依折麥布聯(lián)合中低強度阿托伐他汀輔助阿司匹林治療腦血管病的臨床效果

沈柯及

江蘇省無錫市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇無錫 214000

腦血管病是指以腦部血管的各種疾病， 以老年人群最為常見，腦血管病的疾病種類多樣，缺血性腦血管病是其中最為常見的疾病類型[1]。 缺血性腦血管疾病患者常出現(xiàn)頭暈、偏頭痛、視物模糊等癥狀，嚴(yán)重者可能會出現(xiàn)失語、偏癱等癥狀，臨床常通過藥物、手術(shù)等綜合治療該病。 腦血管病在臨床上具有較高的發(fā)病率、病死率、病殘率以及復(fù)發(fā)率，因此，該病一經(jīng)確診應(yīng)及早進行治療， 避免嚴(yán)重影響到患者的身體健康與日常生活。 阿司匹林與阿托伐他汀是治療該病常用的藥物，但部分患者經(jīng)過治療后效果仍不夠理想。 依折麥布是一種膽固醇吸收抑制劑， 其與阿托伐他汀均是種調(diào)節(jié)血脂的藥物，具有選擇性抑制腸道吸收膽固醇、抗炎、抗氧化等作用[2]。 為分析依折麥布聯(lián)合中低強度阿托伐他汀輔助阿司匹林治療腦血管病的臨床效果， 該文方便選取該院2018 年12 月—2019 年12 月收治的60 例患者進行觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的60 例腦血管病患者為研究對象，以不同的治療方法分為對照組與觀察組，每組30例。 對照組男16 例、女14 例；年齡40～75 歲，平均年齡（57.50±6.45）歲；腦血管病程2～6 年，平均（4.01±1.01）年。 觀察組男17 例、女13 例；年齡40～76 歲，平均年齡（58.01±5.01）歲；腦血管病程2～7 年，平均（4.50±1.44）年。 對比兩組患者一般資料， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）。 研究已經(jīng)過該院倫理委員會的同意。 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床影像學(xué)檢查確診為腦血管?。换颊吣挲g≥40 歲；患者或其家屬已簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：并有心血管疾病者；存在免疫系統(tǒng)缺陷、凝血功能障礙患者；對研究使用藥物過敏者。

1.2 方法

兩組患者進行全面檢查后，均給予阿司匹林（國藥準(zhǔn)字H20113013；規(guī)格：0.1 g×12 片×2 板/盒）口服治療，100 mg/d。 對照組在此基礎(chǔ)上予以阿托伐他汀（國藥準(zhǔn)字H20133127；規(guī)格：10 mg×7 片×2 板/盒）強化治療，睡前口服，40 mg/d。

觀察組在阿司匹林用藥基礎(chǔ)上給予常規(guī)劑量阿托伐他汀治療，睡前口服，20 mg/d,同時予以依折麥布（批準(zhǔn)文號：H20160181；規(guī)格：10 mg×5 片/盒)治療，口服，10 mg/d。

兩組患者均連續(xù)用藥2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①凝血功能指標(biāo)檢測：分別在患者治療前、治療結(jié)束后的第1 天采集其靜脈血，使用全自動血凝儀器（型號Sysmex cs-5100）檢測血清中的D 二聚體（DD）、抗凝血酶（ATⅢ）、蛋白C（PC）含量，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的含量。②血脂指標(biāo)檢測：采集患者治療前、治療結(jié)束后的第1 天的肘靜脈血，采用速率法檢測三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）以及低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）的水平，操作方法以說明書為準(zhǔn)。 ③觀察兩組用藥后發(fā)生食欲不振、胃腸道反應(yīng)、肌肉痛的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料的表達方式為（），采用t 檢驗；計數(shù)資料的表達方式為[n(%)]，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 凝血功能指標(biāo)

兩組治療前的DD、ATⅢ、PC、hs-CRP 水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），觀察組治療后的DD、PC、hs-CRP 含量低于對照組，ATⅢ含量高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 血脂指標(biāo)

觀察組與對照組治療后的TG、TC、HDL-C、LDL-C均有不同程度的改善， 觀察組TG、TC、LDL-C、HDL-C水平較對照組更低，HDL-C 更高， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者凝血功能指標(biāo)水平對比（）

表1 兩組患者凝血功能指標(biāo)水平對比（）

注：與治療前比較，aP＜0.05

組別DD（mg/L）治療前 治療后觀察組（n=30）對照組（n=30）t 值P 值1.64±0.33 1.62±0.31 0.22＞0.05（0.56±0.08）a（0.74±0.15）a 5.29＜0.05 ATⅢ（%）治療前 治療后72.11±10.05 71.04±10.14 0.37＞0.05（97.87±7.49）a（81.20±7.35）a 7.94＜0.05 PC（mg/L）治療前 治療后21.13±4.47 22.15±4.00 0.85＞0.05（8.98±3.34）a（13.37±3.38）a 4.62＜0.05 hs-CRP（mg/L）治療前 治療后6.18±1.33 6.88±1.53 1.73＞0.05（3.08±1.13）a（4.88±1.37）a 5.07＜0.05

表2 兩組治療前后的血脂指標(biāo)對比[（），mmol/L]

表2 兩組治療前后的血脂指標(biāo)對比[（），mmol/L]

注：與治療前比較，aP＜0.05

組別TG治療前 治療后TC治療前 治療后HDL—C治療前 治療后LDL-C治療前 治療后觀察組（n=30）對照組（n=30）t 值P 值4.14±1.33 4.12±1.11 0.06＞0.05（2.08±0.28）a（3.14±0.35）a 11.82＜0.01 6.31±1.75 6.29±1.84 0.04＞0.05（3.17±0.49）a（5.20±0.35）a 16.86＜0.01 1.13±0.37 1.15±0.29 0.21＞0.05（2.88±0.34）a（1.37±0.38）a 14.81＜0.01 4.28±1.07 4.25±1.03 0.10＞0.05（1.58±0.53）a（2.88±0.33）a 10.41＜0.05

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組發(fā)生食欲不振、胃腸道反應(yīng)、肌肉痛的例數(shù)分別為1 例、1 例、0 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%；對照組發(fā)生食欲不振、胃腸道反應(yīng)、肌肉痛的例數(shù)分別為3例、4 例、1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為26.67%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.32，P＜0.05）。

3 討論

腦血管疾病發(fā)生的原因與高血脂、 血液粘稠及動脈粥樣硬化有關(guān)， 其中毛血管發(fā)病與動脈粥樣硬化關(guān)系最大，由于動脈發(fā)生粥樣硬化引出血管炎癥，患者血管內(nèi)皮受到損傷，脂質(zhì)在血管內(nèi)的運輸不暢，大量沉積下來后會形成血栓阻礙血液的流通， 繼而造成腦部缺血缺氧[3]。患者患腦部缺血缺氧時極易出現(xiàn)肢體麻木或是癱瘓的癥狀，并影響到腦部及神經(jīng)的正常功能[4]。 因此，臨床用藥以控制炎癥反應(yīng)、抑制血小板聚集、避免動脈粥樣硬化為主，并以此來改善患者的癥狀及預(yù)后[5]。

該次研究中， 觀察組治療后的DD、PC、hs-CRP 含量低于對照組，ATⅢ含量高于對照組（P＜0.05）。 分析原因，該次研究檢測的DD 是種可溶性的降解產(chǎn)物，其可反映機體高凝狀態(tài)與繼發(fā)纖維溶解亢進的狀態(tài)；ATⅢ是體內(nèi)的天然抗凝蛋白，具有抑制凝血酶活性的作用；PC 具有血小板凝結(jié)作用；hs-CRP 是機體非特異性機制的一部分，是可以反映炎性反應(yīng)的指標(biāo)[6]。 研究使用的阿司匹林具有光譜藥理作用， 該藥能夠有效血小板聚集，從而抑制血栓的形成。 阿托伐他汀屬于羥甲基戊二酰輔酶A 的還原酶抑制劑，而羥甲基戊二酰輔酶A 是在膽固醇中生成的限速酶， 該藥通過抑制羥甲基戊二酰輔酶A 的合成來降低高膽固醇血癥及脂類代謝障礙，患者血管代謝正常，血管內(nèi)皮損傷減少，其炎癥反應(yīng)隨之降低[7]。 然而不同劑量的阿托伐他汀效果不同，單獨使用高強度阿托伐他汀輔助阿司匹林治療， 可能會使患者發(fā)生較多的不良反應(yīng)。 同時，依折麥布屬于膽固醇吸收抑制劑，該藥除了能夠清理血液中的膽固醇，還能夠發(fā)揮抗炎、保護血管內(nèi)皮作用，該藥聯(lián)合常規(guī)劑量阿托伐他汀輔助治療， 既能減少由于阿托伐他汀引起的藥物不良反應(yīng)，又能夠相互發(fā)揮出保護血管內(nèi)皮、避免血栓形成的效果，患者血小板無凝集、炎癥反應(yīng)減輕，其DD、PC、hs-CRP 含量能夠降低，而ATⅢ也會隨之提升[8]。 此外，研究還得出，觀察組治療后的TG、TC、LDL-C 水平比對照組更低，HDL-C 比對照組更高 （P＜0.05）。TG、TC、LDL-C、HDL-C 均是血脂指標(biāo)，均可反映患者血脂代謝狀態(tài)。 雖然阿托伐他汀可以抑制膽固醇的合成， 并降低血清內(nèi)低密度脂蛋白以及減輕膽固醇對心肌的損傷，發(fā)揮出調(diào)脂效果，但單獨使用并加大劑量后僅能夠?qū)DL-C 水平下調(diào)5%， 卻明顯增加藥物不良反應(yīng)風(fēng)險[9]。 而依折麥布進入人體后可在小腸內(nèi)結(jié)合NPCILI 轉(zhuǎn)運蛋白并抑制其活性，從而阻斷腸道對膽固醇的吸收與轉(zhuǎn)運，使肝臟內(nèi)合成LDL-C、TC、TG 的量減少，與阿托伐他汀聯(lián)合輔助治療，能夠起到很好的調(diào)節(jié)血脂代謝作用。 對比兩組的不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率得出，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%低于對照組26.67%（P＜0.05），在吳鵬程[10]的研究中：兩組在阿司匹林治療的基礎(chǔ)上，對照組使用阿托伐他汀鈣治療，觀察組使用阿托伐他汀鈣聯(lián)合依折麥布治療，結(jié)果得出，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6%，低于對照組的20%（P＜0.05）。 與該次研究得出的結(jié)果相似； 依折麥布聯(lián)合中低強度阿托伐他汀輔助阿司匹林治療腦血管病具有良好的用藥安全性。

綜上所述， 依折麥布聯(lián)合中低強度阿托伐他汀輔助阿司匹林治療腦血管病， 能夠改善患者的凝血指標(biāo)含量與降低血脂指標(biāo)水平， 有效改善其凝血功能與血脂代謝功能，且用藥安全性能更好。