[4]；炎性因子包括白細(xì)胞介素-6 （IL-6） 和白細(xì)胞介素-10 （IL-10），分別于術(shù)前、術(shù)后24 h 采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測(cè)[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

選用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 VAS 評(píng)分

觀察組術(shù)后1 h 與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），術(shù)后6 h、12 h、24 h 和48 h 的VAS 評(píng)分均低于對(duì) 照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 炎性因子

觀察組術(shù)后24 h 的IL-6 和IL-10 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎性因子比較[()，pg/mL]

表2 兩組患者炎性因子比較[()，pg/mL]

組別IL-6術(shù)前 術(shù)后24 h IL-10術(shù)前 術(shù)后24 h觀察組（n=57）對(duì)照組（n=57）t 值P 值94.86±17.26 92.56±18.17 0.693 0.490 99.44±18.26 120.84±21.37 5.748＜0.001 38.14±5.66 37.95±5.43 0.183 0.855 32.07±4.25 43.52±5.06 13.082＜0.001

3 討論

隨著我國經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展， 醫(yī)療技術(shù)水平得到飛躍性進(jìn)展，腹腔鏡下膽囊切除術(shù)具有手術(shù)時(shí)間短、創(chuàng)口小、出血量少、預(yù)后快等優(yōu)勢(shì)，療效被臨床廣泛認(rèn)可，但由于術(shù)中大多存在過度牽拉腹膜以及術(shù)后氣腹， 導(dǎo)致術(shù)后疼痛劇烈，嚴(yán)重影響預(yù)后，因此，選擇恰當(dāng)、有效的鎮(zhèn)痛措施對(duì)預(yù)后康復(fù)十分關(guān)鍵。 舒芬太尼是臨床公認(rèn)的最常用的術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物，其具有呼吸抑制輕、鎮(zhèn)痛效果好、 清除半衰期長等明顯優(yōu)勢(shì)， 但長期臨床數(shù)據(jù)顯示，大量應(yīng)用該藥存在惡心嘔吐、嗜睡、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)，且發(fā)生率較高，影響患者術(shù)后康復(fù)[6]；國內(nèi)有報(bào)道稱[7]，在術(shù)后鎮(zhèn)痛應(yīng)用舒芬太尼基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用地佐辛，可明顯降低不良反應(yīng)率，提高安全性。 地佐辛也是臨床上常用的一種鎮(zhèn)痛藥物，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于嗎啡，激動(dòng)k 受體，又拮抗μ 受體，藥物依賴性低，具有較好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，安全性高，目前已廣泛應(yīng)用于術(shù)后鎮(zhèn)痛和腫瘤疼痛治療中[8]。 當(dāng)兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，能夠減少舒芬太尼的使用量，繼而降低不良反應(yīng)發(fā)生可能性，且地佐辛的鎮(zhèn)痛效果也被一致認(rèn)可。 二者合用并不會(huì)降低鎮(zhèn)痛效果，同時(shí)能結(jié)合兩種藥物的各自優(yōu)勢(shì)，從理論和實(shí)際的角度來看， 都可以保證在鎮(zhèn)痛效果的前提下，有效增加安全性。

表1 兩組患者VAS 評(píng)分比較[()，分]

表1 兩組患者VAS 評(píng)分比較[()，分]

組別觀察組（n=57）對(duì)照組（n=57）t 值P 值術(shù)前1 h 8.47±1.73 8.50±1.80 0.091 0.928術(shù)后1 h 7.67±1.52 7.71±1.60 0.137 0.891術(shù)后6 h 4.40±1.11 5.94±1.33 6.712＜0.001術(shù)后12 h 3.98±1.28 5.59±1.16 7.037＜0.001術(shù)后24 h 術(shù)后48 h 3.47±1.36 5.22±1.43 6.695＜0.001 2.09±1.12 4.64±1.45 10.508＜0.001

該研究結(jié)果顯示， 術(shù)后1 h 觀察組VAS 評(píng)分與對(duì)照組相近（P＞0.05），術(shù)后6 h、12 h、24 h 和48 h 的VAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），說明雖然兩種鎮(zhèn)痛方法均可對(duì)腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者起到鎮(zhèn)痛效果， 但聯(lián)合鎮(zhèn)痛用藥組的持續(xù)鎮(zhèn)痛效果更為明顯， 較單一用藥組疼痛程度更輕，有利于患者術(shù)后康復(fù)。 孫亞林[8]通過對(duì)60 例腹腔鏡肝癌切除術(shù)患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，舒芬太尼組患者術(shù)后4 h、24 h、48 h 的VAS 評(píng)分分別為(4.6±0.6)分、(3.1±0.5)分、(2.7±0.4)分，地佐辛復(fù)合舒芬太尼組為(2.5±0.4)分、(1.6±0.3)分、(1.0±0.4)分。地佐辛與舒芬太尼聯(lián)合應(yīng)用患者的VAS 評(píng)分明顯較低， 與該研究結(jié)果相近。

IL-6 和IL-10 是手術(shù)創(chuàng)傷后最常用的一對(duì)炎性和抗炎性因子，其中IL-6 水平越高，機(jī)體炎性程度越高，免疫損傷的細(xì)胞因子越嚴(yán)重，IL-10 水平越高， 機(jī)體免疫調(diào)節(jié)和宿主防御能力越強(qiáng)[9]。術(shù)后24 h 兩組患者的炎癥因子水平均有所降低， 但觀察組的IL-6 和IL-10 水平從術(shù)后1 h 開始，均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥組在手術(shù)后可有效抑制炎性因子產(chǎn)生， 降低炎癥反應(yīng)。 學(xué)者關(guān)明函[3]有類似研究表明：術(shù)后使用地佐辛聯(lián)合舒芬太尼鎮(zhèn)痛患者血清的IL-6、IL-10 水平別為（61.57±14.28）pg/mL、（22.48±1.67）pg/mL，均較治療前和對(duì)照組顯著降低(P＜0.05)。 而該研究中顯示觀察組術(shù)后24 h 的IL-6 和IL-10 水平分別為 （99.44±18.26）pg/mL、（32.07±4.25）pg/mL，亦顯著低于治療前和對(duì)照組（P＜0.05），兩者結(jié)果基本相似，但是關(guān)明函的數(shù)據(jù)明顯偏低，可能是因?yàn)殛P(guān)明函檢測(cè)是是術(shù)后48 h，而該研究是檢測(cè)的術(shù)后24 h，從而造成此差異。

綜上所述， 地佐辛聯(lián)合舒芬太尼在腹腔鏡膽囊切除術(shù)后應(yīng)用臨床效果較好，明顯減輕患者術(shù)后疼痛感，降低炎性反應(yīng)，促進(jìn)預(yù)后。